第十一章氰类毒剂与室息性毒剂 氰类毒剂与窒息性毒剂的中毒机理有较多相同之处,二者皆为氧利用受阻, 引起细胞呼吸链功能降低,ATP合成减少。所不同的是氰类毒剂是氰离子(CN) 络合铁离子造成呼吸链阻断(细胞内窒息),电子与质子无法传至最终受体氧分 子,而窒息性毒剂是由于外呼吸阻塞造成供氧不足(细胞外窒息),使细胞内呼 吸链电子和质子传递缺乏氧受体而中断 第一节氰类毒剂 氰类毒剂( cyanide agents)主要指含CN-的一类毒剂,也称作全身性毒剂 ( systemic agents)。包括氢氰酸( hydrogen cyanide,HCN)和氯化氰( cyanogen chloride,CICN)。此类毒剂施放后呈蒸气态,经呼吸道吸入,作用于细胞呼吸 链末端细胞色素氧化酶,使细胞能量代谢受阻,供能失调,迅速导致机体功能障 碍。由于氰类毒剂毒性强,作用快,为速杀性毒剂,但其杀伤作用持续时间短, 故又称暂时性毒剂。 第一次世界大战期间,法军在索姆( Somme)前线首先使用了氢氰酸,由于 当时释放技术差,难以造成有效杀伤浓度,加上德军装备有防护面具,故未收到 预期效果。1984年震惊世界的印度博帕尔( Bhopal)事件,泄露的异氰酸甲酯 MIC),在200℃高温下分解释放出氢氰酸,造成52500多人伤亡和20万人 受类,是历史上毒剂伤亡人数最多的事件。氢氰酸具有较强隐蔽性和速杀作用。 平时作为化工原料大量生产和贮存、来源丰富、战时可直接转化为化学战剂,1972 年联大裁军委员会会议把氢氰酸列为“双用途毒剂”,加上该类毒剂具有较强的 穿透滤毒罐的性能,外军均把它列为制式毒剂 氢氰酸及其盐类,平时广泛用于化纤、电镀、合成橡胶、有机玻璃、制药、 肥料、冶金、灭鼠及杀虫等。在生产和使用时常有中毒发生。自然界一些蔷薇科 植物的种子如杏、李、桃仁以及大戟科植物木薯的根、茎、叶中都含有氢氰酸的 有机衍生物苦扁桃仁甙( amygdalin),若处理不当,食后在体内酶催化作用下分 解,放出氢氰酸,也可引起中毒。如100g苦杏仁分解释放氢氰酸100~250mg, 氢氰酸致死剂量为60mg,故口服十几颗苦杏仁即可引起儿童中毒 氯化氰不但具有氰化物的高毒性,而且低浓度也具有强烈的催泪作用和急性 及迟发性的肺部刺激作用,可导致肺水肿,与窒息性毒剂非常相似。氯化氰有较 髙的蒸气比重,又不易被活性炭吸附而易穿透防毒面具,因此在中毒救治时应格 外引起重视。 主要理化性质 (一)物理性质 全身中毒性毒剂的主要代表物氢氰酸和氯化氰的物理性质见表11-1
第十一章 氰类毒剂与窒息性毒剂 氰类毒剂与窒息性毒剂的中毒机理有较多相同之处，二者皆为氧利用受阻， 引起细胞呼吸链功能降低，ATP 合成减少。所不同的是氰类毒剂是氰离子(CN- ) 络合铁离子造成呼吸链阻断(细胞内窒息)，电子与质子无法传至最终受体氧分 子，而窒息性毒剂是由于外呼吸阻塞造成供氧不足（细胞外窒息），使细胞内呼 吸链电子和质子传递缺乏氧受体而中断。 第一节 氰类毒剂 氰类毒剂(cyanide agents)主要指含 CN-的一类毒剂, 也称作全身性毒剂 (systemic agents)。包括氢氰酸(hydrogen cyanide，HCN)和氯化氰(cyanogen chloride，CICN)。此类毒剂施放后呈蒸气态，经呼吸道吸入，作用于细胞呼吸 链末端细胞色素氧化酶，使细胞能量代谢受阻，供能失调，迅速导致机体功能障 碍。由于氰类毒剂毒性强，作用快，为速杀性毒剂，但其杀伤作用持续时间短， 故又称暂时性毒剂。 第一次世界大战期间，法军在索姆（Somme）前线首先使用了氢氰酸，由于 当时释放技术差，难以造成有效杀伤浓度，加上德军装备有防护面具，故未收到 预期效果。1984 年震惊世界的印度博帕尔（Bhopal）事件，泄露的异氰酸甲酯 （MIC），在 200 0 C 高温下分解释放出氢氰酸，造成 52500 多人伤亡和 20 万人 受类，是历史上毒剂伤亡人数最多的事件。氢氰酸具有较强隐蔽性和速杀作用。 平时作为化工原料大量生产和贮存、来源丰富、战时可直接转化为化学战剂，1972 年联大裁军委员会会议把氢氰酸列为“双用途毒剂”，加上该类毒剂具有较强的 穿透滤毒罐的性能，外军均把它列为制式毒剂。 氢氰酸及其盐类，平时广泛用于化纤、电镀、合成橡胶、有机玻璃、制药、 肥料、冶金、灭鼠及杀虫等。在生产和使用时常有中毒发生。自然界一些蔷薇科 植物的种子如杏、李、桃仁以及大戟科植物木薯的根、茎、叶中都含有氢氰酸的 有机衍生物苦扁桃仁甙(amygdalin），若处理不当，食后在体内酶催化作用下分 解，放出氢氰酸，也可引起中毒。如 100g 苦杏仁分解释放氢氰酸 100～250mg， 氢氰酸致死剂量为 60mg，故口服十几颗苦杏仁即可引起儿童中毒。 氯化氰不但具有氰化物的高毒性，而且低浓度也具有强烈的催泪作用和急性 及迟发性的肺部刺激作用，可导致肺水肿，与窒息性毒剂非常相似。氯化氰有较 高的蒸气比重，又不易被活性炭吸附而易穿透防毒面具，因此在中毒救治时应格 外引起重视。 一、主要理化性质 (一) 物理性质 全身中毒性毒剂的主要代表物氢氰酸和氯化氰的物理性质见表 11-1
表11-1氢氰酸和氯化氰的主要物理性质 毒剂名称状态气味凝固点沸点液体比重挥发度 性 有机溶液 氢氰酸无色液体苦杏仁味-14.026.00.69 04.1任意混溶能溶 氯化氰无色液体胡椒味-7.013.01.18(0℃)3362 易溶 (二)主要化学性质 详见本章第四节预防救治。 二、毒性 氢氰酸和氯化氰战斗状态为蒸气态,吸入毒性见表11-2 表11-2氢氰酸和氯化氰吸入毒性 暴露时间(min) LCoo(mg/m) LCgo(mg/m) CLCN HCN CLCN 0.25 2400~2700 3000~3500 1000~15004000~5000 2000~2500 7000~8000 1700~1900 2100~2500 400~500 15.0 150~200 氢氰酸的毒性作用可由致死浓时积(LCt)值表示,在暴露时间固定时,液体 氢氰酸经口中毒的半数致死剂量为0.9mg/kg,液态氢氰酸经皮肤吸收的半数致 死剂量约为100mg/kg。氰化钠和氰化钾经口中毒的致死剂量分别为100mg和 144mg
表 11-1 氢氰酸和氯化氰的主要物理性质 毒剂名称 状 态 气 味 凝固点 沸点 液体比重 挥发度 溶解 性 ℃ ℃ d 4 20 mg/L(20℃) 水 有机溶液 氢氰酸 无色液体 苦杏仁味 -14.0 26.0 0.69 904.1 任意混溶 能溶 氯化氰 无色液体 胡椒味 -7.0 13.0 1.18(0℃) 3362 易溶 （二）主要化学性质 详见本章第四节预防救治。 二、毒性 氢氰酸和氯化氰战斗状态为蒸气态，吸入毒性见表 11-2。 表 11-2 氢氰酸和氯化氰吸入毒性 暴露时间（min） LC50（mg/m3） LC90（mg/m3） HCN CLCN HCN CLCN 0.25 2400～2700 3000～3500 0.5 1000～1500 4000～5000 2000～2500 7000～8000 1.0 700 1700～1900 1500 2100～2500 5.0 200～300 400～500 440 15.0 150～200 300 300 370 氢氰酸的毒性作用可由致死浓时积(LCt)值表示, 在暴露时间固定时, 液体 氢氰酸经口中毒的半数致死剂量为 0.9mg/kg，液态氢氰酸经皮肤吸收的半数致 死剂量约为 100mg/kg。氰化钠和氰化钾经口中毒的致死剂量分别为 100mg 和 144mg
氯化氰对眼和呼吸道有强烈刺激,浓度1.00mg/m3时,有刺激感;2.5mg/m3 时,暴露数min即大量流泪,其毒性约分别为氢氰酸的4/5,光气的1/2,沙林 的1/36。 三、体内代谢 (一)吸收氢氰酸在水溶液中的解离常数很小(K=7.2×100,25℃),有 利于透过胞膜,故易通过肺泡壁、肠粘膜、眼睛和伤口吸收,大剂量也可通过皮 接接触的组 里取,閃脑和心脏, 其它组织则较少。 (三) 转化氢氰酸进入体内后,通过多种代谢途径失去毒性,其中绝大部分(80%以上 在硫氰酸生成酶( rhodanase)的催化下与体内供硫化合物(胱氨酸、半胱氨酸和 β-巯基丙酮 图11-1氰化物体内代谢途径 酸)作用形成硫氰酸盐( thiocyanate),从肾脏排出。硫氰酸生成酶主要分布在 细胞线粒内,酶活性以肝、肾最髙,脑次之,肺、脾、肌肉和血液甚微。此外 体内的硫氰酸氧化酶却促使硫氰酸盐释放出CN,致使血液和组织中常有微量CN 存在。剩余氢氰酸可呈原形由呼吸道和分泌腺排出,氢氰酸盐变成CO2或参与单 碳代谢。此外,HCN还可与B2( hydro- cobalamin羟钴胺素)结合形成维生素 Ba( cyanocobalamin氰钴胺)、与葡萄糖结合形成无毒的腈醇化合物。CN在体内 代谢、排泄途径,概括如图11-1 中毒机理 糖和脂肪在人体细胞有氧条件下 能氧化生成水和二氧化碳,同时释放能量ATP,这个过程称生物氧化。此过程需 要一系列酶的参与催化才能正常进行。氰离子对细胞内呼吸链的细胞色素氧化酶 ( cytochrome oxidase)具有很高的亲和力,CN与细胞色素a3中的铁离子(Fe) 配位结合,氧化型细胞色素氧化酶与CN结合后便失去传递电子的能力,从而阻 断细胞呼吸和氧化磷酸化过程,以至氧不能被利用,氧化磷酸化受阻,ATP合成 减少,细胞因摄取能量严重不足而室息。(图11-2) 图11-2氰离子对细胞呼吸链的抑制和MHb的抗毒原理
氯化氰对眼和呼吸道有强烈刺激，浓度 1.00mg/m3时，有刺激感；2.5mg/m3 时，暴露数 min 即大量流泪，其毒性约分别为氢氰酸的 4/5，光气的 1/2，沙林 的 1/36。 三、体内代谢 （一）吸收 氢氰酸在水溶液中的解离常数很小（K＝7.2×10-10，25℃），有 利于透过胞膜,故易通过肺泡壁、肠粘膜、眼睛和伤口吸收，大剂量也可通过皮 肤吸收。 （二）分布 氢氰酸及其盐类在体内的分布因中毒途径而异，除直接接触的组 织氰含量较高外，CN-易与红细胞结合，故血液氰含量最高，依次为脑和心脏， 其它组织则较少。 （三） 转化 氢氰酸进入体内后，通过多种代谢途径失去毒性，其中绝大部分(80％以上) 在硫氰酸生成酶(rhodanase)的催化下与体内供硫化合物（胱氨酸、半胱氨酸和 β-巯基丙酮 图 11-1 氰化物体内代谢途径 酸）作用形成硫氰酸盐(thiocyanate），从肾脏排出。硫氰酸生成酶主要分布在 细胞线粒内，酶活性以肝、肾最高，脑次之，肺、脾、肌肉和血液甚微。此外， 体内的硫氰酸氧化酶却促使硫氰酸盐释放出 CN-，致使血液和组织中常有微量 CN- 存在。剩余氢氰酸可呈原形由呼吸道和分泌腺排出，氢氰酸盐变成 CO2或参与单 碳代谢。此外，HCN 还可与 B12(hydro-xocobalamin 羟钴胺素)结合形成维生素 B12(cyanocobalamin 氰钴胺）、与葡萄糖结合形成无毒的腈醇化合物。CN-在体内 代谢、排泄途径，概括如图 11-1。 第二节 全身性毒剂的毒理 一、中毒机理 糖和脂肪在人体细胞有氧条件下， 能氧化生成水和二氧化碳，同时释放能量 ATP，这个过程称生物氧化。此过程需 要一系列酶的参与催化才能正常进行。氰离子对细胞内呼吸链的细胞色素氧化酶 (cytochrome oxidase)具有很高的亲和力，CN-与细胞色素 a3中的铁离子(Fe3+) 配位结合，氧化型细胞色素氧化酶与 CN-结合后便失去传递电子的能力，从而阻 断细胞呼吸和氧化磷酸化过程，以至氧不能被利用，氧化磷酸化受阻，ATP 合成 减少，细胞因摄取能量严重不足而窒息。（图 11-2）。 图 11-2 氰离子对细胞呼吸链的抑制和 MHb 的抗毒原理
、毒理作用 一)中枢神经系统 中枢神经系统对氰离子十分敏感,靠近中枢部位的功能首先受到影响,呈现 中毒性缺氧功能改变,小剂量氢氰酸即可引起皮层抑制,条件反射消失。严重中 毒时,中枢神经系统呈现自上而下进行性抑制,并可发生功能性的去大脑僵直状 态。对神经系统的毒理作用还表现为惊厥现象:意识丧失、无意识尖叫:全身阵 发性、强直性痉挛,角弓反张,呼吸暂停,牙关紧闭,眼球突出,瞳孔扩大,角 膜反射迟钝;痉挛间歇期,呼吸慢而深,或不规则,脉搏变慢,血压正常或升髙, 紫绀,头痛,眩晕,焦虑,精神混乱,甚至出现麻痹现象:全身肌肉松弛、反射 消失、脉搏微弱不规则,血压急剧下降;呼吸减弱,潮式呼吸;表皮血管收缩、 体温下降、皮肤冰冷、苍白、大小便失禁;呼吸停止后,心跳仍可持续3~5min 急性氰化物中毒可引起某些脑区和髓磷酯的退行性变,同时氰离子抑制细胞内多 种酶系统,改变介质的代谢、Ca浓度明显增高和膜酯的过氧化作用增强,抗氧 化防护系统破坏,氧化磷酸化阻滞及组织不能利用氧等。实验证明,大白鼠腹腔 注射KCN发生痉挛时,脑组织γ-氨基丁酸明显降低,谷氨酸含量明显增加,细 胞内Ca2浓度增高和神经递质释放增多 (二)呼吸系统 小剂量毒剂引起呼吸兴奋,大剂量可致呼吸先兴奋后抑制,即呼吸先中深 加快,接着呼吸暂停,而后再次岀现不规则呼吸和第二次呼吸停止。呼吸中枢麻 痹是氢氰酸中毒死亡的主要原因。氰化物引起呼吸功能变化的因素有:①对呼吸 中枢的直接作用;②兴奋颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。 切断神经通路呼吸兴奋则明显降低:;③缺氧、能量代谢等障碍,血液pH的改变; ④呼吸肌痉挛和麻痹。 三)循环系统 小剂量氰化物对心血管有兴奋作用,表现心跳加快、心搏出量增大、血压升 髙,随后逐渐恢复正常。若中毒剂量较大,可岀现抑制,心跳缓慢、心搏岀量减 少、血压下降,直至心跳停止。循环衰竭亦是导致氰化物中毒死亡的原因之 其机理可能为:①氰离子对心血管运动和中枢的直接作用;②主动脉体和颈动脉 体化学感受器的反射性作用;③对心脏的直接作用。实验证明,人静脉注射小剂 量NaCN(0.11~0.2mg/kg),心电图有窦性停搏、窦性心律不齐、心率减慢至逐 渐加快,3min内恢复正常。人吸入致死剂量氢氰酸,出现心率变慢、窦性心律 不齐、P波消失、房室传导阻滞、心室纤维性颤动:QRS波可有电压和形态改变, T波振幅增大,S-T段缩短以至消失。④对外周血管的直接扩张作用和组织中毒 性缺氧等 氰化物中毒时,血气变化明显,氧利用率降低,静脉血氧饱和度显著增髙, 动静脉血氧分压差缩小,静脉血呈鲜红色。中毒早期因呼吸加强,换气过度,血 液中二氧化碳分压下降,呈现呼吸性碱中毒。细胞窒息严重时,无氧代谢加强 大量氧化不全产物积蓄、血液乳酸含量髙于正常5~8倍、酸碱平衡代偿失调
二、毒理作用 （一）中枢神经系统 中枢神经系统对氰离子十分敏感，靠近中枢部位的功能首先受到影响，呈现 中毒性缺氧功能改变，小剂量氢氰酸即可引起皮层抑制，条件反射消失。严重中 毒时，中枢神经系统呈现自上而下进行性抑制，并可发生功能性的去大脑僵直状 态。对神经系统的毒理作用还表现为惊厥现象：意识丧失、无意识尖叫；全身阵 发性、强直性痉挛，角弓反张，呼吸暂停，牙关紧闭，眼球突出，瞳孔扩大，角 膜反射迟钝；痉挛间歇期，呼吸慢而深，或不规则，脉搏变慢，血压正常或升高， 紫绀，头痛，眩晕，焦虑，精神混乱，甚至出现麻痹现象：全身肌肉松弛、反射 消失、脉搏微弱不规则，血压急剧下降；呼吸减弱，潮式呼吸；表皮血管收缩、 体温下降、皮肤冰冷、苍白、大小便失禁；呼吸停止后，心跳仍可持续 3～5min 急性氰化物中毒可引起某些脑区和髓磷酯的退行性变，同时氰离子抑制细胞内多 种酶系统，改变介质的代谢、Ca2+浓度明显增高和膜酯的过氧化作用增强，抗氧 化防护系统破坏，氧化磷酸化阻滞及组织不能利用氧等。实验证明，大白鼠腹腔 注射 KCN 发生痉挛时，脑组织γ-氨基丁酸明显降低，谷氨酸含量明显增加，细 胞内 Ca2+浓度增高和神经递质释放增多。 （二）呼吸系统 小剂量毒剂引起呼吸兴奋, 大剂量可致呼吸先兴奋后抑制, 即呼吸先中深 加快，接着呼吸暂停，而后再次出现不规则呼吸和第二次呼吸停止。呼吸中枢麻 痹是氢氰酸中毒死亡的主要原因。氰化物引起呼吸功能变化的因素有：①对呼吸 中枢的直接作用；②兴奋颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。 切断神经通路呼吸兴奋则明显降低；③缺氧、能量代谢等障碍，血液 pH 的改变； ④呼吸肌痉挛和麻痹。 （三）循环系统 小剂量氰化物对心血管有兴奋作用，表现心跳加快、心搏出量增大、血压升 高，随后逐渐恢复正常。若中毒剂量较大，可出现抑制，心跳缓慢、心搏出量减 少、血压下降，直至心跳停止。循环衰竭亦是导致氰化物中毒死亡的原因之一。 其机理可能为：①氰离子对心血管运动和中枢的直接作用；②主动脉体和颈动脉 体化学感受器的反射性作用；③对心脏的直接作用。实验证明，人静脉注射小剂 量 NaCN(0.11～0.2mg/kg），心电图有窦性停搏、窦性心律不齐、心率减慢至逐 渐加快，3min 内恢复正常。人吸入致死剂量氢氰酸，出现心率变慢、窦性心律 不齐、P 波消失、房室传导阻滞、心室纤维性颤动；QRS 波可有电压和形态改变， T 波振幅增大，S-T 段缩短以至消失。④对外周血管的直接扩张作用和组织中毒 性缺氧等。 氰化物中毒时，血气变化明显，氧利用率降低，静脉血氧饱和度显著增高， 动静脉血氧分压差缩小，静脉血呈鲜红色。中毒早期因呼吸加强，换气过度，血 液中二氧化碳分压下降，呈现呼吸性碱中毒。细胞窒息严重时，无氧代谢加强， 大量氧化不全产物积蓄、血液乳酸含量高于正常 5～8 倍、酸碱平衡代偿失调
碱储备减少,出现代谢性酸中毒。此外,血糖升髙3~4倍。无机磷酸盐明显増 加。血液氧化型谷胱甘肽含量急剧减少、谷胱甘肽总量却增加;凝血酶原和凝血 第Ⅶ因子缺乏,使血液凝固性降低:血液和尿中硫氰酸盐含量明显增加,体温也 因中毒剂量增加而下降。 (四)皮肤及感官的作用 中毒当时可闻及苦杏仁味、舌尖麻木、口内有金属味、眼刺痛、流泪、流涎、 喉部有烧灼感、胸闷、胸部压迫感、听力减退、视力模糊、眼球突出,瞳孔扩大, 角膜反射迟钝,皮肤粘膜呈鲜红色的斑点, (五)生化代谢改变 化物所致组如由性轴氨和细随内生化代谢变包括:ATP/ADP比值缩小 磷酸甘油、磷酸丙酮酸等 c hC.5 g/《g 酸中毒性改变;静脉血氧 o KCI 3 zkE 呈鲜红色 制程度是平等的,酶活力 鼠腹腔注射KCN3mg/kg和 E常时间为20~30min。氰 侮、过氧化物酶 些非血红素含金属酶, ---化酶等与氰离子形成复 乍用 的核糖-2-磷酸羧基酶和 中毒后时(mi 图11-3KCN对小鼠肝细胞色素氧化酶的抑制 第三节室息性毒 错误!未找到图形项目表。剂 室息性毒剂又称肺刺激剂( lung irritants戚或肺损伤性毒剂( lung injurant agents),是一类损伤呼吸道、引起中毒性肺水肿、导致机体急性缺氧、窒息的 致死性毒剂。主要代表有氯气( chlorine)、氯化苦( chloropicrin)、光气 ( phosgene)和双光气( diphosgene)。在wI中10余种此类毒剂曾被使用 1915年4月22日,德军首次施放了168吨氯气,造成15000人中毒,其中5000 人死亡。由于氯气毒性低,易防护,不久就被淘汰,取而代之的是光气和双光气 1915年12月19日和1916年8月德军分别使用了光气和双光气,造成了大量人 员死亡。WⅡ期间及战后,有许多国家都储存了光气和双光气。目前,仍然有一
碱储备减少，出现代谢性酸中毒。此外，血糖升高 3～4 倍。无机磷酸盐明显增 加。血液氧化型谷胱甘肽含量急剧减少、谷胱甘肽总量却增加；凝血酶原和凝血 第Ⅶ因子缺乏，使血液凝固性降低；血液和尿中硫氰酸盐含量明显增加，体温也 因中毒剂量增加而下降。 （四）皮肤及感官的作用 中毒当时可闻及苦杏仁味、舌尖麻木、口内有金属味、眼刺痛、流泪、流涎、 喉部有烧灼感、胸闷、胸部压迫感、听力减退、视力模糊、眼球突出，瞳孔扩大， 角膜反射迟钝，皮肤粘膜呈鲜红色的斑点， （五）生化代谢改变 氰化物所致组织中毒性缺氧和细胞内生化代谢改变包括：ATP/ADP 比值缩小 甚至倒置；血糖、乳酸以及无机磷机盐、二磷酸已糖、磷酸甘油、磷酸丙酮酸等 明显增加。血液酸碱平衡失调、pH 下降，发生代谢性酸中毒性改变；静脉血氧 含量增高，动静脉血氧差明显缩小、静脉血似动脉血呈鲜红色。 动物实验证明，中毒症状与细胞色素氧化酶活力抑制程度是平等的，酶活力 恢复后，中毒症状即随之消失。如图 11-3 所示，小白鼠腹腔注射 KCN3mg/kg 和 5mg/kg 后 5～15min 酶抑制达最高值 70％左右，恢复正常时间为 20～30min。氰 离子还能抑制其它含高铁血红素的酶，如与过氧化氢酶、过氧化物酶 (peroxidase)、细胞色素 C 过氧化物酶等形成复合物。一些非血红素含金属酶， 如酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、氨基酸氧化酶等与氰离子形成复 合物，浓度高至 10-2～10-3 M 时才呈现不同程度的抑制作用。 此外，氰化物与含有席夫碱(schiff base)中间体的核糖-2-磷酸羧基酶和 2-酮基-4-羟基戊二酸盐醛缩酶(2-keto-4-hydroxy glutarate aldolase）结合 形成氰酸中间体而抑制这些酶活性。 图 11-3 KCN 对小鼠肝细胞色素氧化酶的抑制 第三节 窒息性毒 错误！未找到图形项目表。 剂 窒息性毒剂又称肺刺激剂（lung irritants）或肺损伤性毒剂（lung injurant agents），是一类损伤呼吸道、引起中毒性肺水肿、导致机体急性缺氧、窒息的 致死性毒剂。主要代表有氯气（chlorine）、氯化苦（chlorpicrin）、光气 （phosgene）和双光气（diphosgene）。在 WWⅠ中 10 余种此类毒剂曾被使用。 1915 年 4 月 22 日，德军首次施放了 168 吨氯气，造成 15000 人中毒，其中 5000 人死亡。由于氯气毒性低，易防护，不久就被淘汰，取而代之的是光气和双光气。 1915 年 12 月 19 日和 1916 年 8 月德军分别使用了光气和双光气，造成了大量人 员死亡。WWⅡ期间及战后，有许多国家都储存了光气和双光气。目前，仍然有一
些国家把它作为军用战剂装备部队,美国等一些国家已将光气作为备用战剂。氯 气现已淘汰,而氯化苦是一种训练用毒剂 光气是重要的化工原料之一,年产量和用量很大,平时作为化工原料,战时 可作为化学战剂。虽然它作用慢、毒性低,但急救难、防消易、来源广泛,在未 来战争中仍是威胁较大的军用毒剂,也被联合国裁军委员会定为“双用途毒剂”, 本教材仅以光气为例讲述。 、理化性质 光气是典型的暂时性毒剂,双光气是半持久性毒剂,有烂苹果或烂干草味, 易被发现。只能通过呼吸道中毒,所以,防毒面具能有效地防护。 战场使用的光气为蒸汽态,双光气为雾态。光气与双光气在物理性质上有很 多相同之处,也有一些不同之处,见表11-3。光气、双光气在常温下比较稳定, 光气易水解,而双光气水解与温度有关,与碱和氨作用都可失去毒性。用乌洛托 品[(CH)N小]溶液浸泡口罩对光气、双光气有解毒作用。 表11-3光气、双光气主要物理性质 名称分子式化学名状态 沸点液体比重蒸气比重挥发度 溶解度 光气COC12二氯碳酰无色气体8.21.37 6340难溶于水,易溶 于有机溶剂,可 双光气C1O2C5氯甲酸三无色或128.01.00 120作为其它毒剂如 氯甲酯微黄色 芥子气等溶液 二、毒性 战斗使用时,光气主要呈蒸气态、双光气为雾态,通过呼吸道吸入使人员中 毒,其毒性见表表11-4、11-5。 表11-4光气对人的毒性 浓度(mg/m3) 效 2~4 可闻到气味 刺激引起咳嗽
些国家把它作为军用战剂装备部队，美国等一些国家已将光气作为备用战剂。氯 气现已淘汰，而氯化苦是一种训练用毒剂。 光气是重要的化工原料之一，年产量和用量很大，平时作为化工原料，战时 可作为化学战剂。虽然它作用慢、毒性低，但急救难、防消易、来源广泛，在未 来战争中仍是威胁较大的军用毒剂，也被联合国裁军委员会定为“双用途毒剂”， 本教材仅以光气为例讲述。 一、理化性质 光气是典型的暂时性毒剂，双光气是半持久性毒剂，有烂苹果或烂干草味， 易被发现。只能通过呼吸道中毒，所以，防毒面具能有效地防护。 战场使用的光气为蒸汽态，双光气为雾态。光气与双光气在物理性质上有很 多相同之处，也有一些不同之处，见表 11-3。光气、双光气在常温下比较稳定， 光气易水解，而双光气水解与温度有关，与碱和氨作用都可失去毒性。用乌洛托 品[(CH2)6N4]溶液浸泡口罩对光气、双光气有解毒作用。 表 11-3 光气、双光气主要物理性质 名称 分子式 化学名 状态 沸点 液体比重 蒸气比重 挥发度 溶解度 ( 0 C) (d4 20) (mg/L,200 C) 光气 COCl2 二氯碳酰 无色气体 8.2 1.37 3.5 6340 难溶于水，易溶 于有机溶剂，可 双光气 ClO2 Cl5 氯甲酸三 无色或 128.0 1.00 6.9 120 作为其它毒剂如 氯甲酯 微黄色 芥子气等溶液 二、毒性 战斗使用时，光气主要呈蒸气态、双光气为雾态，通过呼吸道吸入使人员中 毒，其毒性见表表 11-4、11-5。 表 11-4 光气对人的毒性 浓度（mg/m3） 效 应 2～4 可闻到气味 19 刺激引起咳嗽
暴露30min严重中毒 暴露30min~60min危及生命 暴露lmin~2min严重肺损伤 暴露30min~60min50%死亡 暴露5min,2~3h内全部死亡 表11-5双光气对人的毒性 浓度(mg/m) 效 0.41 可闻到气味 暴露数秒钟引起明显刺激 暴露1~2min严重中毒 暴露30min引起死亡 500~700 暴露15min引起死亡 暴露5min引起死 我国卫生标准规定:生产场所空气中光气的最高允许浓度为0.5mg/m3。 中毒机理 光气吸入中毒后的主要病变是中毒性肺水肿。肺水肿是肺毛细血管渗透性增 强的结果。对于肺水肿产生的原因,学说颇多,诸如酰化作用等 酰化理论认为肺毛细血管壁通透性增强与光气的酰化作用( acylation)有密 切关系。光气为酰卤类化合物,活性基团是羰基(O=C),化学性质非常活泼,它 与肺组织蛋白中的氨基、巯基、羟基等重要功能基团发生酰化反应,引起肺酶系 统的广泛抑制,从而影响细胞正常代谢及其功能,使肺气一血屏障受损,导致肺 毛细血管通透性增髙,引起肺水肿。此外,光气中毒时,肺泡表面活性物质受损 也是重要因素之一。正常时,在肺泡表面覆盖一层由肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌出来 的表面活性物质,该物质有降低肺泡内液体表面张力的作用,使肺泡在呼气时不 致萎陷,并保持肺泡内的干燥。二棕榈酰磷脂酰胆碱( dipalmitoyl phosphatidy choline,DPPC)是肺表面活性物质的主要成分之一。在其生物合成中需要脂酰辅 酶A和酯酰转移酶的参与。光气中毒后,该酶活性下降,因而DPC在肺泡壁的 含量减少,使肺泡表面活性物质功能下降,从而肺泡内液体表面张力增大而致肺 泡萎陷,肺泡压明显降低,与其相抗衡的肺毛细血管流体静力压就増髙,液体由
22 暴露 30min 严重中毒 50 暴露 30min～60 min 危及生命 80 暴露 1min～2 min 严重肺损伤 100 暴露 30min～60 min50%死亡 500 暴露 5min，2～3h 内全部死亡 表 11-5 双光气对人的毒性 浓度（mg/m3） 效 应 0.41 可闻到气味 40 暴露数秒钟引起明显刺激 160 暴露 1～2min 严重中毒 250 暴露 30 min 引起死亡 500～700 暴露 15 min 引起死亡 1100 暴露 5 min 引起死亡 我国卫生标准规定：生产场所空气中光气的最高允许浓度为 0.5mg/m3。 三、中毒机理 光气吸入中毒后的主要病变是中毒性肺水肿。肺水肿是肺毛细血管渗透性增 强的结果。对于肺水肿产生的原因，学说颇多，诸如酰化作用等。 酰化理论认为肺毛细血管壁通透性增强与光气的酰化作用(acylation)有密 切关系。光气为酰卤类化合物，活性基团是羰基(O=C），化学性质非常活泼，它 与肺组织蛋白中的氨基、巯基、羟基等重要功能基团发生酰化反应，引起肺酶系 统的广泛抑制，从而影响细胞正常代谢及其功能，使肺气－血屏障受损，导致肺 毛细血管通透性增高，引起肺水肿。此外，光气中毒时，肺泡表面活性物质受损 也是重要因素之一。正常时，在肺泡表面覆盖一层由肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌出来 的表面活性物质，该物质有降低肺泡内液体表面张力的作用，使肺泡在呼气时不 致萎陷，并保持肺泡内的干燥。二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoyl phosphatidyl choline，DPPC)是肺表面活性物质的主要成分之一。在其生物合成中需要脂酰辅 酶 A 和酯酰转移酶的参与。光气中毒后，该酶活性下降，因而 DPPC 在肺泡壁的 含量减少，使肺泡表面活性物质功能下降，从而肺泡内液体表面张力增大而致肺 泡萎陷，肺泡压明显降低，与其相抗衡的肺毛细血管流体静力压就增高，液体由
血管内大量外渗,导致肺水肿的产生。肺水肿的最终结果是机体细胞摄氧不足, 能量供应枯竭,造成细胞呼吸的外窒息,能量合成障碍,因而出现一系列临床症 状,严重者导致细胞坏死,机体致死。 四、毒理作用 光气、双光气中毒主要损伤呼吸系统,引起肺水肿和缺氧,并其他系统的继 发性改变。其毒理作用的改变主要由肺水肿引起。 (一)呼吸系统 光气、双光气主要作用于呼吸道深部。吸入中毒时,先出现短暂的呼吸变慢 继之呼吸浅而快。在出现早期肺水肿后,由于肺泡呼吸表面积减少,肺泡壁増厚 影响了肺泡内气体交换。加上水肿液充塞呼吸道,支气管痉挛及其粘膜肿胀所引 起的支气管狭窄,造成肺通气障碍,结果出现呼吸性血缺氧,导致血氧含量降低 O含量增多,皮肤粘膜呈青紫色。此时呼吸循环功能有代偿性变化,如呼吸加 快、肋间肌活动增强、心跳快而有力、血压微升等, 肺水肿晩期,由于:①肺泡内含有大量液体,肺内压力增加,使右心负荷增 加;②血浆大量渗入肺内使血循环内血容量减少、血液浓缩、粘稠度増加。外周 阻力增加,使左心负荷加重;③长时期严重的血缺氧使肌营养不良,因此可出现 心收缩力减弱、心律失常、循环减慢、血压逐渐降低等心功能衰竭表现。后者又 可加重组织缺氧,体内氧化不全产物增加,发生酸中毒和电解质紊乱。血内CO2 含量逐渐降低,内脏毛细血管扩张,外周毛细血管收缩,皮肤粘膜转为苍白,血 压急剧下降,出现急性循环衰竭,进入休克状态。此期因肺水肿合并循环衰竭, 机体失去代偿能力 (二)血液 随着肺水肿的发展,血浆从肺毛细血管大量外渗,血液浓缩,出现血浆蛋白 减少,红、白细胞数及血红蛋白增加,血球比积增高。这些变化与肺水肿程度相 致。由于血液粘稠、血流缓慢,加上组织的破坏,使血液凝固性増加。由此, 可形成血栓和栓塞。 (三)神经及其它系统 中枢神经系统对缺氧很敏感。缺氧初期大脑皮质兴奋,出现的植物神经和中 枢神经系统症状有,烦躁不安、头痛、头晕、乏力、不安或少言、淡漠、恶心、 呕吐、上腹疼痛等。缺氧严重时,中枢神经系统逐渐转入抑制,表情淡漠、乏力 等。缺氧进一步加重,大脑皮层抑制加深,并向皮层下扩散,呼吸、循环中枢可 由兴奋转为抑制,呼吸、心跳减弱,以至出现中枢麻痹,导致呼吸、心跳停止而 死 眼和呼吸道刺激症状出现早,有眼痛、流泪、咳嗽、胸闷气憋、呼吸率改变 嗅觉异常或久存光气味,咽喉部及胸骨后疼痛等;在光气吸入剂量相等的情况下
血管内大量外渗，导致肺水肿的产生。肺水肿的最终结果是机体细胞摄氧不足， 能量供应枯竭，造成细胞呼吸的外窒息，能量合成障碍，因而出现一系列临床症 状，严重者导致细胞坏死，机体致死。 四、毒理作用 光气、双光气中毒主要损伤呼吸系统，引起肺水肿和缺氧，并其他系统的继 发性改变。其毒理作用的改变主要由肺水肿引起。 （一）呼吸系统 光气、双光气主要作用于呼吸道深部。吸入中毒时，先出现短暂的呼吸变慢， 继之呼吸浅而快。在出现早期肺水肿后，由于肺泡呼吸表面积减少，肺泡壁增厚， 影响了肺泡内气体交换。加上水肿液充塞呼吸道，支气管痉挛及其粘膜肿胀所引 起的支气管狭窄，造成肺通气障碍，结果出现呼吸性血缺氧，导致血氧含量降低， CO2含量增多，皮肤粘膜呈青紫色。此时呼吸循环功能有代偿性变化，如呼吸加 快、肋间肌活动增强、心跳快而有力、血压微升等。 肺水肿晚期，由于：①肺泡内含有大量液体，肺内压力增加，使右心负荷增 加；②血浆大量渗入肺内使血循环内血容量减少、血液浓缩、粘稠度增加。外周 阻力增加，使左心负荷加重；③长时期严重的血缺氧使肌营养不良，因此可出现 心收缩力减弱、心律失常、循环减慢、血压逐渐降低等心功能衰竭表现。后者又 可加重组织缺氧，体内氧化不全产物增加，发生酸中毒和电解质紊乱。血内 CO2 含量逐渐降低，内脏毛细血管扩张，外周毛细血管收缩，皮肤粘膜转为苍白，血 压急剧下降，出现急性循环衰竭，进入休克状态。此期因肺水肿合并循环衰竭， 机体失去代偿能力。 （二）血液 随着肺水肿的发展，血浆从肺毛细血管大量外渗，血液浓缩，出现血浆蛋白 减少，红、白细胞数及血红蛋白增加，血球比积增高。这些变化与肺水肿程度相 一致。由于血液粘稠、血流缓慢，加上组织的破坏，使血液凝固性增加。由此， 可形成血栓和栓塞。 （三）神经及其它系统 中枢神经系统对缺氧很敏感。缺氧初期大脑皮质兴奋，出现的植物神经和中 枢神经系统症状有，烦躁不安、头痛、头晕、乏力、不安或少言、淡漠、恶心、 呕吐、上腹疼痛等。缺氧严重时，中枢神经系统逐渐转入抑制，表情淡漠、乏力 等。缺氧进一步加重，大脑皮层抑制加深，并向皮层下扩散，呼吸、循环中枢可 由兴奋转为抑制，呼吸、心跳减弱，以至出现中枢麻痹，导致呼吸、心跳停止而 死亡。 眼和呼吸道刺激症状出现早，有眼痛、流泪、咳嗽、胸闷气憋、呼吸率改变、 嗅觉异常或久存光气味，咽喉部及胸骨后疼痛等；在光气吸入剂量相等的情况下
浓度高,时间短,中毒刺激症状重:而低浓度低,时间长,则中毒刺激症状较轻。 但吸入剂量较大时,呼吸道的刺激症状明显,持续时间也较长 第四节预防、急救和治疗 预防 在进入毒区前戴好防毒面具。防毒面具对氰类毒剂防护时间较短,一般为数 十分钟,但防毒面具或防毒口罩在有效防护时间内对光气和双光气有良好的防护 效果,浸有乌洛托品或碱性溶液的口罩或毛巾覆盖口鼻,防护作用效果更佳。无 防护器材时,应染毒区人员转移至上风方向或高处。 二、急救和治疗 一)急救氢氰酸中毒的急救包括:迅速撤离染毒区、释放呼吸酶、破坏毒 剂或对症治疗。 急救要迅遠、及时、准确毒区内迅速戴好防毒面具,条件允许应及时离 开染毒区。 2、立即吸入亚硝酸异戊酯在毒区内,将亚硝酸异戊酯置防毒面具内吸入: 毒区外,用纱布包好亚硝酸异戊酯安瓿,捏破安瓿置鼻孔前吸入,每2min支, 次吸30秒,依病情需要可反复吸3~5支,并密切注意血压变化,收缩压降低 至10.7kPa时,立即停止吸入。有条件时,应立即肌肉注射10%4二甲氨基苯 酚(4-DMAP)2m1,或静脉注射10m1的3%NaNO2和25~50ml的25%NaS203。光 气或双光气中毒使用激素(强地松5~10mg或地塞米松0.75~1.5mg,一日3~4 次)和碱性合剂(4%碳酸氢钠20ml、氨茶碱0.25g、地塞米松5mg、1%普鲁卡 因2m1)早期雾化吸入10~15min,以减轻炎症和解除平滑肌痉挛 3、给氧和心脏按压呼吸微弱或停止时施行人工呼吸,给氧、心跳停止时, 进行胸外心脏按压 4、冲洗皮肤和洗胃皮肤染毒时迅速用清水冲洗。口服中毒,应用1:5000 髙锰酸钾溶液或3%过氧化氢溶液洗胃。常温下,氢氰酸在水中进行缓慢水解反 应,生成甲酸及其它产物,最后溶液变黑,有时可极出棕色沉淀。氯化氰常温下 水解慢,加热时反应加快,生成氰酸和氯化氢,最后生成二氧化碳和氯化铵,故 在煮沸消毒时,应注意安全防护。 ClCN+H2O-→HOCN+HCl-→CO2+NHCl(氰酸) 氢氰酸是个比碳酸还弱的酸,但它和碱反应的速度仍然很快,生成有毒氰化 钠(NaCN),一般不用碱消毒 HCN+NaOH-→NaCN+H20
浓度高，时间短，中毒刺激症状重；而低浓度低，时间长，则中毒刺激症状较轻。 但吸入剂量较大时，呼吸道的刺激症状明显，持续时间也较长。 第四节 预防、急救和治疗 一、预防 在进入毒区前戴好防毒面具。防毒面具对氰类毒剂防护时间较短，一般为数 十分钟，但防毒面具或防毒口罩在有效防护时间内对光气和双光气有良好的防护 效果，浸有乌洛托品或碱性溶液的口罩或毛巾覆盖口鼻，防护作用效果更佳。无 防护器材时，应染毒区人员转移至上风方向或高处。 二、急救和治疗 （一）急救 氢氰酸中毒的急救包括：迅速撤离染毒区、释放呼吸酶、破坏毒 剂或对症治疗。 1、急救要迅速、及时、准确 毒区内迅速戴好防毒面具，条件允许应及时离 开染毒区。 2、立即吸入亚硝酸异戊酯 在毒区内，将亚硝酸异戊酯置防毒面具内吸入； 毒区外，用纱布包好亚硝酸异戊酯安瓿，捏破安瓿置鼻孔前吸入，每 2min1 支， 一次吸 30 秒，依病情需要可反复吸 3～5 支，并密切注意血压变化，收缩压降低 至 10.7kPa 时，立即停止吸入。有条件时，应立即肌肉注射 10％4-二甲氨基苯 酚（4-DMAP）2ml，或静脉注射 10ml 的 3％NaNO2和 25～50ml 的 25％Na2S2O3。光 气或双光气中毒使用激素（强地松 5～10mg 或地塞米松 0.75～1.5mg，一日 3～4 次）和碱性合剂（4％碳酸氢钠 20ml、氨茶碱 0.25g、地塞米松 5mg、1％普鲁卡 因 2ml）早期雾化吸入 10～15min，以减轻炎症和解除平滑肌痉挛。 3、给氧和心脏按压 呼吸微弱或停止时施行人工呼吸，给氧、心跳停止时， 进行胸外心脏按压。 4、冲洗皮肤和洗胃 皮肤染毒时迅速用清水冲洗。口服中毒，应用 1:5000 高锰酸钾溶液或 3％过氧化氢溶液洗胃。常温下，氢氰酸在水中进行缓慢水解反 应，生成甲酸及其它产物，最后溶液变黑，有时可极出棕色沉淀。氯化氰常温下 水解慢，加热时反应加快，生成氰酸和氯化氢，最后生成二氧化碳和氯化铵，故 在煮沸消毒时，应注意安全防护。 ClCN＋H2O-→HOCN＋HCl-→CO2＋NH4Cl（氰酸） 氢氰酸是个比碳酸还弱的酸，但它和碱反应的速度仍然很快，生成有毒氰化 钠（NaCN），一般不用碱消毒。 HCN + NaOH-→NaCN + H2O
氯化氰与强碱作用生成无毒的氯化物和氰酸盐 ClCN+2NaOH-→ NaCN+NaCl+H0(氰酸钠) 与氨作用生成氰化铵和氯化铵。 ClCN+2NH3-→NHCN+NHCl(氰化铵) 所以,可用碱性溶液或氨水消除氯化氰。 (二)治疗 氰类毒剂中毒属于内室息,光气或双光气属于外窒息,治疔的方法各有特 氰类毒剂中毒的治疗 1、抗毒药物氢氰酸及其盐类中毒的救治药物种类较多,主要抗毒药分述 如下: (1)高铁血红蛋白形成剂高铁血红蛋白形成剂能使红细胞中的血红蛋白 (Hb)变成高铁血红蛋白( methemoglobin,Mb),后者能与氰离子迅速结合成氰化 高铁血红蛋白络合物。但注意形成的MHb的峰值期以不超过原血中Hb的30%为 宜。血液中氰离子被结合后,破坏了组织和血液之间氰离子浓度的平衡,使结合 的CN发生解离,恢复细胞色素氧化酶的正常生理功能。因高铁血红蛋白与氰离 子结合不甚牢固,氰离子还可逐渐解离进入组织,再次发挥其毒害作用。所以此 类药物不能彻底解毒是其缺点之 常用药物: ①亚硝酸盐类药物常用的有亚硝酸异戊酯和亚硝酸钠。前者为吸入剂型, 显效快、使用方便,但影响吸入因素较多、剂量不易掌握、效果不稳定。亚硝酸 钠形成高铁血红蛋白维持时间较长,效果确实。缺点有:1)仅供静脉注射用, 不适于现场和大批伤员抢救;2)有扩张血管和降压作用,对脑血管损伤和休克 病人不宜使用,3)静脉注射宜慢,切忌过快;4)亚硝酸钠形成髙铁血红蛋白的 能力不强、速度较慢 ②4二甲氨基苯酚(4- dimethy aminophenol,4-DMAP)是近年来新发现的高 铁血红蛋白形成剂。形成高铁血红蛋白能力强、效果好、无扩张血管和降压等副 作用,使用方便,肌肉或静脉注射均可,形成髙铁血红蛋白半峰值(15%)期:静 脉注射3.25mg/kg为lmin,肌肉注射为5~10min。形成高铁血红蛋白出现峰值 的速度4MAP较亚硝酸钠快,同时具有降低血液乳酸浓度、改善血液pH以及兴 奋心血管功能,抗氰效果优于亚硝酸钠。缺点:肌肉注射局部有胀痛、低热和疲 乏。一天后即可消失。 ③亚甲蓝( methy lene blue)此药是一种氧化原剂,对血红蛋白有双重作用 小剂量(1~2ng/kg)在体内先接受还原型辅酶Ⅰ的氢被还原成无色亚甲蓝后,可
氯化氰与强碱作用生成无毒的氯化物和氰酸盐。 ClCN＋2NaOH-→NaOCN＋NaCl＋H2O（氰酸钠） 与氨作用生成氰化铵和氯化铵。 ClCN＋2NH3-→NH4CN＋NH4Cl（氰化铵） 所以，可用碱性溶液或氨水消除氯化氰。 （二）治疗 氰类毒剂中毒属于内窒息，光气或双光气属于外窒息，治疗的方法各有特 点。 氰类毒剂中毒的治疗 1、抗毒药物 氢氰酸及其盐类中毒的救治药物种类较多，主要抗毒药分述 如下： （1）高铁血红蛋白形成剂 高铁血红蛋白形成剂能使红细胞中的血红蛋白 (Hb)变成高铁血红蛋白(methemoglobin，MHb), 后者能与氰离子迅速结合成氰化 高铁血红蛋白络合物。但注意形成的 MHb 的峰值期以不超过原血中 Hb 的 30％为 宜。血液中氰离子被结合后, 破坏了组织和血液之间氰离子浓度的平衡, 使结合 的 CN-发生解离, 恢复细胞色素氧化酶的正常生理功能。因高铁血红蛋白与氰离 子结合不甚牢固，氰离子还可逐渐解离进入组织，再次发挥其毒害作用。所以此 类药物不能彻底解毒是其缺点之一。 常用药物： ①亚硝酸盐类药物 常用的有亚硝酸异戊酯和亚硝酸钠。前者为吸入剂型， 显效快、使用方便，但影响吸入因素较多、剂量不易掌握、效果不稳定。亚硝酸 钠形成高铁血红蛋白维持时间较长，效果确实。缺点有：1) 仅供静脉注射用， 不适于现场和大批伤员抢救；2) 有扩张血管和降压作用，对脑血管损伤和休克 病人不宜使用，3) 静脉注射宜慢，切忌过快；4）亚硝酸钠形成高铁血红蛋白的 能力不强、速度较慢。 ②4-二甲氨基苯酚(4-dimethylaminophenol，4-DMAP)是近年来新发现的高 铁血红蛋白形成剂。形成高铁血红蛋白能力强、效果好、无扩张血管和降压等副 作用，使用方便，肌肉或静脉注射均可, 形成高铁血红蛋白半峰值(15％)期：静 脉注射 3.25mg/kg 为 1min，肌肉注射为 5～10min。形成高铁血红蛋白出现峰值 的速度 4-DMAP 较亚硝酸钠快，同时具有降低血液乳酸浓度、改善血液 pH 以及兴 奋心血管功能，抗氰效果优于亚硝酸钠。缺点：肌肉注射局部有胀痛、低热和疲 乏。一天后即可消失。 ③亚甲蓝(methylene blue）此药是一种氧化原剂，对血红蛋白有双重作用： 小剂量(1～2mg/kg)在体内先接受还原型辅酶Ⅰ的氢被还原成无色亚甲蓝后，可
