艾敞病 复旦大学附属华医院蒋卫民 电
艾滋病 复旦大学附属华山医院 蒋卫民
获得性免疫缺陷综合征( acquired immune deficiency syndrome, AIDS)- 艾滋病是由人免疫缺陷病毒(HV所 引起的体液传播疾病
获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency deficiency syndrome,AIDS) syndrome,AIDS)-- 艾滋病,是由人免疫缺陷病毒 是由人免疫缺陷病毒(HIV) 所 引起的体液传播疾病
HIV疾病的时间表 HIV, from chimp-19 30 1st AIDS death in Congo 59 FDA Drug 1st US AIDS-19 81 Approvals U.S. HIV antibody test-19 85 1st antiretroviral Rx- 1987-AZT 10 million worldwide, US AIDS Drug $-19 91-ddl FDA"accelerated""drug approval -19 92-ddc y million cases in US-19 94-d4T Viral Load RNA testing- 19 95-3TC, sQv WHo→ UNAIDS,Comb0 19 96- NVP, RTV, IDV L US AIDS deaths, immune reservoir- 19 97-DLV, CBV, NFV, SQV 1st US vaccine trial -19 98-EFV, ABC TAIDS case rates. 19 99-APV 1st AIDS Conference in Africa -20 00-LPV, TZV 40 million HIV+ worldwide, UN Sect. Calls for RxS-20 01-TDF Pres. Bush S for international AIDS TX- 20 03-T-20, ATV, FTC, fAPV 1st AIDS conference in Asia- 20 04-TVD, EPZ
HIV疾病的时间表- AZT - ddI - ddC 19 30 19 59 19 81 19 85 19 87 19 91 19 92 HIV1 from chimp - 1st AIDS death in Congo - 1st US AIDS - U.S. HIV antibody test - 1st antiretroviral Rx - 10 million worldwide, US AIDS Drug $ US AIDS Drug $ - FDA “accelerated” drug approval - FDA Drug Approvals - ddC - d4T - 3TC, SQVh - NVP, RTV, IDV - DLV,CBV,NFV,SQVs - EFV, ABC - APV - LPV, TZV - TDF - T-20,ATV,FTC,fAPV - TVD, EPZ 19 92 19 94 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 03 20 04 FDA “accelerated” drug approval - ½ million cases in US - Viral Load (RNA) testing - WHO → UNAIDS, Combo-Rx data Rx data - ↓ US AIDS deaths, immune reservoir , immune reservoir - 1st US vaccine trial US vaccine trial - ↑ AIDS case rates - 1st AIDS Conference in Africa - 40 million HIV+ worldwide, UN Sect. Calls for Rx$ - Pres. Bush $ for international AIDS Tx- 1st AIDS conference in Asia-
病原学 HIV是一双股单链RNA病毒,属逆转 录病毒科,慢病毒亚科。分为两型。即 HIV-1和HV-2。目前世界范围内流行 的主要由HV-1所致。HV-2仅在西求 部分地区流行。 HIⅣⅤ对热敏感,56℃30分钟、25%以上 乙醇、0.2%次氯酸钠、1%二醛等处理后 均可灭活。但对0.1%福尔马林、电离辐射 和紫外线等的抵抗力较强
病原学 HIV是一双股单链RNA病毒,属逆转 录病毒科,慢病毒亚科。分为两型。即 HIV-1和HIV-2。目前世界范围内流行 目前世界范围内流行 的主要由HIV-1所致。HIV-2仅在西非 部分地区流行。 HIV对热敏感,56℃30分钟、25%以上 乙醇、0.2%次氯酸钠、1%戊二醛等处理后 戊二醛等处理后 均可灭活。但对0.1%福尔马林、电离辐射 和紫外线等的抵抗力较强
全球病毒学 >全世界大约4千万人感染HV >HIV主要有1型和2型,HIV-1又有许多亚 型和准种 >在西方国家B亚型占统治地位,但在其他 地方有各亚型和重组病原体流行
全球病毒学 全世界大约4千万人感染HIV 。 HIV主要有1型和2型,HIV-1又有许多亚 型和准种 。 在西方国家B亚型占统治地位,但在其他 地方有各亚型和重组病原体流行
人免疫缺陷病毒亠HIV Trans-membranous Spike of envelope glycoprotein (gp41) glycoprotein (gp120) Host cell RNA with protein surround (p7 Lipid bilayer Matrix protein (p17) Reverse tra tase Ribonucleic protein (p24)
人免疫缺陷病毒 - HIV
流行病学 )传染源:无症状携带者和AIDS患者,血液 精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液。 (二)传播途径(1)性接触传播;(2)接触污染 的血液及血制品;(3)母婴传播。西方以性接触 传播为主,我国以静脉药瘾者共用注射器及血液交 叉污染和血制品传播为主。 (三)人群易感性:普遍易感。平均潜伏期10年左 右。10%的人感染后2-3年发展成AIDS;80%10年 以上显示恶化征象;10-17%长期病情不恶化
流行病学 (一)传染源:无症状携带者和AIDS患者,血液、 精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液。 (二)传播途径(1)性接触传播;(2)接触污染 的血液及血制品 的血液及血制品;(3)母婴传播。西方以性接触 传播为主,我国以静脉药瘾者共用注射器及血液交 叉污染和血制品传播为主。 (三)人群易感性:普遍易感。平均潜伏期10年左 右。10%的人感染后2-3年发展成AIDS;80%10年 以上显示恶化征象;10-17%长期病情不恶化
发病机制 HIV在繁殖过程中可以通过以下方式杀伤CD4, 从而导致免疫功能受损: 1.感染的直接毒性作用 2.细胞融合 3.“无辜旁立者”损伤 4.干细胞受HIV感染 5.自身免疫的破坏
发病机制 HIV在繁殖过程中可以通过以下方式杀伤 在繁殖过程中可以通过以下方式杀伤CD4, 从而导致免疫功能受损: 1.感染的直接毒性作用 感染的直接毒性作用 2.细胞融合 3.“无辜旁立者”损伤 4.干细胞受HIV感染 5.自身免疫的破坏 自身免疫的破坏
发病机制 ●产生潜伏感染,即在感染细胞的表面没 有病毒蛋白的表达 ●破坏细胞毒淋巴细胞反应(CTL)的识别 ◎糖基化及特殊的构象变化来掩藏其免疫 识别位点
发病机制 产生潜伏感染,即在感染细胞的表面没 有病毒蛋白的表达 破坏细胞毒淋巴细胞反应(CTL)的识别 糖基化及特殊的构象变化来掩藏其免疫 识别位点。
HIV感染自然史 Ly mp hocytes CD4 N/mm3 sang CD4 Charge vira VIH 400 Stabilite Eve nements biologique cliniques im muno logique clinique Primo-infe ction Deficit immunitaire Repli cation virale intense Replication virale intense, Controle immunitaire plus perte controle imm unit
H I V感染自然史 • Lymphocytes CD4 • N/mm3 sang • 800 CD4 Charge virale VIH • 400 * Primo-infection * Réplication virale intense * Contrôle immunitaire Equilibre * Deficit immunitaire * Réplication virale intense, plus perte contrôle immunitaire Stabilité : - virologique - immunologique - clinique Evènements cliniques