第十八章 抗生素类药物 的分析
第十八章 抗生素类药物 的分析
抗生素的来源 2、化学合成或半合成 √ 1、生物合成 （发酵）
抗生素的来源 2、化学合成或半合成 √ 1、生物合成 （发酵）
控制抗生素质量的复杂性 *分子结构多不稳定 生产工艺复杂 *发酵过程不易控制 稳定性差 发酵液中含有的杂质 各种无机盐、脂肪、蛋白质、降 解产物、色素、热原、毒性物质 *发酵过程易受污染 *降解后 疗效↓ 失效 毒副作用↑
控制抗生素质量的复杂性 *分子结构多不稳定 生产工艺复杂 *发酵过程不易控制 稳定性差 发酵液中含有的杂质 各种无机盐、脂肪、蛋白质、降 解产物、色素、热原、毒性物质 *发酵过程易受污染 *降解后 疗效↓ 失效 毒副作用↑
ChP中抗生素类药品的[检查]项 下常增加“安全性检查” 异常毒性 热原 细菌内毒素 降压物质 无菌
ChP中抗生素类药品的[检查]项 下常增加“安全性检查” 异常毒性 热原 细菌内毒素 降压物质 无菌
抗生素类药品的含量测定方法 （一）生物学方法 以生物学方法或生化方 法测定生理活性物质，并按 效价单位计算的测定方法 微生物检定法
抗生素类药品的含量测定方法 （一）生物学方法 以生物学方法或生化方 法测定生理活性物质，并按 效价单位计算的测定方法 微生物检定法
抗生素微生物检定法 以抗生素抑制细菌生长的能力或 其杀菌能力作为衡量效价的标准 优点 *临床效果一致 *灵敏度高 *干扰物质少 *可测未知药物 缺点 *操作繁琐 *耗时 *测定误差大 （2000）附录Ⅺ A
抗生素微生物检定法 以抗生素抑制细菌生长的能力或 其杀菌能力作为衡量效价的标准 优点 *临床效果一致 *灵敏度高 *干扰物质少 *可测未知药物 缺点 *操作繁琐 *耗时 *测定误差大 （2000）附录Ⅺ A
（二）理化方法 以理化方法测定主药含量， 按有效物质的质量计算的测定 方法 优点 *准确度高 *简单、快速 缺点 *不一定代表生物效价 *易受干扰 *仅用于己知药物
（二）理化方法 以理化方法测定主药含量， 按有效物质的质量计算的测定 方法 优点 *准确度高 *简单、快速 缺点 *不一定代表生物效价 *易受干扰 *仅用于己知药物
-内酰胺类抗生素的分析 青霉素钠 青霉素V钾 氨苄西林 头孢羟氨苄
-内酰胺类抗生素的分析 青霉素钠 青霉素V钾 氨苄西林 头孢羟氨苄
RCO N S CH3 CH3 O COOH HN 青霉素类 RCO N O NH S CH2R1 COOH 头孢菌素类 氢化 噻唑环 氢化 噻嗪环
RCO N S CH3 CH3 O COOH HN 青霉素类 RCO N O NH S CH2R1 COOH 头孢菌素类 氢化 噻唑环 氢化 噻嗪环
青霉素类 RCO N S CH3 CH3 O COOH HN 酰胺 侧链 6-氨基青霉烷酸 （6－APA） 酸性 不稳定 * * * 手性C 1 VC O 1815 ~ 1740cm− = penicillins 母核无UV吸收
青霉素类 RCO N S CH3 CH3 O COOH HN 酰胺 侧链 6-氨基青霉烷酸 （6－APA） 酸性 不稳定 * * * 手性C 1 VC O 1815 ~ 1740cm− = penicillins 母核无UV吸收