第9章感染与免疫 重点、难点剖析 上华的设得念是本京的预名知品。 非特异性免疫是本章重点之一,却并非难点。补体系统及其活化较为复杂,只须把 握激活物、C3转化酶、C,转化南、攻膜复合物4个要点便可脉络清晰(表141), 表1413条补体激活途径的比较 激活涂经 激活物 C3转化酶C5转化酶 攻膜复合物 经典途径(CP) 抗原·抗体复合物(IgG、 IgM) C462a C 4b2a3b C5b6789m 凝集素途径病原体甘露糖残基+MBL (Lectin) 旁路途径(AP) 细菌表面糖脂复合物等适 当接触表面 C3bB C3bBb36 3,特异性免疫既是本章重点,也是本章难点。除学猩本节基本内容外,更须注意各部 分之间的联系。(表14-2,表143) 表142免疫应答中T、B淋巴细胞 B细胞 T细胞 选择成热部位 骨髓 通过膜表面抗原受体复合体 通过膜表面抗原受体复合体TCR( BCRC与相对应抗原决定簇 与经APC加工后与自身MHC分月 识别 特异性结合对抗原的直接识共同呈递的抗原片段特异结合对加 工后抗原片段与自身HC分子的 双重识别 活化第一信号Ag+BCRC APC携Ag-MHC分子+TCRC 活化第二信号B表面 T细胞表面CD28+APC表面CD80 活化 CD40+TH 表面CD40 在与T细胞直接接触及其分在与APC直接接触及其分够的CK 泌的CK基因作用下激活,分和T细胞自身分泌的CK共同作用 化为浆细胞和记忆细 下激活,分化为效应细胞和T记忆 细胞 浆细胞产牛抗达 CTL通过分泌穿孔素、颗粒酶或表 通过抗体直接与抗原结合,激 面FaS分子直接杀伤靶细胞:TD通 效应 活补体调理细胞等途径介导 过分泌CK引起免疫炎症共同介导 体液免疫 细胞免疫
161第14章感染与免疫 T:细胞启动促进B细胞和CTL和TD细胞的活化与分化及发挥效应,并进一步激活巨 噬细胞在特异性免疫中具有重要作用(图14) Ag Bm (@包 2 )活化 @ MHCI 图14-【T细胞在特异性免疫应答的中心作用 《T细热的活化以T。细胞为例。限于箱幅本教材未讲述扰体分子的免疫词节作用) Ag:抗原;Ab:抗体:CK:细胞因子;CD:箱助分子;APC:抗原提星组胞;T:辅助T细脑: CTL:桑伤性T细胞;B:B细胞,Bm:B记忆组胞;P:浆绒胞:TCR:T细胞抗原受体;MHC: MHCI类分子:MHCI:MHCI类分子 表14一3特异性兔疫与非特异性免疫 特异性免披 非特异性免疫 获得性:有,是生命过程中接受抗原性异物刺获得性:无,经遗传与生俱来的 后出生的 能力 特征 特异性:有。通过T、B细胞的抗原受体特异识 特异性:无。不加区别的一般性 别所产生的抗性只针对该特定抗原 防御 记忆性:有.通过T、B记忆细胞介导,当再次记忆性:无 遇到同样抗原时会产生更快更强的再次应答 抗原提呈细胞:包括树突状细胞,巨噬细胞及B吞噬细胞:通过吞噬降解杀伤病 细胞加丁抗原性珠四细胞识别 原微生物。包括巨噬细胞和中性 B细胞 分泌抗体介导体液免疫 粒细胞 细胞可受 CK刺 参与细胞 T细胞:通过CTL特异杀伤及TD引起的免疫化、趋化、其吞噬杀伤功能受抗 淡症介导细胞免疫 体和补体的调作用而增强 NK细胞:不须事先激活而杀伤相 细胞的一类林巴西细胞,其功能 因CK而大大加强 抗体(免疫球蛋白:分为5类、有共同的四肽链 补体:由20余种大小、结构各异 基本结构,无须活化即可发挥效应与抗原特异 的蛋白组成,依次活化后方可发 结合,可直接中和病毒并阻抑黏附 挥效应 结合细胸发挥调理作用 容解塑细胞 ADCC作用,IgE可引起I型超敏反应 有对吞噬细胞的调理作用
162第14章感染与免疫 主要分子 激活补体免疫调节 免疫调节作用,补体片段有趋化、 通过胎盘、乳汁保护胎儿 促讲炎宗等功能 新生儿细胞因子 溶菌酶,干扰素等(其中【型干扰 巴细胞活化产生多种CK,有各自独特功能 素主要由巨噬细胞生,可归 可激活、趋化、调节各种免疫细胞,促进特异 非特异免疫,型干扰素要由湖 与非特异免攻 巴细胞产生,总起来可归于CK) B淋巴细胞和T淋巴细胞,分别在骨髓和胸腺的发有成熟过程中经过克隆选择获得多种 多样的抗原受体以及对自身成分的耐受,从而使机体免疫系统具有多样性及区分自我与非我 的能力。克降选择学说解答了此免疫学的根本问题,是免疫学发展史上最重要的基础理论之 一,曾获1960年诺贝尔奖 4。抗感染免疫是免疫学基础知识与实际密切结合的免疫学重要组成部分。需要将所望 内容融会贯通、灵活运用 内容不 巨噬细胞既具有强大的吞噬消化功能, 可非特异性吞险溶解 何入侵的病原微生物:又是主要的抗原提呈细胞,通过将抗原加工呈递给T细胞而启动免 疫应答,在非特异性免疫与特异性免疫中均扮演重要角色。B细胞分泌的抗体可激活补体。 而补体系统可被抗体滋活,也可被病原微生物表面等非特异激活。除淋巴细胞外,多种免疫 细胸如石细胞、NK细、肥大细胞等均可分CK,而CK旺可活化T、B细胸讲特异 性免疫,又可活化巨噬细明 NK细胞等其他免疫细胞,促进非特异免疫 的之 当机体 遇病原微生物入侵时,免疫系统调动一切手段,非特异性免疫与特异性免疫相辅相成共同作 用,以达到保护自身的目的。结合教材中关于抗病毒感染的例子,综合地、动态地理解机体 的抗感染免疫(表14一4)。 5.象疹病理及德防接种与人类健康密切相关。作为非医利学生也应作一般性了解。学 握4型超敏反应。自身免疫与自身免疫病、移植免疫、免疫缺路及肿瘤免疫的基本概念与免 疫学发生机制, 表144机体的防御机制 非特异性兔疫 特异性免疫 第一道防线 第二道防线 第三道防线 完整皮肤 吞噬细胞吞 抗 黏膜及其分泌物 NK细胞的杀伤 TL细胞的杀伤 局部屏障 补体(蓓代途径或凝集素途径TD引起的免疫炎症 正常茵群 溶茵酶,干扰素等分子 炎症 6.免疫学技术有十分重要的实际意义,不同专业可根据本专业要求予以学握,最好能 开设有关实验。结合例进述 )免疫学反应的进行条件。适当的温度、pH、电解质环境,抗原抗体必须成比例 (2)凝集反应与沉淀反应的不同应用范围及方法 ()标记技术的原理及常用标记技术。用易于检测的物质作为标记物,使之与试剂 抗原或抗体结合后再与相应的待测标本中的抗体或抗原进行免疫学反应,反应后通过检测标 记物即可显示出免疫复合物物即待样品)的存在,并可定量或定位,从而大大提高免疫反应 的灵敏度。标记技术一般按照标记而命名,又可根据其测定目的分为两类:用于组织切片或 细胞涂片中抗原抗体定位的属于免疫组化技术((),如荧光抗体 法:用于液体标本中抗原或抗体定性定量检测的称为免疫测定(immunoassy),如南联免疫吸 附测定(ELSA)。标记技术具有免疫反应的高度特异性,而其灵敏度是由所使用的标记剂决
163第14章感染与免疫 定的。比较成熟的是荧光、酶与放射性同位素三大标记技术,如ELISA已有多种商品试剂 盒及各种半自动、自动碑标检测仪问世。在此基础上又发展出很多新的方法,如化学发光免 疫技术、 金免疫技术等 本书以生物素 亲和素系统为例加以说明(表14-5) 表145几种常见的免疫学技术 免疫学技术 标记剂 应用范围 灵敏度 优点 缺点 (ugAb/mL) 沉淀反 24-160 (液体或凝胶介感 抗原 中) 群集反应直接法 颗拉州 0.4 间接法 0.08 放射免疫测定(RIA)放射性免疫测定 0.08-0.08 灵敏度极高可用丁需特殊仪器与 同位素 微定 防护持 衡联免疫吸附测定 灵敏度可与放免相 步骤复杂,试剂 (ELISA) 兔店测市 0.00080008 比,标记试剂稳定 制备困难 无放射性危害 需荧光显微镜 免疫荧光技术 荧光素 免疫组化 可定位 结果受主戏 验影响 (④人工制备抗体可用于科研和临床诊断试剂,如多种传染病中微生物抗原的检测:又 可用于预防和治疗 如精制破伤风抗毒素,抗狂犬病毒血清等:有非常广泛的应用和重要的 实际意义(表14一6): 表146目前设计抗体的几种方法 方法 缺占 血清抗体 技术设备要求低,廉价,简便易行多克降抗体混合物 单克隆抗体 可长期获得大量完今均一的抗体 技术步喂繁璋费时费力,有手失指 体基因的可能,以产生交叉反应 基因工程抗体 可根据需要设计产生各种新型抗设计复杂,目前抗体亲和力普调偏 ,包括自然不存在的人工分子 低,有待技术进一步完善 主要参考书目 tt I M.Harle 译.北京 JP,Klein D A.微生物学,第1版,中文版.沈萍,彭珍 高等教育出版社 2003.707-785 2.Gerard J, tal.Microbiology an introduction..第8版.影印版.北京:人民 卫生出版社,2001
164第14章感染与免疫 3,Roitt I M,Delves P J.免疫学基础,第10版.中文版,丁桂风主译,北京:高等 教育出版社,2005 4.P.M.1 ydyard.,etal..免疫学.影印版.北京:科学出版社,2000 (王静怡)