实验一阿司匹林的合成 一、实验目的 1、通过阿司匹林的合成，掌握酯化反应和精制原理及基本操作： 2、熟悉药物合成的基本实验装置和搭建。 二、实验原理 阿司匹林的合成是以水杨酸为原料，在硫酸催化下，用醋酐乙酰化得到。反应 式如下： OCOCH +(CH copo Ho +CH;COOH COOH COOH 反应过程的副产物： 水杨酸会自身缩合，形成一种聚合物，利用阿司匹林和碱反应生成水溶 性钠盐的性质，从而与聚合物分离。 COOH +H0 ② 存在未反应的水杨酸，在最后重结晶过程中可被除去。水杨酸的存在还 较易氧化生成一系列醒式有色物质（黄色及蓝至黑色物质），这也导致 了阿司匹林不稳定变色。 三、实验材料与设备 1、实验材料：水杨酸、无水醋酸酐、碳酸氢钠、乙醇、浓硫酸、浓盐酸。 2、实验设备：恒温水浴锅布氏漏斗电子天平循环水真空泵 四、实验操作步骤 1、向干燥的500mL锥形瓶中放入称量好的水杨酸(10g,0.075mol)、乙酐(25mL 27g、0.265mol),滴入20-25滴（约1.5mL)浓硫酸，以保鲜膜封口后，轻轻振 荡锥形瓶使完全溶解，在75~85℃水浴中加热约20min: 2、移出锥形瓶后，待内容物温热时慢慢加入20-25mL冰水（此时反应放热，甚 至沸腾)：平稳后再加入200mL水，用冰水浴冷却1.5h,使结晶析出；抽滤，用 少量冰水洗涤两次，得阿司匹林的粗品： 3、将阿斯匹林的粗品移至另一250mL烧杯中，加入125mL饱和NaHCO3(150mL
实验一 阿司匹林的合成 一、实验目的 1、通过阿司匹林的合成，掌握酯化反应和精制原理及基本操作； 2、熟悉药物合成的基本实验装置和搭建。 二、实验原理 阿司匹林的合成是以水杨酸为原料，在硫酸催化下，用醋酐乙酰化得到。反应 式如下： 反应过程的副产物： ① 水杨酸会自身缩合，形成一种聚合物，利用阿司匹林和碱反应生成水溶 性钠盐的性质，从而与聚合物分离。 ② 存在未反应的水杨酸，在最后重结晶过程中可被除去。水杨酸的存在还 较易氧化生成一系列醌式有色物质（黄色及蓝至黑色物质），这也导致 了阿司匹林不稳定变色。 三、实验材料与设备 1、实验材料：水杨酸、无水醋酸酐、碳酸氢钠、乙醇、浓硫酸、 浓盐酸。 2、实验设备： 恒温水浴锅 布氏漏斗 电子天平 循环水真空泵 四、实验操作步骤 1、向干燥的 500mL 锥形瓶中放入称量好的水杨酸（10g，0.075mol）、乙酐（25mL、 27g、0.265mol），滴入 20~25 滴（约 1.5mL）浓硫酸，以保鲜膜封口后，轻轻振 荡锥形瓶使完全溶解，在 75~85℃水浴中加热约 20min； 2、移出锥形瓶后，待内容物温热时慢慢加入 20~25mL 冰水（此时反应放热，甚 至沸腾）；平稳后再加入 200mL 水，用冰水浴冷却 1.5h，使结晶析出；抽滤，用 少量冰水洗涤两次，得阿司匹林的粗品； 3、将阿斯匹林的粗品移至另一 250mL 烧杯中，加入 125mL 饱和 NaHCO3（150mL OCOCH3 COOH OH COOH (CH3CO)2O H2SO4 + + CH3COOH
水加10g碳酸氢钠)溶液，搅拌，直至无CO2气泡产生。然后抽滤，用少量水洗 涤，将洗涤液与滤液合并，弃去滤渣 4、将上述滤液倒入烧杯中，用盐酸溶液(15mL浓盐酸与40mL水配置)调pH为 2左右，阿斯匹林复沉淀析出。用冰水冷却，当结品析出较完全后，抽滤，冷水 洗涤，压干滤饼，干燥。 5、阿司匹林的精制：取250mL烧杯，将所得粗品用35%酒精（按95%乙醇：水 =1:2配置)水浴50℃溶解，酒精分多次加入，搅拌下加入的酒精的量直到刚好溶 解为止，冷却析晶：抽滤得粗品，测熔点，计算得率。 五、实验操作注意事项： 1、酯化反应温度在80℃左右，太高乙酰水杨酸易发生分解，分解温度为128135℃。 2、反应结束第一次加冰水时需小心少量多次加入，醋酸酐分解，放热，蒸汽溢出， 最好在通风橱中操作。 3、倘若用冰水浴冷却后也没有晶体析出，则需要进一步降温析出，说明反应不够 充分。 4、有的时候，反应完毕加入冰水和水后，有一层油状物析出，这层油状物可能为 生成的聚合物。 4、加入饱和碳酸氢钠溶液时要一边加一边搅拌，会产生大量气泡，少量多次加完。 5、用盐酸酸化后，如果没有固体析出，可测一下H,最佳为2~2.4. 6、当用有机溶剂重结晶时，以免溶剂的蒸气的散发或火灾事故的发生，应避免明 火，以防着火
水加 10g 碳酸氢钠）溶液，搅拌，直至无 CO2 气泡产生。然后抽滤，用少量水洗 涤，将洗涤液与滤液合并，弃去滤渣。 4、将上述滤液倒入烧杯中，用盐酸溶液（15mL 浓盐酸与 40mL 水配置）调 pH 为 2 左右，阿斯匹林复沉淀析出。用冰水冷却，当结晶析出较完全后，抽滤，冷水 洗涤，压干滤饼，干燥。 5、阿司匹林的精制：取 250mL 烧杯，将所得粗品用 35%酒精（按 95%乙醇：水 =1:2 配置）水浴 50℃溶解，酒精分多次加入，搅拌下加入的酒精的量直到刚好溶 解为止，冷却析晶；抽滤得粗品，测熔点，计算得率。 五、实验操作注意事项： 1、酯化反应温度在 80℃左右，太高乙酰水杨酸易发生分解,分解温度为 128~135℃。 2、反应结束第一次加冰水时需小心少量多次加入，醋酸酐分解，放热，蒸汽溢出， 最好在通风橱中操作。 3、倘若用冰水浴冷却后也没有晶体析出，则需要进一步降温析出，说明反应不够 充分。 4、有的时候，反应完毕加入冰水和水后，有一层油状物析出，这层油状物可能为 生成的聚合物。 4、加入饱和碳酸氢钠溶液时要一边加一边搅拌，会产生大量气泡，少量多次加完。 5、用盐酸酸化后，如果没有固体析出，可测一下 pH，最佳为 2~2.4. 6、当用有机溶剂重结晶时，以免溶剂的蒸气的散发或火灾事故的发生，应避免明 火，以防着火