临床药物代谢动力学 药理学教研室 王晖
临床药物代谢动力学 药理学教研室 王 晖
概述 定义 意义 在药理学研究中的作用 血药浓度时间曲线 对临床用药具指导意义 给药剂量、间隔、途径及剂型 在新药研制中的应用 在中草药有效成分研究中的应用 在药剂学、生物药剂学等学科领坷中 的地位
概 述 ⚫ 定义 ⚫ 意义 – 在药理学研究中的作用 血药浓度—时间曲线 – 对临床用药具指导意义 给药剂量、间隔、途径及剂型 – 在新药研制中的应用 – 在中草药有效成分研究中的应用 – 在药剂学、生物药剂学等学科领域中 的地位
●如:水杨酸血浓: ●50-100mg/→镇痛, ●>250mg/→抗风湿, ●350-400mg/L→抗炎, ●500mg/L→毒性, 1600-1800mg/→中毒死亡
⚫ 如：水杨酸血浓： ⚫ 50~100mg/L→镇痛， ⚫ >250 mg/L→抗风湿， ⚫ 350~400 mg/L→抗炎， ⚫ 500 mg/L→毒性， ⚫ 1600~1800 mg/L→中毒死亡
●苯妥英钠血浓: 10~20mg/L→抗癫痫、抗心律失常, 20-30mg/→眼球震颤, 3040mg/→运动失调 >40mg/→精神异常
⚫ 苯妥英钠血浓： ⚫ 10~20 mg/L→抗癫痫、抗心律失常， ⚫ 20~30 mg/L→眼球震颤， ⚫ 30~40 mg/L→运动失调， ⚫ >40 mg/L→精神异常
●并非所有药物的血药浓度与药物作 用都具有平行关系,如: 需在体内转化为活性物,原形药 的血药浓度不能反映其作用强度; 间接激发的药物效应
⚫并非所有药物的血药浓度与药物作 用都具有平行关系，如： 需在体内转化为活性物，原形药 的血药浓度不能反映其作用强度； 间接激发的药物效应
3 NH-CO XNH-CO 巴比盛类筠物的基本结枸
3 1 NH－CO O = 2 5 NH－CO 巴比妥类药物的基本结构
巴比妥类的化学结构及分类 分类药名 5位碳取代氢的基团 2位碳 R 慢效类苯巴比妥 EH 戊巴比妥 CH CH2 CH2 CH3 中效类异戊巴比妥-C2H5 CH..CH CH3 CH3 短效类速可巴比妥一CH2CH=CH2-CH =0 CH3 cH3 超短效类硫喷妥 CH CH CH2CH2 CH3
巴比妥类的化学结构及分类 分 类 药 名 5位碳取代氢的基团 2位碳 R1 R2 慢效类 苯巴比妥 －C2H5 －C6H5 = O CH 戊巴比妥 －C2H5 －CH = O CH2CH2CH3 CH3 中效类 异戊巴比妥 －C2H5 －CH2CH2CH = O CH3 CH3 短效类 速可巴比妥 －CH2CH=CH2 －CH = O CH3 CH3 超短效类 硫喷妥 －C2H5 －CH = S CH2CH2CH3
药名
药 名
4在中草药有效成分研究中的应用 5在药剂学、生物药剂学等学科领域中的 地位 如:三磺片 表三种磺胺药的t12与血浆蛋白结合率(%) 药物t12(h)血影蛋白结合率(% ST 55~80 SD 17 5 SM 80 生物利用度
4 在中草药有效成分研究中的应用 5 在药剂学、生物药剂学等学科领域中的 地位 如： 三磺片 表 三种磺胺药的t1/2与血浆蛋白结合率（%） 药物 t 1/2（h） 血浆蛋白结合率（%） ST 4 55~80 SD 17 45 SM2 7 80 生物利用度
药物的体内过程 ●吸收:消化道、肌肉和皮下注射部 位、皮肤、粘膜、肺 分布:影响因素:灌注速率、膜扩 散屏障(血脑屏障、胎盘屏障) 与血浆蛋白、红细胞及组织成分的 结合
药物的体内过程 ⚫吸收：消化道、肌肉和皮下注射部 位、皮肤、粘膜、肺 ⚫分布：影响因素：灌注速率、膜扩 散屏障（血脑屏障、胎盘屏障）、 与血浆蛋白、红细胞及组织成分的 结合