药物代谢及其动力学 与新药开发
药物代谢及其动力学 与新药开发
新药必须具备以下基本条件 满足临床预防、治疗、诊断需要 通过改善效应强度、选择性或新的作 用机制,使安全性或有效性优于目前 治疗药物或治疗方案; 具有良好的药代动力学或药物代谢特 征,给药更方便、更少药物相互作用
新药必须具备以下基本条件 满足临床预防、治疗、诊断需要； 通过改善效应强度、选择性或新的作 用机制，使安全性或有效性优于目前 治疗药物或治疗方案； 具有良好的药代动力学或药物代谢特 征，给药更方便、更少药物相互作用
新药研宪得益于新技术 的开展和广泛应用 分子生物学技术;重组水蛭素、超氧 化物歧化 高通量筛选技术( high throughput screening techniques 药物合成化学技术( synthetic organic chemistry)
新药研究得益于新技术 的开展和广泛应用 分子生物学技术; 重组水蛭素、超氧 化物歧化酶； 高通量筛选技术（high throughput screening techniques）; 药物合成化学技术（synthetic organic chemistry）
巨大挑战、臣大风险、巨大投入 激烈的市场竞争 昂贵的现代技木; 更加严格的注册管理和规范要求 ■极高的失败率。 500美元,历时10年
巨大挑战、巨大风险、巨大投入 激烈的市场竞争； 昂贵的现代技术； 更加严格的注册管理和规范要求； 极高的失败率。 300million$美元，历时10年
新药开发的过程 CHEMICAL COMBINATORIAL DISCOVERY HIGH THROUGHPUT SCREENING 3bN PHYSIOCHEMICAL PROPERTIES IN VITRO SCREENS IN VIVO SCREENS File IND PHASE I PHASEII File NDa PHASEⅢl REGISTRATION MARKET
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新药开发的过程 Discovery:利用作用靶点资料信息,通 合成、合理药物设计,发现新的化 学单体( chemical entities)
新药开发的过程 Discovery：利用作用靶点资料信息，通 过合成、合理药物设计，发现新的化 学单体（chemical entities）
新药开发的过程 ■HTS:寻找高浓度时具有期望效应的 前导药物( lead drugs)
新药开发的过程 HTS：寻找高浓度时具有期望效应的 前导药物（lead drugs）
新药开发的过程 ■理化性质:确定前导药物的溶解度、 脂溶性及稳定性一有助于预测药物的 蛩白结合、组织分布、经肠道吸收特 性
新药开发的过程 理化性质：确定前导药物的溶解度、 脂溶性及稳定性一有助于预测药物的 蛋白结合、组织分布、经肠道吸收特 性;
新药开发的过程 ■前导药物鉴别① ead identification):通过化 学合成或组合药物设计寻找一定浓度 时对靶器官(部位细胞)有期望活性的 具有良好理化性质的候选药物(drug candidates)
新药开发的过程 前导药物鉴别(Lead identification)：通过化 学合成或组合药物设计寻找一定浓度 时对靶器官(部位细胞)有期望活性的 具有良好理化性质的候选药物(drug candidates)
新药开发的过程 In vitro:微粒体、肝细胞、组 织切片-鉴别代谢物,评价代谢途 径和代谢潓率:Caco.2细胞株-评 价细胞吸收:器官特异性细胞 株-取细胞毒性数据
新药开发的过程 In vitro：微粒体、肝细胞、组 织切片-鉴别代谢物，评价代谢途 径和代谢速率；Caco.2细胞株-评 价透细胞吸收；器官特异性细胞 株-获取细胞毒性数据