药物代谢动力学研究基本理 论
药物代谢动力学研究基本理 论
药动学简介 药物动力学,也称药代动力学,研究药物在体 内的量变过程的规律,采用数学的方法定量 的研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排 泄消除的量变特征 ●研究意义:为临床安全用药和合理用药提供 依据;指导新药剂的设计或改造;新药的设
一.药动学简介 ⚫ 药物动力学，也称药代动力学,研究药物在体 内的量变过程的规律，采用数学的方法定量 的研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排 泄消除的量变特征。 ⚫ 研究意义：为临床安全用药和合理用药提供 依据；指导新药剂的设计或改造；新药的设 计
二,药代学基本概念 1药物的体内过程 吸收:药物由机体给药部位进入血液循环的过程。 分布:药物由血液转运到体内各器官、组织或体 液,分布达动态平衡。 代谢:药物在机体酶或其它系统作用下发生的结 构的生物转化,主要在肝中。 排泄:原型药物或代谢物的排除到体外的过程
二.药代学基本概念 ⚫ 1.药物的体内过程 吸收：药物由机体给药部位进入血液循环的过程。 分布：药物由血液转运到体内各器官、组织或体 液，分布达动态平衡。 代谢：药物在机体酶或其它系统作用下发生的结 构的生物转化，主要在肝中。 排泄：原型药物或代谢物的排除到体外的过程
二。药动学基本概念 2速率论 级速率过程:药物转运速率与药物浓度成 正比 零级速率过程:药物转运速率恒定且与药物 浓度无关(静脉滴注) Michaelis- Menten型过程: 低浓度时为一级速率过程,高浓度时为零级 速率过程
二.药动学基本概念 ⚫ 2.速率论 一级速率过程：药物转运速率与药物浓度成 正比 零级速率过程：药物转运速率恒定且与药物 浓度无关（静脉滴注） Michacelis－Menten 型过程： 低浓度时为一级速率过程，高浓度时为零级 速率过程
二。药动学基本概念 3药动学模型 ①房室型模型: 室模型:药物吸收后迅速达到分布平衡。如:静注 二室模型:药物吸收后很快进入血流丰富的组织需一段时 间才能完成在血流不丰富的组织中的分布 ②生理模型:药物以血流动力为转运动力,透过不同的生物 膜转运到相应的生理室,以药物在该生理室的各种清除为 指标研究药动学变化
二.药动学基本概念 ⚫ 3.药动学模型 ①房室型模型： 一室模型：药物吸收后迅速达到分布平衡。如：静注 二室模型：药物吸收后很快进入血流丰富的组织需一段时 间才能完成在血流不丰富的组织中的分布。 ②生理模型：药物以血流动力为转运动力，透过不同的生物 膜转运到相应的生理室，以药物在该生理室的各种清除为 指标研究药动学变化
二。药动学基本概念 4.血药浓度一时间 曲线 最低中浓度 血 药 给药后不同时间采 药峰时间 安 药峰全 浓度 血,测定血药浓度,哪 ↓最低有效浓度 以血药浓度为纵坐 标,时间为横坐标, 代谢排泄过程 得药一时曲线 吸收分布过 潜伏期:持续窈·残留期 时间 图肌内注射给药的药-时曲线
二.药动学基本概念 ⚫ 4.血药浓度－时间 曲线 给药后不同时间采 血，测定血药浓度， 以血药浓度为纵坐 标，时间为横坐标， 得药－时曲线
二。药动学基本概念 °4动力学参数 生物半衰期t12 表观分布容积vd 体内总清除率(代谢清除率+肝清除率) 血药浓度一时间曲线下的面积(AUC) 生物利用度(F) 平均稳态血药浓度Css
二.药动学基本概念 ⚫ 4.动力学参数 生物半衰期t1/2 表观分布容积Vd 体内总清除率（代谢清除率＋肝清除率） 血药浓度－时间曲线下的面积（AUC) 生物利用度（F） 平均稳态血药浓度Css
药动学研究基本技术要求 1研究目的 为临床安全合理用药提供参考,其硏究包括药物的吸收、分布、排泄、 代谢、转化,给出有关药物动力学参数,为制定临床用药方案做参考 2实验动物 常用大鼠、小鼠、兔、狗等。首选代谢途径与人相似的动物。多选择成 年健康的动物 3样本 常用血样(血浆或血清)、尿样、唾液、胆汁、粪便、组织、脑脊液、 房水等
三.药动学研究基本技术要求 ⚫ 1.研究目的 为临床安全合理用药提供参考，其研究包括药物的吸收、分布、排泄、 代谢、转化，给出有关药物动力学参数，为制定临床用药方案做参考 ⚫ 2.实验动物 常用大鼠、小鼠、兔、狗等。首选代谢途径与人相似的动物。多选择成 年健康的动物 ⚫ 3.样本 常用血样（血浆或血清）、尿样、唾液、胆汁、粪便、组织、脑脊液、 房水等
药动学研究基本技术要求 4生物样品中药物浓度测定方法的建立 定量分析方法认证的分析参数: 灵敏度:能测出3~5个半衰期的浓度 特异性:证明所检测的药物为原型药物或活性代谢产物,所 测成分不受代谢产物和内源性物质的干扰 重现性和精空度:用日内和日间高、中、低三个浓度测定的 变异系数(RSD)来考察。 标傕助线:选择至少5种浓度进行测定,且确定最低检测限。 回收率:在空白血样中加入待检测药物成一定的浓度,测定 浓度后与标准对照品进行比较
三.药动学研究基本技术要求 ⚫ 4.生物样品中药物浓度测定方法的建立 定量分析方法认证的分析参数： 灵敏度：能测出3～5个半衰期的浓度 特异性：证明所检测的药物为原型药物或活性代谢产物，所 测成分不受代谢产物和内源性物质的干扰。 重现性和精密度：用日内和日间高、中、低三个浓度测定的 变异系数（RSD）来考察。 标准曲线：选择至少5种浓度进行测定，且确定最低检测限。 回收率：在空白血样中加入待检测药物成一定的浓度，测定 浓度后与标准对照品进行比较
药动学研究基本技术要求 °5检测方法 根据化合物结构的特点,可选择HPLC TLC、GC等方法,与适当的检测器搭配 使用。目前较常用的是GC-MS、LC-MS, 特异性和灵敏度都很高
三.药动学研究基本技术要求 ⚫ 5.检测方法 根据化合物结构的特点，可选择HPLC、 TLC、GC等方法，与适当的检测器搭配 使用。目前较常用的是GC-MS、LC-MS， 特异性和灵敏度都很高