药物制剂生物等效性评价 生物利用度研究方法 蒋学华 四川大学华西药学院临床药学教研室
药物制剂生物等效性评价 ——生物利用度研究方法 蒋学华 四川大学华西药学院临床药学教研室
提要 什么是制剂生物等效性? 什么是生物利用度? 生物利用度评价的主要药动学参数是哪些? 生物利用度用于制剂生物等效性评价的条件是什么? 生物利用度的试验设计方法是什么? 生物利用度试验有哪些基本要求? 生物等效性评价的统计方法是什么? 生物利用度研究原始记录与保存文件有哪些要求?
提要 什么是制剂生物等效性？ 什么是生物利用度？ 生物利用度评价的主要药动学参数是哪些？ 生物利用度用于制剂生物等效性评价的条件是什么？ 生物利用度的试验设计方法是什么？ 生物利用度试验有哪些基本要求？ 生物等效性评价的统计方法是什么？ 生物利用度研究原始记录与保存文件有哪些要求？
1、药物生物等效性 与生物利用度 1.1药剂等效性 1.2生物等效性 13生物利用度
1、药物生物等效性 与生物利用度 1.1 药剂等效性 1.2 生物等效性 1.3 生物利用度
1.1药剂等效性 Pharmaceutical equivalence ★同一药物相同剂量制成同一剂型, 在质量评价指标符合规定标准时所 具有的质量性质称药剂等效性。 ☆药剂等效性是药物制剂质量的基 本要求。 次药剂等效并不等于生物学等效
1.1 药剂等效性 Pharmaceutical equivalence ★同一药物相同剂量制成同一剂型， 在质量评价指标符合规定标准时所 具有的质量性质称药剂等效性。 ☆药剂等效性是药物制剂质量的基 本要求。 ☆药剂等效并不等于生物学等效
1.2生物等效性 Bioequivalence ★生物等效性指药物临床效应的一致性。 ☆临床效应:药物治疗效果与毒副反应。 药物临床试验 评价方法:{ 生物等效性试验
1.2 生物等效性 Bioequivalence ★生物等效性指药物临床效应的一致性。 ☆临床效应：药物治疗效果与毒副反应。 药物临床试验 ☆评价方法：｛ 生物等效性试验
1.3生物利用度 Bioavalability 生物利用度指制剂中药物被吸收进入体 循环的速度与程度。 ★相对生物利用度 Relative Bioavalability ★绝对生物利用度 Absolute Bioavalability
1.3 生物利用度 Bioavalability 生物利用度指制剂中药物被吸收进入体 循环的速度与程度。 ★相对生物利用度 Relative Bioavalability ★绝对生物利用度 Absolute Bioavalability
2、生物利用度评价的 药物动力学基础 2.1药物效应与血液药物浓度 22生物利用度评价的常用药物动力 学参数 23影响药物生物利用度的因素
2、 生物利用度评价的 药物动力学基础 2.1 药物效应与血液药物浓度 2.2 生物利用度评价的常用药物动力 学 参数 2.3 影响药物生物利用度的因素
2.1药物效应与血液药物浓度 药物→药物→吸收十→分布、代谢→血药→DR→药物 制剂 浓度效应 D=DP D=DT 排泄DU D=DM DMU 图1血药浓度与药物效应示意图
• ••药物→药物→吸收 分布、代谢→血药→DR→ 药物 ••••••••制剂 浓度 效应 ••••••••••• •••••••• D＝DP ••••••••••• D＝DT 排泄 DU ••••••••••• D＝DM DMU ••••••••••• ••• •图 1 血药浓度与药物效应示意图 2.1 药物效应与血液药物浓度
2.2生物利用度评价的常用药动学参数 单剂量给药时生物利用度评价的主要药动学参数 AUCo、 AUCo- Cmax tmax等
2.2 生物利用度评价的常用药动学参数 单剂量给药时生物利用度评价的主要药动学参数 AUC0→∞ 、 AUC0→t Cmax tmax 等
23影响生物利用度的因素 剂型因素 生物学因素 临床给药方法
2.3 影响生物利用度的因素 剂型因素 生物学因素 临床给药方法