第十五章 药物动力学研究进展
第十五章 药物动力学研究进展
第一节群体药代动力 学 随着药代动力学及计算机技术的迅速 发展，群体药代动力学(population pharmacokinetics,PPK)已广泛地用 于临床治疗，成为优化个体化给药方案、 治疗药物监测以及新药临床评价中一个 非常有用的方法
第一节 群体药代动力 学 随着药代动力学及计算机技术的迅速 发展，群体药代动力学（population pharmacokinetics, PPK）已广泛地用 于临床治疗，成为优化个体化给药方案、 治疗药物监测以及新药临床评价中一个 非常有用的方法
传统的临床药动学方法 ·多点采血恤 (Multiple points for getting blood sample) ·采血时间超过3个半衰期 (Experimental time course covers more than 3 t1/2
传统的临床药动学方法 • 多点采血 （Multiple points for getting b l o od s a m ple） • 采血时间超过3个半衰期 （Experimental time course covers m o r e than 3 t1/2 ）
一、基本概念 ·所谓群体（popu la tion)是指根据研究目的所确定的 研究对象的全体。由于群体中各受试对象的遗传、环 境、营养以及个体特征的不同，药代动力学参数具有 很大的个体间变异及个体自身变异
一、基本概念 • 所谓群体（pop u latio n）是指根据研究目的所确定的 研究对象的全体。由于群体中各受试对象的遗传、环 境、营养以及个体特征的不同，药代动力学参数具有 很大的个体间变异及个体自身变异
群体药代动力学(population pharmacokinetics.) 研究来自各受试者参数的变异情况，确定药代动力学 参数的平均值与标准差，以便能计算某一病人的药代 动力学参数
群体药代动力学(population pharmacokinetics ) 研究来自各受试者参数的变异情况，确定药代动力学 参数的平均值与标准差，以便能计算某一病人的药代 动力学参数
·群体药代动力学即药代动力学群体分析法。它是应用 药代动力学基本原理结合统计学方法研究某一群体药 代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动 力学参数和群体中存在的变异性。 ·这种变异性包括确定性变异和随机性变异
• 群体药代动力学即药代动力学群体分析法。它是应用 药代动力学基本原理结合统计学方法研究某一群体药 代动力学参数的分布特征，即群体典型病人的药代动 力学参数和群体中存在的变异性。 • 这种变异性包括确定性变异和随机性变异
定性变异 ·指年龄、体重、体表面积、性别、种族、肝肾等主要脏器 功能、疾病状况，以及用药史、合并用药、吸烟和饮酒等 对药物处置的影响，这些因素又称固定效应(fixed effects)。 包括个体间和个体自身变异，指不同病人间、不同实验者、 实验方法和病人自身随时间的变异，这些变异又称随机效 应(random effects)
定性变异 • 指年龄、体重、体表面积、性别、种族、肝肾等主要脏器 功能、疾病状况，以及用药史、合并用药、吸烟和饮酒等 对药物处置的影响，这些因素又称固定效应（fixed effects）。 • 包括个体间和个体自身变异，指不同病人间、不同实验者、 实验方法和病人自身随时间的变异，这些变异又称随机效 应（random effects）
非线性混合效应模型 (nonlinear mixed effect model) ·确定性变异通过固定效应模型估算，随机性变异由统计 学模型确定，将固定效应和随机效应统一考察，即为混 合效应模型。由Sheiner等编制成非线性混合效应模型 (N0NMEM)软件，已成为药代动力学群体分析中重 要工具
非线性混合效应模型 （nonlinear mixed effect model） • 确定性变异通过固定效应模型估算，随机性变异由统计 学模型确定，将固定效应和随机效应统一考察，即为混 合效应模型。由Sheiner等编制成非线性混合效应模型 （N O N M EM ）软件，已成为药代动力学群体分析中重 要工具
·在临床上只要在一个给药间隔内，采集血样1~2次， 总共2~4次，就能利用N0NMEM程序进行群体药代 动力学研究。 ·但如此少量血样的稀疏数据(sparse data)很难用经 典方法进行药代动力学分析
• 在临床上只要在一个给药间隔内，采集血样1～2次， 总共2～4次，就能利用N O N M EM 程序进行群体药代 动力学研究。 • 但如此少量血样的稀疏数据（sparse data）很难用经 典方法进行药代动力学分析
二、群体药代动力学在临床的应用 ·优化个体化给药方案 ·治疗药物监测 ·特殊病人群体分析 ·生物利用度研究 ·药物相互作用研究 ·新药的临床评价
二、群体药代动力学在临床的应用 • 优化个体化给药方案 • 治疗药物监测 • 特殊病人群体分析 • 生物利用度研究 • 药物相互作用研究 • 新药的临床评价