第七章药动学概述
第七章 药动学概述
药动学概念 ·药物动力学(pharmacokinetics) -应用了动力学原理与数学处理方法： 定量地描述通过各种途径给药（如静脉注射、静脉滴 注、口服给药等)的药物在体内的变化过程； -其中包括了药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程
药动学概念 • 药物动力学(pharmacokinetics) – 应用了动力学原理与数学处理方法； – 定量地描述通过各种途径给药（如静脉注射、静脉滴 注、口服给药等）的药物在体内的变化过程； – 其中包括了药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程
药物动力学研究内容 ·创建理论模型 隔室模型 生理学模型 PK-PD模型 ·通过模型求解药动学参数 ·探讨药动-药效关系 ·探讨药物结构与药物动力学关系，寻找新药 ·药物质量评价 。指导临床合理用药
药物动力学研究内容 • 创建理论模型 隔室模型 生理学模型 PK-PD模型 • 通过模型求解药动学参数 • 探讨药动-药效关系 • 探讨药物结构与药物动力学关系，寻找新药 • 药物质量评价 • 指导临床合理用药
隔室模型(compartment model) ·隔室模型所指的隔室不是解剖学上分隔体液的隔室，而是 按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念。 ·只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似， 而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为 一个房室。 ·一室模型和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛
隔室模型（compartment model） • 隔室模型所指的隔室不是解剖学上分隔体液的隔室，而是 按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念。 • 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似， 而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为 一个房室。 • 一室模型和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛
药动-药效模型(PK-PD model) ·药动一药效学是综合研究体内药物的动力学过程与药效量 化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的转 化过程。 ·药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开 发等领域发挥越来越重要的作用，应用于药物作用机理的 探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评 估以及预测活性化合物等工作
药动-药效模型（PK-PD model） • 药动－药效学是综合研究体内药物的动力学过程与药效量 化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的转 化过程。 • 药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开 发等领域发挥越来越重要的作用，应用于药物作用机理的 探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评 估以及预测活性化合物等工作
药物转运的速度过程 一级速度过程(first order processes) 指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或血药 浓度的一次方成正比。 这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体内的吸收、 分布、代谢、排泄过程的速度规律。 一级动力学过程具有以下特点： 半衰期与剂量无关 一次给药的血药浓度一时间曲线下面积与剂量成正比 一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比
药物转运的速度过程 • 一级速度过程（first order processes） • 指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或血药 浓度的一次方成正比。 • 这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体内的吸收、 分布、代谢、排泄过程的速度规律。 • 一级动力学过程具有以下特点： • 半衰期与剂量无关 • 一次给药的血药浓度—时间曲线下面积与剂量成正比 • 一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比
·零级速度过程(zero order processes) 一指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关 -适用于大剂量给药、药物在体内的饱和代谢 一适用于静脉滴注的零级给药、控释制剂中药物的零级释放 ·特点： -药物的生物半衰期随剂量的增加而延长 -药物从体内消除速率取决于剂量的大小 一在一定范围内，分布容积与剂量无关
• 零级速度过程（zero order processes） – 指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关 – 适用于大剂量给药、药物在体内的饱和代谢 – 适用于静脉滴注的零级给药、控释制剂中药物的零级释放 • 特点： – 药物的生物半衰期随剂量的增加而延长 – 药物从体内消除速率取决于剂量的大小 – 在一定范围内，分布容积与剂量无关
·非线性速度过程(nonlinear processes) 一当药物在体内动态变化过程不具有上述特征，其半衰期与剂量有 关、血药浓度一时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速度过程 被称为非线性速度过程。 -此时，药物体内动态变化过程可以用Michaelis-Menten方程描 述，因而也称Michaelis--Menten型速度过程或米氏动力学过程
• 非线性速度过程（nonlinear processes） – 当药物在体内动态变化过程不具有上述特征，其半衰期与剂量有 关、血药浓度—时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速度过程 被称为非线性速度过程。 – 此时，药物体内动态变化过程可以用Michaelis-Menten方程描 述，因而也称Michaelis-Menten型速度过程或米氏动力学过程
·速率常数(rate constant) dX =kXm dt 其中k表示速率常数，速率常数越大，过程进行得越快。 ·生物半衰期(biological half life) -生物半衰期是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消 除一半所需要的时间，以t1/2表示。 一生物半衰期是衡量一种药物从体内消除快慢的指标
• 速率常数（rate constant） • 生物半衰期（biological half life） – 生物半衰期是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消 除一半所需要的时间，以t1/2表示。 – 生物半衰期是衡量一种药物从体内消除快慢的指标。 dt 其中k表示速率常数，速率常数越大，过程进行得越快。 dX = kXn
● 表观分布容积(apparent volume of distribution) -表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数， 用“V”表示。 -对于某一具体药物来说，V通常是定值，V的大小能够表示该药物 的分布特性。 ·清除率(clearance) 一清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内 消除的药物表观分布容积
• 表观分布容积（apparent volume of distribution） – 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数， 用“ V”表示。 – 对于某一具体药物来说，V通常是定值，V的大小能够表示该药物 的分布特性。 • 清除率（clearance） – 清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内 消除的药物表观分布容积