第五章药物代谢
第五章 药物代谢
第一节概述 一、定义 代谢又称生物转化(biotransformation), 药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体 液环境作用下，可发生一系列化学反应， 导致药物化学结构上的转变，这就是药物 的代谢。 代谢产物通常极性
第一节 概 述 一 、定义 代谢又称生物转化(biotransformation), 药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体 液环境作用下，可发生一系列化学反应， 导致药物化学结构上的转变，这就是药物 的代谢。 代谢产物通常极性
二、代谢的临床意义 口代谢使药物失活，如普鲁卡因→水解成无效物 口代谢使药物活性，如氯丙嗪→去甲氯丙嗪 口代谢使药物活性，如非拉西丁→对乙酰氨基 酚 ▣代谢使药理作用激活，如前体药物→活性成分 口代谢产生毒性代谢物，如异烟肼→乙酰肼
二、代谢的临床意义 □ 代谢使药物失活，如普鲁卡因→水解成无效物 □ 代谢使药物活性 ，如氯丙嗪→去甲氯丙嗪 □ 代谢使药物活性 ，如非拉西丁→对乙酰氨基 酚 □ 代谢使药理作用激活，如前体药物→活性成分 □ 代谢产生毒性代谢物，如异烟肼→乙酰肼
第二节 药物代谢酶和代谢部位 一、药物代谢酶系统 微粒体酶系 药物代谢酶 非微粒体酶系
第二节 药物代谢酶和代谢部位 一 、药物代谢酶系统 微粒体酶系 药物代谢酶 非微粒体酶系
(一)微粒体药物代谢酶系 口存在于肝细胞或其他细胞如小肠粘膜、肾、肾 上腺皮质细胞等)的内质网的亲脂性膜上。 口最重要的酶系：肝微粒体混合功能氧化酶系。 特点：特异性不强，催化反应需02和NADPH, 酶的活性可被诱导或抑制 RH+NADPH+H++02 ROH +NADP++H20
(一)微粒体药物代谢酶系 □ 存在于肝细胞或其他细胞(如小肠粘膜、肾、肾 上腺皮质细胞等)的内质网的亲脂性膜上。 □ 最重要的酶系：肝微粒体混合功能氧化酶系。 特点：特异性不强，催化反应需O 2和N A D PH ， 酶的活性可被诱导或抑制 R H + NADPH + H + + O 2 ROH + NADP + + H 2 O
(二)非微粒体酶系 口存在于肝、血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其组织。 ▣通常凡结构类似于体内内源性物质、脂溶性小、 水溶性较大的药物由这组酶系代谢
(二)非微粒体酶系 □ 存在于肝、血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其组织。 □ 通常凡结构类似于体内内源性物质、脂溶性小、 水溶性较大的药物由这组酶系代谢
二、药物代谢的部位 代谢最重要器官为肝脏，其次是胃肠道。 有些代谢反应也可在血浆、肺、皮肤、 肾、鼻粘膜、脑和其它组织进行。 常见的药物代谢酶系： 混合功能氧化酶系、葡萄糖醛酸转移酶、 醇脱氢酶、单胺氧化酶、羧酸酯酶和酰 胺酶、各种功能基的转移酶
二、药物代谢的部位 代谢最重要器官为肝脏，其次是胃肠道。 有些代谢反应也可在血浆、肺、皮肤、 肾、鼻粘膜、脑和其它组织进行。 常见的药物代谢酶系： 混合功能氧化酶系、葡萄糖醛酸转移酶、 醇脱氢酶、单胺氧化酶、羧酸酯酶和酰 胺酶、各种功能基的转移酶
三、首过效应与肝提取率 药物在肝中减少的比例可用肝提取率描述： ER CA Cv CA CA:进入肝的药浓；Cy:流出肝的药浓 ER:01 ER高的药物，受肝血流量影响大ER 低的药物，则受血浆蛋白结合率影响大
三、首过效应与肝提取率 药物在肝中减少的比例可用肝提取率描述： ER C A CV C A C A：进入肝的药浓；C V：流出肝的药浓 ER：0~1 ER 高的药物，受肝血流量影响大；ER 低的药物，则受血浆蛋白结合率影响大
肝清除率C):指单位时间内有多少体积 血浆中所含药物被肝脏清除掉。 单位：ml/min或L/h。 Clh d&/d世 Q(CA Cy) O R C CA Q:肝血流量
肝清除率(C lh)：指单位时间内有多少体积 血浆中所含药物被肝脏清除掉。 单位：ml/min或L/h。 Clh dX /dt Q(CA CV ) Q ER C CA Q：肝血流量
第三节药物代谢反应的类型 药物代谢反应通常分为两大类： 口第一相反应包括氧化、还原和水解反应 代谢 脂溶性药物 生成极性基团 口第二相反应即结合反应 极性基团十体内内源性物质 结合物
第三节 药物代谢反应的类型 药物代谢反应通常分为两大类： □ 第一相反应 包括氧化、还原和水解反应 代谢 脂溶性药物 生成极性基团 □ 第二相反应 即结合反应 极性基团＋体内内源性物质 结合物