第二章口服药物吸收
第二章 口服药物吸收
第一节药物的膜转运与胃肠道吸收 膜转运(mem brane transport):物质通过生 物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是重要的生命 现象之一 药物的吸收（absorption of drug):是指药 物从给药部位进人体循环的过程·
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 •膜转运（m e m b r a n e t r a n s p o rt）: 物质通过生 物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是重要的生命 现象之一 。 • 药物的吸收（a b s o r p t io n o f d r u g ）: 是指药 物从给药部位进入体循环的过程
一、生物膜结构与性 质 (一)生物膜的结构 细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。 膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型 1 经典模型 由Danielli-与Davson提 出细胞膜经典模型(classical model) 脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶 2 液态镶嵌模型由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型（fluid mosaic model) 流动性·不对称性、糖脂和糖蛋白 晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型 脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性
（一）生物膜的结构 细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。 膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型 1 经典模型 由Danielli与D a vs on提 出细胞膜经典 模型（classical m ode l） 脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶 2 液态镶嵌模型 由Sin g e r和N ic o ls o n提出生物膜液 态镶嵌模型 （fluid m os a i c m ode l） 流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白 3晶格镶嵌模型 由Wa lla ch提出晶格镶嵌模型 脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性 一、生物膜结构与性 质
细胞外 碳水化合物 细胞外液 基质纤维 糖蛋白 糖脂 细胞骨架丝胆固醇 内在 蛋白 蛋白 胞浆 上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图
上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图
(二)生物膜性质 1.膜的流动性， 构成的脂质分子层是液态的， 具有流动性。 2.膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类 及糖类物质分布不对称 3.膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某 些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过
（二）生物膜性质 1 .膜的流动性 构成的脂质分子层是液态的， 具有流动性。 2 .膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类 及糖类物质分布不对称。 3 .膜结构的半透性 膜结构具有半透性，某 些药物能顺利通过，另一些药物则不能通过
(三)膜转运途 径 l.细胞通道转运(transcellular pathway): 药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用， 穿过细胞而被吸收的过程。 这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道， 是多数药物吸收的主要途径。 2.细胞旁路通道转运(paracellular pathway) -是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进人体循环的 过程。 -小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收
（三）膜转运途 径 1. 细胞通道转运 (transcellular p a t h w a y ) : -药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用， 穿过细胞而被吸收的过程。 -这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道， 是多数药物吸收的主要途径。 2. 细胞旁路通道转运 (paracellular p a t h w a y ) -是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的 过程。 -小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收
二、药物转运机 制 细胞通道细胞旁路通道 细胞通道 P-gp药泵 入胞作用 被动转运 载体媒介转运 膜动转运 药物跨膜转运机制示意图
二、药物转运机 制 药物跨膜转运机制示意图
(一)被动转运 定义：被动转运(passive transport) 是指药物的膜转运 服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散 的过程 。 1·单纯扩散 单纯扩散是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度 差限制过程。单纯扩散属于一级速率过程，服从FCks扩散 定律： dC/dt=-DAkC( -Ch 当药物口服后，胃肠道中的浓度大于血中的药物浓度， P=DAh。则 上式可简化为： dC/dt=PCG
定义：被动转运（p a ssive tr a n s p o rt） 是指药物的膜转运 服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散 的过程。 1．单纯扩散 单纯扩散是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度 差限制过程。单纯扩散属于一级速率过程，服从Fick’s扩散 定律： dC/dt= -DAkCGI( - C)/h 当药物口服后，胃肠道中的浓度大于血中的药物浓度， P＝DAk/h。 则 上式可简化为： dC/dt= PCGI （一）被动转运
2·膜孔转运(pore transport)：药物通过含水小孔转运的 过程。 上皮细胞膜上有约0.4~0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的 微孔是水溶性小分子药物的吸收通道· 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形 成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过· 被动转运的特点是： ①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运· ②不需要载体，膜对药物无特殊选择性 ③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无余，不受细 胞代谢抑制剂的影响。 ④不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象
2．膜孔转运 （por e transpor t） ：药物通过含水小孔转运的 过程。 上皮细胞膜上有约0 . 4～0 . 8 n m大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的 微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形 成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。 被动转运的特点是： ①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。 ②不需要载体，膜对药物无特殊选择性。 ③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细 胞代谢抑制剂的影响。 ④不存在转运饱和现象和同类物竟争抑制现象
(二)载体媒介转运 定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而 被吸收的过程称为载体媒介转运(carrier-mediated transport)。 l.促进扩散促进扩散(facilitated diffusion)又称 为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下， 由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程（不耗能）。 例：甲氨喋呤进入白细胞 2.主动转运 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜 低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运(active transport)
定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而 被吸收的过程称为载体媒介转运（car rie r-me diate d t r a ns por t）。 1.促进扩散 促进扩散（facilitated diffusion）又 称 为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下， 由膜高浓侧向低浓侧扩散的过程(不耗能）。 例：甲氨喋呤进入白细胞 2.主动转运 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜 低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运（active t r a ns por t）。 （二）载体媒介转运