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《药物毒理学》课程教学资源(参考资料)灭鼠剂中毒

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灭鼠剂中毒 在整个历史中,控制啮齿类动物都对人类的生存和健康有至关重 要的作用。啮齿类动物携带疾病、影响食物供给,一不控制就会迅速 繁殖。但消灭它们的过程并非一帆风顺。它们可仅凭味道就避开有毒 化合物(初级拒饵)、不会第2次食用导致疾病的物质(怯饵)、以 及学会回避导致其他啮齿类死亡的食物或水源。需要经多次喂食累积 才能起效的毒物仅能杀灭一部分目标,因此灭害时多使用单剂起效的 灭鼠剂。要想找到一种易于散布、对啮齿类毒性高但对非目标物种 (如人类和家养动物)毒性低的物质并不容易。 理想的灭鼠剂具有以下特点: •在以不会引起拒饵的小剂量加入水和食物中时,必须依然有效。 ·必须一次性杀死摄入毒物的啮齿类,以免目标动物将来怯饵: ·杀死啮齿类的方式不能引起存活动物的怀疑。 ·该物质的毒性应该具有啮齿类类特异性,而对人类和家养动物较 小。 抗凝血类灭鼠剂最符合这些标准 流行病学 大部分鼠药中毒都涉及长效“超级华法林”抗凝血剂,其次是溴杀 灵、华法林、磷化物和士的宁。全球的灭鼠剂暴露有很大差异。在无 法明确毒性物质的情况下,评估灭鼠剂暴露患者的医生应意识到家庭 和农业灭害药都存在地区差异。 定义和分类 灭鼠剂或“鼠药”是指所有专门用来杀死啮齿动物的市售产品,包 括小鼠、松鼠、囊地鼠和其他小动物。虽然这些药物之间的毒性差别 很大,但绝大多数灭鼠剂都会在人类大量单次摄入时对人产生毒性作 用。 最有助于临床工作的灭鼠剂分类采用暴露后导致50%患者死亡的 毒物剂量(LD50)和相应的“警示词”。美国等一些地方的法律要求

灭鼠剂中毒 在整个历史中,控制啮齿类动物都对人类的生存和健康有至关重 要的作用。啮齿类动物携带疾病、影响食物供给,一不控制就会迅速 繁殖。但消灭它们的过程并非一帆风顺。它们可仅凭味道就避开有毒 化合物(初级拒饵)、不会第 2 次食用导致疾病的物质(怯饵)、以 及学会回避导致其他啮齿类死亡的食物或水源。需要经多次喂食累积 才能起效的毒物仅能杀灭一部分目标,因此灭害时多使用单剂起效的 灭鼠剂。要想找到一种易于散布、对啮齿类毒性高但对非目标物种 (如人类和家养动物)毒性低的物质并不容易。 理想的灭鼠剂具有以下特点: ●在以不会引起拒饵的小剂量加入水和食物中时,必须依然有效。 ●必须一次性杀死摄入毒物的啮齿类,以免目标动物将来怯饵。 ●杀死啮齿类的方式不能引起存活动物的怀疑。 ●该物质的毒性应该具有啮齿类类特异性,而对人类和家养动物较 小。 抗凝血类灭鼠剂最符合这些标准。 流行病学 大部分鼠药中毒都涉及长效“超级华法林”抗凝血剂,其次是溴杀 灵、华法林、磷化物和士的宁。全球的灭鼠剂暴露有很大差异。在无 法明确毒性物质的情况下,评估灭鼠剂暴露患者的医生应意识到家庭 和农业灭害药都存在地区差异。 定义和分类 灭鼠剂或“鼠药”是指所有专门用来杀死啮齿动物的市售产品,包 括小鼠、松鼠、囊地鼠和其他小动物。虽然这些药物之间的毒性差别 很大,但绝大多数灭鼠剂都会在人类大量单次摄入时对人产生毒性作 用。 最有助于临床工作的灭鼠剂分类采用暴露后导致 50%患者死亡的 毒物剂量(LD50)和相应的“警示词”。美国等一些地方的法律要求

在产品标签上标示出警示词,其显示了产品可能的最大毒性,具体如 下: ●剧毒-LD50:0-50mg/kg,警示词“危险” ●有毒-LD50:50-500mg/kg,警示词“警告 ·低毒-LD50:500-5000mg/kg,警示词“小心使用” 有症状的患者 建议临床医生者在诊治灭鼠剂中毒后有症状的患者时,应咨询当 地中毒控制中心和/或医学毒理专家。 高毒性灭鼠剂:外观、最小致死剂量、临床表现和管理 临床表现 管理 量 铊 早期:腹痛、呕吐、便秘、心动过洗胃术:活性炭:用大剂量活性炭 速、高血压和胸 或普鲁士蓝提高清除率:早期开 肾脏替代治疗(血液透析,血液润 中度疼痛:手掌手套痛、上睑下 流,或连续性肾脏替代)。 不 垂、眼球震颤、共济失调、舞蹈 病、谵妄、精神病、昏迷、脱发、 手掌和脚底红 班。 其他:急性肾损伤、肝毒性、贫血 合并血小板减少、高氯代谢性酸中 每。 无2mgk呼吸窘迫、难治性休克、躁动、低洗胃术:活性炭:治疗低钙血症和 g 钙血症、藏痫发作和心律失常、严代谢性酸中毒。 酸 重乳酸酸中毒、呕吐、腹泻和腹 味 痛。 或 色 酰 士的宁 溶 mg/水快速发作的反射亢进、阵李,面具用苯二氮卓类药物控制肌肉活动 面容,张口困难,角弓反张 可能需要高剂量 如无反应 水时 则应 和丙泊 纹 溶解, 或高热患者 色

在产品标签上标示出警示词,其显示了产品可能的最大毒性,具体如 下: ●剧毒–LD50:0-50mg/kg,警示词“危险” ●有毒–LD50:50-500mg/kg,警示词“警告” ●低毒–LD50:500-5000mg/kg,警示词“小心使用” 有症状的患者 建议临床医生者在诊治灭鼠剂中毒后有症状的患者时,应咨询当 地中毒控制中心和/或医学毒理专家。 高毒性灭鼠剂:外观、最小致死剂量、临床表现和管理 物 质 外 观 最小 致死 量 临床表现 管理 铊 无 味 粉 末 不 透 光 8mg/k g 早期:腹痛、呕吐、便秘、心动过 速、高血压和胸 痛。 中度疼痛:手掌手套痛、上睑下 垂、眼球震颤、共济失调、舞蹈 病、谵妄、精神病、昏迷、脱发、 手掌和脚底红 斑。 其他:急性肾损伤、肝毒性、贫血 合并血小板减少、高氯代谢性酸中 毒。 洗胃术;活性炭;用大剂量活性炭 或普鲁士蓝提高清除率;早期开始 肾脏替代治疗(血液透析,血液灌 流,或连续性肾脏替代)。 氟 乙 酸 钠 或 氟 乙 酰 胺 无 嗅 无 味 白 色 粉 末 2mg/k g 呼吸窘迫、难治性休克、躁动、低 钙血症、癫痫发作和心律失常、严 重乳酸酸中毒、呕吐、腹泻和腹 痛。 洗胃术;活性炭;治疗低钙血症和 代谢性酸中毒。 士 的 宁 溶 于 水 时 无 色 , 1mg/k g 快速发作的反射亢进、阵挛,面具 面容,张口困难,角弓反张。 用苯二氮卓类药物控制肌肉活动 (可能需要高剂量),如无反应, 则应用苯巴比妥和丙泊酚;横纹肌 溶解,严重酸中毒或高热患者气管 插管;静脉补液和监测横纹肌溶 解

无 苦 -50 呕吐有鱼腥味,呕血,胸腹部疼 支持治疗:治疗低镁血症。 或磷化铝 色或黑 慢性和快速性心 律失常。出血性肺水肿。 定) 末 黄1mgk口周粘膜和皮肤灼伤,呕吐,腹在空气中易燃,用水浸泡衣服,避 色 色 g 泻,呼吸大蒜气味,磷光呕吐或大免接触元素磷呕吐或大 便,肝衰竭,急性肾损伤,吸入会 蜡 刺激肺部。 用水冲洗皮肤并用浸透纱布覆盖: 色 监测并治疗低钙血症和高钾血症: 支持治疗。 磷 体 合物 粉末 心动过速,昏迷,痫发作。 一其1. ,无噢无味的不 碳 白 色 礼任先华爽茶的童件有生离盖西粥能:智桃充治何能霜程 性心律失常的严重低钾血症,高血高剂量);肾替代疗法治疗难治性 钡 压。 低钾血症。 末

无 嗅 , 苦 锌 或 磷 化 铝 灰 色 或 黑 色 粉 末 , 不 透 光 〜50 mg/kg (不 确 定) 呕吐有鱼腥味,呕血,胸腹部疼 痛,难治性休克,慢性和快速性心 律失常,出血性肺水肿。 支持治疗;治疗低镁血症。 白 色 ( 黄 色 ) 磷 黄 色 , 蜡 状 固 体 化 合 物 1mg/k g 口周粘膜和皮肤灼伤,呕吐,腹 泻,呼吸大蒜气味,磷光呕吐或大 便,肝衰竭,急性肾损伤,吸入会 刺激肺部。 在空气中易燃,用水浸泡衣服,避 免接触元素磷呕吐或大 便; 用水冲洗皮肤并用浸透纱布覆盖; 监测并治疗低钙血症和高钾血症; 支持治疗。 砷 白 色 粉 末 , 无 嗅 无 味 的 不 透 光 1mg/k g 急性:呕吐,水样腹泻,呼吸大蒜 气味,QTc 延长,尖端扭转型室性 心动过速,昏迷,癫痫发作。 根据需要冲洗皮肤;使用内消旋- 2,3-二巯基丁二酸(DMSA)或 2,3- 二巯基-1-丙烷磺酸盐(DMPS); 肾衰患者肾脏替代治疗。 碳 酸 钡 白 色 粉 末 20 mg / kg 呕吐,腹泻,腹痛,伴有虚弱,室 性心律失常的严重低钾血症,高血 压。 硫酸镁口服;钾补充剂(可能需要 高剂量);肾替代疗法治疗难治性 低钾血症

火鼠优 类似 5mg/k 高血糖、酮症酸中毒、体位性高血 活性炭:烟酰胺:液体、 盐皮质激 压、虚、经柄变、睡、 素和二氢麦角胺治疗体位性低血 于玉 妄。 压。 花 无<0.1m难治性癫痫持续状态。 洗胃:活性炭:管理癫痫持续状 鼠 臭g/kg 强 涕灭威 支气管痉挛,心动过缓,流涎,腹在局部暴露的情况下,在通风良好 泻,呕吐,瞳孔缩小,尿潴留,大 的地方取出衣物并冲洗暴露区域。 味 剂量无力和裤痪。 阿托品和解瞬定:活性炭 固体颗粒 ,灰 至黑色 a氯白不详呼吸抑制,昏迷,肌阵李。 洗胃:支持治疗。 粉 末 毒物未知时,临床特征有助于识别毒物并指导治疗。 ·心律失常、难治性休克、心搏骤停:心血管毒性提示以下灭鼠剂, 它们还可根据中毒后体征出现的时间来进一步分类:

灭 鼠 优 类 似 于 玉 米 粉 、 花 生 气 味 5mg/k g 高血糖、酮症酸中毒、体位性高血 压、虚弱、颅神经病变、嗜睡、谵 妄。 活性炭;烟酰胺;液体、盐皮质激 素和二氢麦角胺治疗体位性低血 压。 毒 鼠 强 无 臭 , 无 味 , 白 色 粉 末 <0.1m g / kg 难治性癫痫持续状态。 洗胃;活性炭;管理癫痫持续状 态。 涕 灭 威 硫 磺 气 味 , 固 体 颗 粒 , 灰 色 至 黑 色 <0.8m g / kg 支气管痉挛,心动过缓,流涎,腹 泻,呕吐,瞳孔缩小,尿潴留; 大 剂量无力和瘫痪。 在局部暴露的情况下,在通风良好 的地方取出衣物并冲洗暴露区域; 阿托品和解磷定;活性炭。 α-氯 醛 糖 白 色 粉 末 不详 呼吸抑制,昏迷,肌阵挛。 洗胃;支持治疗。 毒物未知时,临床特征有助于识别毒物并指导治疗。 ●心律失常、难治性休克、心搏骤停:心血管毒性提示以下灭鼠剂, 它们还可根据中毒后体征出现的时间来进一步分类:

一早期:磷化锌或磷化铝、白(黄)磷,或碳酸钡 一晚期:砷、铊、氟乙酸钠(sodium monofluoroacetate,SMFA) 或氟乙酰胺 ●癫痫发作:SMFA,氟乙酰胺、毒鼠强或砷 ●肌肉强直、角弓反张、牙关紧闭、面部扭曲:士的宁 ●颅神经病变、嗜睡或昏迷:铊、砷、α-氯醛糖、溴杀灵、灭鼠优 (吡甲硝苯脲,N-3-甲基吡啶-N-p-硝基苯脲,PNU) ●瘀斑或出血:抗凝剂(华法林,超级华法林化合物) 无症状的患者 无症状患者也可能发生严重中毒。临床医生在处理服毒自杀患者 时应尤其小心。 最初无症状的患者发生迟发性中毒是铊、砷、SMFA和氟乙酰胺 中毒时最显著的特征。因此,接触这些毒物的患者通常需要入住具有 重症监护能力的病房。 若患者可能摄入了不会引起迟发症状的剧毒物质但没有症状,则 应接受以下治疗: ·针对具体毒物适当地行胃肠道去污染。 ·实施相关辅助检查,如碳酸钡、磷化物和磷化合物中毒时的连续 心电图监测;SMFA/氟乙酰胺中毒时的血清乳酸检测和血气分析:可 能发生元素磷中毒时的血清钙检测:碳酸钡暴露或磷化合物摄入时的 血清钾检测;或灭鼠优摄入后的血糖监测。 ·患者接触毒物后应至少持续观察6小时。如果患者出现中毒症状 或辅助检查结果异常,则有必要住院治疗。没有此类情况时,只要临 床表现不变且可以排除接触铊、砷、SMFA或氟乙酰胺等毒性迟发毒 物的可能性,患者就可以在观察6小时后出院回家。然而这些毒物的 毒性强烈,因此剧毒灭鼠剂暴露时的入院和观察标准应放低。 ·其他药物:小剂量摄入-萘基硫脲、维生素D3或抗凝血灭鼠剂 等药物时,引起毒性的可能性不大。在这种情况下,患者可以出院回 家,进一步处理依据具体的毒物而定

——早期:磷化锌或磷化铝、白(黄)磷,或碳酸钡 ——晚期:砷、铊、氟乙酸钠(sodium monofluoroacetate, SMFA) 或氟乙酰胺 ●癫痫发作:SMFA,氟乙酰胺、毒鼠强或砷 ●肌肉强直、角弓反张、牙关紧闭、面部扭曲:士的宁 ●颅神经病变、嗜睡或昏迷:铊、砷、α-氯醛糖、溴杀灵、灭鼠优 (吡甲硝苯脲,N-3-甲基吡啶-N-p-硝基苯脲,PNU) ●瘀斑或出血:抗凝剂(华法林,超级华法林化合物) 无症状的患者 无症状患者也可能发生严重中毒。临床医生在处理服毒自杀患者 时应尤其小心。 最初无症状的患者发生迟发性中毒是铊、砷、SMFA 和氟乙酰胺 中毒时最显著的特征。因此,接触这些毒物的患者通常需要入住具有 重症监护能力的病房。 若患者可能摄入了不会引起迟发症状的剧毒物质但没有症状,则 应接受以下治疗: ·针对具体毒物适当地行胃肠道去污染。 ·实施相关辅助检查,如碳酸钡、磷化物和磷化合物中毒时的连续 心电图监测;SMFA/氟乙酰胺中毒时的血清乳酸检测和血气分析;可 能发生元素磷中毒时的血清钙检测;碳酸钡暴露或磷化合物摄入时的 血清钾检测;或灭鼠优摄入后的血糖监测。 ·患者接触毒物后应至少持续观察 6 小时。如果患者出现中毒症状 或辅助检查结果异常,则有必要住院治疗。没有此类情况时,只要临 床表现不变且可以排除接触铊、砷、SMFA 或氟乙酰胺等毒性迟发毒 物的可能性,患者就可以在观察 6 小时后出院回家。然而这些毒物的 毒性强烈,因此剧毒灭鼠剂暴露时的入院和观察标准应放低。 ●其他药物:小剂量摄入 α-萘基硫脲、维生素 D3 或抗凝血灭鼠剂 等药物时,引起毒性的可能性不大。在这种情况下,患者可以出院回 家,进一步处理依据具体的毒物而定

毒物未知 如果临床医生强烈怀疑患者摄入了元素磷之外的剧毒灭鼠剂,那 么我们建议对摄入毒物后1小时内就诊的无症状患者洗胃,然后使用 活性炭并按需实施适当的气道保护和防误吸预防措施。已有自主性呕 吐的患者不应洗胃。此推荐的依据是,有研究显示摄入可能致命的毒 物时,早期洗胃并在毒物可与活性炭结合时给予活性炭可改善结局。 但本法对剧毒灭鼠剂的益处不定,大多数相关证据都来自观察性研究。 所有接触未知灭鼠剂的无症状患者都需要以下检查: ●12导联心电图和持续监测 ●胸部和腹部平片 ·全血细胞计数 ●凝血酶原时间和国际标准化比值,以及部分凝血活酶时间 ·血糖 ●血清电解质 ●静脉或动脉血气 ·血清钙和磷 ●血尿素氮和血清肌酐 ●肝酶和胆红素 异常结果对应的灭鼠剂如下: ·心电图QTc间期延长:砷、白(黄)磷、SMFA或氟乙酰胺 ●低钙血症:白(黄)磷、SMFA或氟乙酰胺 ●乳酸酸中毒:SMFA或氟乙酰胺 ·高磷血症:白(黄)磷 ·低钾血症:磷化锌或磷化铝或碳酸钡 ·腹部X线摄影有不透射线的物质:砷、铊或碳酸钡 ·肝酶、血尿素氨或肌酐升高:铊、白(黄)磷、砷、磷化锌或磷化 ●高血糖伴酮症酸中毒:灭鼠优 ·PT和INR升高:抗凝剂

毒物未知 如果临床医生强烈怀疑患者摄入了元素磷之外的剧毒灭鼠剂,那 么我们建议对摄入毒物后 1 小时内就诊的无症状患者洗胃,然后使用 活性炭并按需实施适当的气道保护和防误吸预防措施。已有自主性呕 吐的患者不应洗胃。 此推荐的依据是,有研究显示摄入可能致命的毒 物时,早期洗胃并在毒物可与活性炭结合时给予活性炭可改善结局。 但本法对剧毒灭鼠剂的益处不定,大多数相关证据都来自观察性研究。 所有接触未知灭鼠剂的无症状患者都需要以下检查: ●12 导联心电图和持续监测 ●胸部和腹部平片 ●全血细胞计数 ●凝血酶原时间和国际标准化比值,以及部分凝血活酶时间 ●血糖 ●血清电解质 ●静脉或动脉血气 ●血清钙和磷 ●血尿素氮和血清肌酐 ●肝酶和胆红素 异常结果对应的灭鼠剂如下: ●心电图 QTc 间期延长:砷、白(黄)磷、SMFA 或氟乙酰胺 ●低钙血症:白(黄)磷、SMFA 或氟乙酰胺 ●乳酸酸中毒:SMFA 或氟乙酰胺 ●高磷血症:白(黄)磷 ●低钾血症:磷化锌或磷化铝或碳酸钡 ●腹部 X 线摄影有不透射线的物质:砷、铊或碳酸钡 ●肝酶、血尿素氮或肌酐升高:铊、白(黄)磷、砷、磷化锌或磷化 铝 ●高血糖伴酮症酸中毒:灭鼠优 ●PT 和 INR 升高:抗凝剂

无症状并且辅助检查正常的患者需要住院观察24小时以排除 SMFA或氟乙酰胺中毒。此外,所有无症状的患者都应在中毒后约48 小时检测PT、NR和PTT,以识别抗凝血灭鼠剂中毒。 刷毒:少量灭鼠剂即可导致死亡,且患者常需积极的重症监护治 疗才能存活。 铊 硫酸铊是有效的剧毒灭鼠剂,虽然许多国家都己禁用,但其他地 方可能还有使用。作为灭害剂使用时,硫酸铊是一种无臭无味的粒状 粉末。口服、吸入以及透过完好皮肤都是有效的铊吸收途径,人类只 要摄入8mg/kg就可致死。 尽管铊很少作为灭鼠剂使用,但是全球每年都会发生铊中毒事件。 铊中毒原因通常是意外污染的谷物或大米、故意谋杀中的食品下毒, 以及职业暴露。硫酸铊(和其他无机铊盐)的毒理机制是其会取代酶 系统和离子通道中的钾离子,从而全面中断细胞能量的产生。 临床表现及诊断:根据病例报告和病例系列研究,单次大剂量暴 露时有以下表现: ·早期症状(48个小时内):腹痛、呕吐、便秘以及较少见的腹泻, 它们通常在摄入毒物几小时内发生。也可能发生心动过速、高血压和 胸痛。 中期症状(2日到2周):随后以神经系统症状为主,包括:非 常疼痛的手套样感觉异常;上脸下垂和眼球震颤等颅神经功能障碍: 视神经炎;共济失调;舞蹈手足徐动症;认知和记忆障碍:谵妄;精 神病;嗜睡和昏迷:其他表现包括:毛发脱落(眉毛内1/3和腋毛一 般不受累)、毛根变暗、手掌和足底红斑样改变,以及色素沉着过度 伴湿疹样皮肤改变。较少情况下会发生急性肾损伤、肝毒性、贫血、 血小板减少和高氯性代谢性酸中毒。 ·晚期症状:永久的视力缺陷是铊中毒的迟发效应,包括视神经菱 缩伴视力丧失、中心暗点、白内障,以及蓝色视觉丧失。中毒患者可 能于中毒后数周死于心脏性猝死或多器官功能衰竭

无症状并且辅助检查正常的患者需要住院观察 24 小时以排除 SMFA 或氟乙酰胺中毒。此外,所有无症状的患者都应在中毒后约 48 小时检测 PT、INR 和 PTT,以识别抗凝血灭鼠剂中毒。 剧毒:少量灭鼠剂即可导致死亡,且患者常需积极的重症监护治 疗才能存活。 铊 硫酸铊是有效的剧毒灭鼠剂,虽然许多国家都已禁用,但其他地 方可能还有使用。作为灭害剂使用时,硫酸铊是一种无臭无味的粒状 粉末。口服、吸入以及透过完好皮肤都是有效的铊吸收途径,人类只 要摄入 8mg/kg 就可致死。 尽管铊很少作为灭鼠剂使用,但是全球每年都会发生铊中毒事件。 铊中毒原因通常是意外污染的谷物或大米、故意谋杀中的食品下毒, 以及职业暴露。硫酸铊(和其他无机铊盐)的毒理机制是其会取代酶 系统和离子通道中的钾离子,从而全面中断细胞能量的产生。 临床表现及诊断:根据病例报告和病例系列研究,单次大剂量暴 露时有以下表现: ·早期症状(48 个小时内):腹痛、呕吐、便秘以及较少见的腹泻, 它们通常在摄入毒物几小时内发生。也可能发生心动过速、高血压和 胸痛。 ·中期症状(2 日到 2 周):随后以神经系统症状为主,包括:非 常疼痛的手套样感觉异常;上睑下垂和眼球震颤等颅神经功能障碍; 视神经炎;共济失调;舞蹈手足徐动症;认知和记忆障碍;谵妄;精 神病;嗜睡和昏迷;其他表现包括:毛发脱落(眉毛内 1/3 和腋毛一 般不受累)、毛根变暗、手掌和足底红斑样改变,以及色素沉着过度 伴湿疹样皮肤改变。较少情况下会发生急性肾损伤、肝毒性、贫血、 血小板减少和高氯性代谢性酸中毒。 ·晚期症状:永久的视力缺陷是铊中毒的迟发效应,包括视神经萎 缩伴视力丧失、中心暗点、白内障,以及蓝色视觉丧失。中毒患者可 能于中毒后数周死于心脏性猝死或多器官功能衰竭

铊中毒的确诊方法为以原子吸收光谱法测定24小时尿样。射线不 能透过铊,因此腹部X线片可检测到铊。X光片也用于在意图谋杀案 件中识别掺毒的食品。 治疗包括: 支持治疗:根据需要提供气道、呼吸和循环的支持性治疗。 ·洗胃:虽然洗胃对大多数中毒而言都极少有效,但患者在大量摄 入铊的1小时内就诊时仍应洗胃,因为他们很有可能发生标准治疗无 效的不可逆中毒。但己有自发性呕吐时没有必要洗胃。 ·应通过下列方案中的一种来加强胃肠道的铊清除:普鲁士蓝(亚 铁氰化钾),250mg(kgd),分为2次或4次使用:多剂量活性 炭(MDAC),首剂量和泻药一同使用:铊也存在明显的肝肠循环。 因此MDAC可能对清除循环中的铊和促进其粪便排泄有一定作用。普 鲁士蓝是许多专家的首选,因为体外研究表明其与铊的结合力高于活 性炭。然而许多医疗机构可能都没有储备普鲁士蓝。此时应在获得普 鲁士蓝之前尽快开始使用MDAC。 ·全肠道灌洗(whole bowel irrigation.,WBI):虽然没有证据证明 WBI有益(通过鼻导管或经口导管以1-2Lh的速度快速灌注聚乙二醇 电解质溶液),但它或许能在不能使用MDAC或普鲁士蓝的时候对铊 中毒发挥作用。WBI不能和MDAC同时进行,且应仅用于不能耐受 MDAC的患者。此外,口服普鲁士蓝的患者不能使用WBI,因为它会 限制解毒药的吸收。 ·体外循环去除:病例报告表明,血液透析、活性炭血液灌流、持 续肾脏替代治疗可提高铊清除率。这些技术中,血液透析通常是最普 及且最有效的快速毒物去除法,应尽快实施,以获得最大的临床益处。 氟乙酸钠和氟乙酰胺 SMFA在美国也被称为化合物1080,是一种致死性很高的灭鼠剂。 在自然界中,多种原产巴西、南非和西非的有毒植物都会产生这种物 质。虽然SMFA中毒罕见,但在全世界都有报道

铊中毒的确诊方法为以原子吸收光谱法测定 24 小时尿样。射线不 能透过铊,因此腹部 X 线片可检测到铊。X 光片也用于在意图谋杀案 件中识别掺毒的食品。 治疗包括: ·支持治疗:根据需要提供气道、呼吸和循环的支持性治疗。 ·洗胃:虽然洗胃对大多数中毒而言都极少有效,但患者在大量摄 入铊的 1 小时内就诊时仍应洗胃,因为他们很有可能发生标准治疗无 效的不可逆中毒。但已有自发性呕吐时没有必要洗胃。 ·应通过下列方案中的一种来加强胃肠道的铊清除:普鲁士蓝(亚 铁氰 化 钾),250mg/ (kg·d),分为 2 次或 4 次使用;多剂量活性 炭(MDAC),首剂量和泻药一同使用;铊也存在明显的肝肠循环。 因此 MDAC可能对清除循环中的铊和促进其粪便排泄有一定作用。普 鲁士蓝是许多专家的首选,因为体外研究表明其与铊的结合力高于活 性炭。然而许多医疗机构可能都没有储备普鲁士蓝。此时应在获得普 鲁士蓝之前尽快开始使用 MDAC。 ·全肠道灌洗(whole bowel irrigation, WBI):虽然没有证据证明 WBI 有益(通过鼻导管或经口导管以 1-2L/h 的速度快速灌注聚乙二醇 电解质溶液),但它或许能在不能使用 MDAC或普鲁士蓝的时候对铊 中毒发挥作用。WBI 不能和 MDAC 同时进行,且应仅用于不能耐受 MDAC的患者。此外,口服普鲁士蓝的患者不能使用 WBI,因为它会 限制解毒药的吸收。 ·体外循环去除:病例报告表明,血液透析、活性炭血液灌流、持 续肾脏替代治疗可提高铊清除率。这些技术中,血液透析通常是最普 及且最有效的快速毒物去除法,应尽快实施,以获得最大的临床益处。 氟乙酸钠和氟乙酰胺 SMFA 在美国也被称为化合物 1080,是一种致死性很高的灭鼠剂。 在自然界中,多种原产巴西、南非和西非的有毒植物都会产生这种物 质。虽然 SMFA 中毒罕见,但在全世界都有报道

SMFA是一种无臭无味的水溶性白色粉末,LD50极低(2mg/kg)。 其很容易通过摄入、吸入、眼睛暴露、开放性伤口接触而被吸收。极 少量的暴露造成过年幼儿童死亡。也有人提到SMFA可能会被用于化 学恐怖袭击。氟乙酰胺(化合物1081)的理化性质都类似SMFA,致 死剂量稍高并且起效更慢。 SMFA和氟乙酰胺都有类似醋酸盐的化学结构,因此均能不可逆 地抑制三羧酸循环。毒理机制包括母体化合物转化至氟代柠檬酸,其 与顺乌头酸酶结合,并使循环终止。因此,细胞有氧代谢停止,多种 酶系统受到抑制,包括脂肪酸氧化、糖异生和尿素循环系统。在这一 步阻断三羧酸循环还会导致柠檬酸蓄积,柠檬酸与细胞外钙结合,导 致低钙血症并加重代谢性酸中毒。因此,SMFA和氟乙酰胺中毒的临 床后果影响深远,但主要的临床作用包括严重的乳酸酸中毒、低钙血 症伴癫痫发作和心律失常,以及液体复苏和离子通道药物支持无效的 休克。 临床表现及诊断-临床毒性完全来自氟代柠檬酸代谢物,因此即使 是最严重的中毒也会在代谢产物形成之前存在一段潜伏期;SMFA暴 露后的潜伏期通常是30-180分钟,但氟乙酰胺暴露后的潜伏期可能长 达20小时。 临床表现包括: 呼吸窘迫 恶心和呕吐 腹泻 腹痛 激越状态 癫痫发作 昏迷 ·低血压,可能难以通过液体复苏和离子通道药物支持治疗 ·血气分析和血清电解质检测显示的乳酸酸中毒、低钾血症、低钙 血症

SMFA 是一种无臭无味的水溶性白色粉末,LD50 极低(2mg/kg)。 其很容易通过摄入、吸入、眼睛暴露、开放性伤口接触而被吸收。极 少量的暴露造成过年幼儿童死亡。也有人提到 SMFA 可能会被用于化 学恐怖袭击。氟乙酰胺(化合物 1081)的理化性质都类似 SMFA,致 死剂量稍高并且起效更慢。 SMFA 和氟乙酰胺都有类似醋酸盐的化学结构,因此均能不可逆 地抑制三羧酸循环。毒理机制包括母体化合物转化至氟代柠檬酸,其 与顺乌头酸酶结合,并使循环终止。因此,细胞有氧代谢停止,多种 酶系统受到抑制,包括脂肪酸氧化、糖异生和尿素循环系统。在这一 步阻断三羧酸循环还会导致柠檬酸蓄积,柠檬酸与细胞外钙结合,导 致低钙血症并加重代谢性酸中毒。因此,SMFA 和氟乙酰胺中毒的临 床后果影响深远,但主要的临床作用包括严重的乳酸酸中毒、低钙血 症伴癫痫发作和心律失常,以及液体复苏和离子通道药物支持无效的 休克。 临床表现及诊断–临床毒性完全来自氟代柠檬酸代谢物,因此即使 是最严重的中毒也会在代谢产物形成之前存在一段潜伏期;SMFA 暴 露后的潜伏期通常是 30-180 分钟,但氟乙酰胺暴露后的潜伏期可能长 达 20 小时。 临床表现包括: ·呼吸窘迫 ·恶心和呕吐 ·腹泻 ·腹痛 ·激越状态 ·癫痫发作 ·昏迷 ·低血压,可能难以通过液体复苏和离子通道药物支持治疗 ·血气分析和血清电解质检测显示的乳酸酸中毒、低钾血症、低钙 血症

,继发于低钙血症的心电图示QT段延长 心电图非特异性的ST和T波异常 ·心律失常,主要是室性心动过速,但也包括多种类型,如室上性 心动过速、心房颤动、心室颤动和心搏停止 迟发性后遗症可包括急性肾损伤、肝功能不全、小脑变性、脑萎 缩和神经病变。 达到致死剂量时,SMFA中毒具有暴发性临床病程;患者通常于 72小时内死亡,死因是持续性休克或心律失常。一项病例系列研究发 现:最好的死亡预测因素是肌酐升高、pH值下降和低血压。 薄层色谱法或气相色谱-质谱法均可在血液和尿液中检测到SMFA 和氟乙酰胺[35]。但这种检测速度太慢,不能用于指导临床处理。因 此通常是依据临床特征进行诊断。 SMFA和氟乙酰胺中毒的治疗主要是支持性治疗,具体如下: 患者在摄入毒物1小时内就诊时,实施洗胃。发生自发性呕吐时 不需要洗胃。 ·若患者可以安全地使用活性炭,则给予活性炭:SMFA和氟乙酰 胺可与活性炭结合,该法可能有益。但不稳定患者(如神志改变、低 血压或呼吸窘迫)应在使用活性炭之前实施气道保护。在摄入毒物后 1小时内给予活性炭的益处最大。 ·反复测定静脉或动脉血气和电解质:低钙血症应接受静脉补钙治 疗。代谢性酸中毒通常严重到需要用碳酸氢钠治疗。频繁呕吐导致低 钾血症时需要补充钾。 ·应根据高级心脏生命支持和儿科高级生命支持指南纠正低钙血症 低钾血症和/或酸中毒通常是治疗成功的必要条件。 ·休克通常需要液体复苏,若持续存在低血压,则还需要离子通道 药物支持。 ·低钙血症导致癫痫发作时需要立即静脉输注钙剂。并非由低钙血 症导致的癫痫发作应采用苯二氮卓类行初始治疗(表2和表3)

·继发于低钙血症的心电图示 QT 段延长 ·心电图非特异性的 ST 和 T 波异常 ·心律失常,主要是室性心动过速,但也包括多种类型,如室上性 心动过速、心房颤动、心室颤动和心搏停止 迟发性后遗症可包括急性肾损伤、肝功能不全、小脑变性、脑萎 缩和神经病变。 达到致死剂量时,SMFA 中毒具有暴发性临床病程;患者通常于 72 小时内死亡,死因是持续性休克或心律失常。一项病例系列研究发 现:最好的死亡预测因素是肌酐升高、pH 值下降和低血压。 薄层色谱法或气相色谱-质谱法均可在血液和尿液中检测到 SMFA 和氟乙酰胺[35]。但这种检测速度太慢,不能用于指导临床处理。因 此通常是依据临床特征进行诊断。 SMFA 和氟乙酰胺中毒的治疗主要是支持性治疗,具体如下: ·患者在摄入毒物 1 小时内就诊时,实施洗胃。发生自发性呕吐时 不需要洗胃。 ·若患者可以安全地使用活性炭,则给予活性炭;SMFA 和氟乙酰 胺可与活性炭结合,该法可能有益。但不稳定患者(如神志改变、低 血压或呼吸窘迫)应在使用活性炭之前实施气道保护。在摄入毒物后 1 小时内给予活性炭的益处最大。 ·反复测定静脉或动脉血气和电解质;低钙血症应接受静脉补钙治 疗。代谢性酸中毒通常严重到需要用碳酸氢钠治疗。频繁呕吐导致低 钾血症时需要补充钾。 ·应根据高级心脏生命支持和儿科高级生命支持指南纠正低钙血症、 低钾血症和/或酸中毒通常是治疗成功的必要条件。 ·休克通常需要液体复苏,若持续存在低血压,则还需要离子通道 药物支持。 ·低钙血症导致癫痫发作时需要立即静脉输注钙剂。并非由低钙血 症导致的癫痫发作应采用苯二氮卓类行初始治疗(表 2 和表 3)

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