金国高锌医药材纯设研究会卫生部柳捌梦易 药理学第7版 第41章 氨基苷类抗生素 Aminoglycoside Antibiotics 应人民多量慈粮化
第41章 氨基苷类抗生素 Aminoglycoside Antibiotics
氨基糖苷类抗生素 化学结构中含有氨基环醇和氨基糖分子,并由配糖键连接成苷。 ·天然来源: 链霉素(streptomycin)、卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin)、巴龙霉素(paromomycin) 大观霉素(spectinomycin)、核糖霉素(ribostamycin) 新霉素(neomycin)、庆大霉素(gentamicin) 小诺霉素(micronomicin)、西索米星(sisomicin) ·阿司米星(astromicin) 人工半合成: 奈替米星(netilmicin)、依替米星(etilmicin) 异帕米星(isepamicin)、阿米卡星 (amikacin) 。 地贝卡星(dibekacin)、阿贝卡星(arbekacin)等 人凤只生公版松
氨基糖苷类抗生素 • 天然来源 : • 链霉素 (streptomycin)、卡那霉素(kanamycin ) • 妥布霉素(tobramycin) 、巴龙霉素(paromomycin ) • 大观霉素(spectinomycin) 、核糖霉素(ribostamycin ) • 新霉素(neomycin) 、庆大霉素 (gentamicin ) • 小诺霉素(micronomicin) 、西索米星(sisomicin ) • 阿司米星(astromicin ) • 人工半合成 : • 奈替米星 (netilmicin) 、依替米星(etilmicin ) • 异帕米星(isepamicin) 、阿米卡星 (amikacin ) • 地贝卡星(dibekacin) 、阿贝卡星(arbekacin)等 化学结构中含有氨基环醇和氨基糖分子,并由配糖键连接成苷
抗菌作用: 需0,G杆菌强杀菌:铜绿假单胞菌只对庆大霉素、 阿米卡星、妥布霉素敏感,其中以妥布霉素为最强。 G+菌(金葡菌):MRSA,MRSE。 结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。 对肠球菌和厌氧菌不敏感。 人民口生名版松
抗菌作用: 需O2 G-杆菌强杀菌:铜绿假单胞菌只对庆大霉素、 阿米卡星、妥布霉素敏感,其中以妥布霉素为最强。 G+菌(金葡菌):MRSA,MRSE。 结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。 对肠球菌和厌氧菌不敏感
第一节 共同特点 抗菌机制: 。 影响蛋白质合成的起始,延伸,终止阶段;造成细菌胞 膜缺损。为杀菌药。 对蛋白质合成的影响包括有: ①与细菌体内核糖体70$亚基始动复合物的形成: ②选择性地与细菌体内核糖体30S亚基上的靶位蛋白(P10)结 合,使A位歪曲,造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错 误,导致异常或无功能蛋白质合成: ③阻滞肽链释放因子进入A位,使合成好的肽链不能释放; ④抑制核糖体70$亚基的解离,使菌体内核糖体循环利用受阻。 氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合,使通透 性增加,胞质内大量重要物质外漏。 人凤只生公版松
第一节 共同特点 抗菌机制: • 影响蛋白质合成的起始,延伸,终止阶段;造成细菌胞 膜缺损。为杀菌药。 • 对蛋白质合成的影响包括有: ① 与细菌体内核糖体70S亚基始动复合物的形成; ② 选择性地与细菌体内核糖体30S亚基上的靶位蛋白(P10)结 合,使A位歪曲,造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错 误,导致异常或无功能蛋白质合成; ③ 阻滞肽链释放因子进入A位,使合成好的肽链不能释放; ④ 抑制核糖体70S亚基的解离,使菌体内核糖体循环利用受阻。 • 氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合,使通透 性增加,胞质内大量重要物质外漏
杀菌特点: 1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度正相关。 2、仅对需氧菌有效。 3、PAE时间长,且持续时间与浓度正相关。 4、具有初次接触效应(first exposure effect,.FEE), 即细菌首次接触,能被迅速杀死。 5、在碱性环境抗菌活性强。 人民口生名版松
杀菌特点: 1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度正相关。 2、仅对需氧菌有效。 3、PAE时间长,且持续时间与浓度正相关。 4、具有初次接触效应(first exposure effect, FEE), 即细菌首次接触,能被迅速杀死。 5、在碱性环境抗菌活性强
战 第一节 共同特点 耐药机制: 产生修饰氨基苷类的钝化酶(modifying enzyme), 可出现交叉耐药性。 膜通透性的改变,菌体内药物浓度下降。 靶位的修饰,致使对链霉素的亲和力降低。 人凤只生公版松
耐药机制: 产生修饰氨基苷类的钝化酶(modifying enzyme), 可出现交叉耐药性。 膜通透性的改变,菌体内药物浓度下降。 靶位的修饰,致使对链霉素的亲和力降低。 第一节 共同特点
显 体内过程 1、口服难吸收,多采用肌肉注射,通常不静脉给药 (为什么?) 2、血浆蛋白结合低,主要分布在细胞外液,外淋巴 由高浓度聚集(耳毒性、肾毒性)。 3、代谢与排泄:体内不代谢,以原型经肾小球滤过 排出体外。 人凤只坐公版松
体内过程 1、口服难吸收,多采用肌肉注射,通常不静脉给药 (为什么?) 2、血浆蛋白结合低,主要分布在细胞外液,外淋巴 由高浓度聚集(耳毒性、肾毒性)。 3、代谢与排泄:体内不代谢,以原型经肾小球滤过 排出体外
临床应用 1、主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致全身感染: 脑膜炎、呼吸道、泌尿道、胃肠道、皮肤软组织、 烧伤、创伤及骨关节感染。 2、局部用药:肠道感染、肠道术前准备、肝性脑病 3、链霉素、卡那霉素对结核杆菌有效。 人凤只生公版松
临床应用 1、主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致全身感染: 脑膜炎、呼吸道、泌尿道、胃肠道、皮肤软组织、 烧伤、创伤及骨关节感染。 2、局部用药:肠道感染、肠道术前准备、肝性脑病 3、链霉素、卡那霉素对结核杆菌有效
最 不良反应 1、耳毒性(新霉素最强,奈替米星最弱) 0 2、肾毒性(新霉素最强,奈替米星最弱) 3、神经肌肉麻痹。 4、过敏反应。 人凤只坐公版松
不良反应 1、耳毒性(新霉素最强,奈替米星最弱)。 2、肾毒性(新霉素最强,奈替米星最弱)。 3、神经肌肉麻痹。 4、过敏反应
战 第二节 各药特点 链霉素(streptomycin)应用 ·鼠疫、兔热病首选药; ·第一线抗结核药,与其它抗结核药合用; 布氏杆菌病,与四环素合用; ·感染性心内膜炎(与PG合用为首选药); 与PG或氨苄西林合用,预防细菌性心内膜炎及术 后感染; 人凤只坐公版松
链霉素(streptomycin)应用 • 鼠疫、兔热病首选药; • 第一线抗结核药,与其它抗结核药合用; • 布氏杆菌病 ,与四环素合用; • 感染性心内膜炎(与PG合用为首选药); • 与PG或氨苄西林合用,预防细菌性心内膜炎及术 后感染; 第二节 各药特点