金国高等医药炒)建设研究会卫生部拟划炒易 药理学第7版 第42章四环素类及氯霉素类 Tetracyclines Chloramphenicols 出人泉多壁题化
第42章 四环素类及氯霉素类 Tetracyclines & Chloramphenicols
内容提要 四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素， 对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对 立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制 作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原 虫。 人凤只生公版松
四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素 ， 对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对 立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制 作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原 虫。 内容提要
显 内容提要 四环素类 天然品： 半合成品： 金霉素(chlortetracycline) 美他环素(methacycline) 土霉素(tetramycin) 多西环素(doxycycline) 四环素(tetracycline) 米诺环素(minocycline) 地美环素(demeclocycline) 氯霉素类 氯霉素(chloramphenicol)甲砜霉素(thiamphenicol) 人凤只公公版松
四环素类 天然品： 半合成品: 金霉素(chlortetracycline) 美他环素(methacycline) 土霉素(tetramycin) 多西环素(doxycycline) 四环素（tetracycline) 米诺环素(minocycline) 地美环素(demeclocycline) 内容提要 氯霉素类 氯霉素（chloramphenicol)甲砜霉素（thiamphenicol)
OH 0 OH 0 OH 10 11 12 2 NH2 3 OH 6 5 R1 OH H N(CH3)2 Renal Clearance 81 R Rs (nL/min】 Chlortetracycline H3 -H 35 Oxytetracycline H CH3 —OH 90 Tetracycline H -CH3 -H 65 Demeclocycline CI -H H 35 Methacycline =CH2* OH 31 Doxycycline H CH3* OH 16 Minocycline N(CH3)2 H 10 *There is no -OH at position 6 on methacycline and doxycycline. 人凤只生公版松
教学基本要求 掌握： 1.四环素类药物的抗菌谱、抗菌机制、临床应用； 2.四环素的体内过程、不良反应； 3.氯霉素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应。 熟悉： 多西环素和米诺环素的特点。 了解： 1.广谱抗生素的概念和药物分类： 2.其他药物的特点。 人凤只坐公版松
教学基本要求 掌握： 1.四环素类药物的抗菌谱、抗菌机制、临床应用； 2.四环素的体内过程、不良反应； 3.氯霉素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应。 熟悉： 多西环素和米诺环素的特点。 了解： 1.广谱抗生素的概念和药物分类； 2.其他药物的特点
第一节四环素类 ·化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。 ·本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ·药物分类 天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素 人凤只坐公版松
第一节 四环素类 ●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。 ●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类 天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素
第一节四环素类 【抗菌作用特点】 ·抗菌活性：米诺环素>多西环素>美他环素> 地美环素>四环素>土霉素。 。由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药 物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作 为本类药物的首选药。首选多西环素。 ·土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其 他同类药物；对细菌感染很少使用。 金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。 人凤只公公版松
【抗菌作用特点】 ●抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞ 地美环素＞四环素＞土霉素。 ●由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药 物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作 为本类药物的首选药。首选多西环素。 ●土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其 他同类药物；对细菌感染很少使用。 ●金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。 第一节 四环素类
第一节四环素类 【抗菌机制和耐药机制】 ●与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位， 抑制肽链延长和蛋白质合成。 ·改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成分外漏， 抑制细菌DNA复制。 ●高浓度时具有杀菌作用。 ·耐药机制 ①细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。 ②细菌染色体突变，致胞壁外膜孔蛋白减少，药物难进入菌体。 ③细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。 人凤只生公松
【抗菌机制和耐药机制】 ●与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位， 抑制肽链延长和蛋白质合成。 ●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成分外漏， 抑制细菌DNA复制。 ●高浓度时具有杀菌作用。 ●耐药机制 ① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白 。 ② 细菌染色体突变，致胞壁外膜孔蛋白减少，药物难进入菌体。 ③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。 第一节 四环素类
最 50S Donor Acceptor site site mRNA Uncharged tRNA 人凤只生公版出
显 第一节四环素类 【临床应用】 四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。 ·立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； ·支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； ·衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）； ●某些螺旋体感染（回归热等）； ●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； ·肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿； 。鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。 人凤只生公版松
【临床应用】 四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。 ●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； ●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； ●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）； ●某些螺旋体感染（回归热等）； ●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； ●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿； ●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。 第一节 四环素类