失眠的药物治疗 治疗失眠非药物治疗方法有心理治疗，自我调节治疗等。 心理治疗主要适用于治疗精神因素引起的失眠，如神经衰弱、 癔病、心因性抑郁症和焦虑状态等。包括：①支持性心理治疗：②心 理疏导治疗：③认知治疗：④行为治疗等。 自我调节对于治疗失眠也是非常重要的，具体的措施有： 第一、要了解自身的睡眠周期。选择最合适的睡眠时间及方 式，养成规律性的生理时钟。 第二、每天做中等量的运动，但勿在晚上做。适度运动可缓 和交感神经系统，是改善睡眠障碍的良方。 第三、选择合适的晚餐食物。晚餐应多吃清淡的食物，如新 鲜蔬菜、水果，少吃刺激性食物。睡前喝杯加蜂蜜的牛奶，也有助于 安眠。 第四、按摩也可以促进睡眠。但不宜有任何粗大的动作和突 然的手法变化，不要引起痒感、胀感和痛感。 第一节失眠的药物治疗 理想的镇静催眠药物应该具备下列条件：①迅速诱导入睡； ②对睡眠结构没有影响；③第二天无药物残留作用；④不影响记忆功 能，包括没有遗忘症状：⑤对呼吸没有抑制作用：⑥长期使用无药物 依赖性或药物戒断症状：⑦与酒精和其他药物无相互作用。 经过百年的发展，镇静催眠药正朝着这一目标不断前进。早 期的镇静催眠药有巴比妥类、水合氯醛，20世纪60年代出现了苯二 氮草类，因其在安全性和疗效方面的优势，逐渐取代了前两者，成为 治疗失眠的一线药物。但苯二氮草类的依赖成瘾一直为世人所关注， 为此，唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等新一代镇静催眠药不断涌现。 下面将逐一介绍各类药物。 一、巴比妥类镇静催眠药
失眠的药物治疗 治疗失眠非药物治疗方法有心理治疗，自我调节治疗等。 心理治疗主要适用于治疗精神因素引起的失眠，如神经衰弱、 癔病、心因性抑郁症和焦虑状态等。包括：①支持性心理治疗；②心 理疏导治疗；③认知治疗；④行为治疗等。 自我调节对于治疗失眠也是非常重要的，具体的措施有： 第一、要了解自身的睡眠周期。选择最合适的睡眠时间及方 式，养成规律性的生理时钟。 第二、每天做中等量的运动，但勿在晚上做。适度运动可缓 和交感神经系统，是改善睡眠障碍的良方。 第三、选择合适的晚餐食物。晚餐应多吃清淡的食物，如新 鲜蔬菜、水果，少吃刺激性食物。睡前喝杯加蜂蜜的牛奶，也有助于 安眠。 第四、按摩也可以促进睡眠。但不宜有任何粗大的动作和突 然的手法变化，不要引起痒感、胀感和痛感。 第一节 失眠的药物治疗 理想的镇静催眠药物应该具备下列条件：①迅速诱导入睡； ②对睡眠结构没有影响；③第二天无药物残留作用；④不影响记忆功 能，包括没有遗忘症状；⑤对呼吸没有抑制作用；⑥长期使用无药物 依赖性或药物戒断症状；⑦与酒精和其他药物无相互作用。 经过百年的发展，镇静催眠药正朝着这一目标不断前进。早 期的镇静催眠药有巴比妥类、水合氯醛，20 世纪 60 年代出现了苯二 氮䓬类，因其在安全性和疗效方面的优势，逐渐取代了前两者，成为 治疗失眠的一线药物。但苯二氮䓬类的依赖成瘾一直为世人所关注， 为此，唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等新一代镇静催眠药不断涌现。 下面将逐一介绍各类药物。 一、巴比妥类镇静催眠药
巴比妥类(barbiturates)药物是巴比妥酸C5位上的氢原子被 不同基团取代后获得的一系列衍生物。 (一)药理作用 巴比妥类药物对中枢表现出普遍性抑制作用，随着剂量的增 加，依次可出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。中毒剂量可抑制心 血管运动中枢和呼吸中枢，甚至导致呼吸麻痹而死亡。 (二)作用机制 巴比妥类药物对中枢的作用机理尚未完全阐明。近年来研究 表明，巴比妥类药物对中枢的抑制作用与GABAA受体有关。该类药 物可促进GABA的作用，导致C1一离子通道开放时间延长，增加CI 一的内流，引起超极化而产生中枢抑制作用。另外，巴比妥类还可减 弱谷氨酸与相应受体结合后除极化效应导致的兴奋反应。 (三)临床应用 该类药物镇静催眠疗效不如苯二氮草类，且安全范围较窄， 成瘾性和耐受性均较苯二氮草类强，现已不作为镇静催眠的首选药物。 其中苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态；硫喷妥可用于小 手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。 (四)不良反应及其他 1.催眠剂量的巴比妥类可表现出困倦、头晕、精神不振、宿 醉等后遗效应，可于服药次日清晨出现。驾驶员及高空作业者服用宜 警惕。 2.少数人可出现皮炎、血管神经性水肿等过敏症状，偶见剥 脱性皮炎。 3.口服大剂量或静脉注射过快均可对呼吸产生明显抑制作用， 严重中毒时可致呼吸衰竭而死亡。中毒时可用碳酸氢钠碱化尿液，以 减少肾小管对巴比妥类药物的重吸收，加速其排泄。 4该类药物短期内反复服用可产生耐受性，导致疗效下降。 可能与该类药物诱导肝药酶，导致自身代谢加快有关
巴比妥类（barbiturates）药物是巴比妥酸 C5 位上的氢原子被 不同基团取代后获得的一系列衍生物。 （一）药理作用 巴比妥类药物对中枢表现出普遍性抑制作用，随着剂量的增 加，依次可出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。中毒剂量可抑制心 血管运动中枢和呼吸中枢，甚至导致呼吸麻痹而死亡。 （二）作用机制 巴比妥类药物对中枢的作用机理尚未完全阐明。近年来研究 表明，巴比妥类药物对中枢的抑制作用与 GABAA 受体有关。该类药 物可促进 GABA 的作用，导致 Cl －离子通道开放时间延长，增加 Cl －的内流，引起超极化而产生中枢抑制作用。另外，巴比妥类还可减 弱谷氨酸与相应受体结合后除极化效应导致的兴奋反应。 （三）临床应用 该类药物镇静催眠疗效不如苯二氮䓬类，且安全范围较窄， 成瘾性和耐受性均较苯二氮䓬类强，现已不作为镇静催眠的首选药物。 其中苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态；硫喷妥可用于小 手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。 （四）不良反应及其他 1.催眠剂量的巴比妥类可表现出困倦、头晕、精神不振、宿 醉等后遗效应，可于服药次日清晨出现。驾驶员及高空作业者服用宜 警惕。 2.少数人可出现皮炎、血管神经性水肿等过敏症状，偶见剥 脱性皮炎。 3.口服大剂量或静脉注射过快均可对呼吸产生明显抑制作用， 严重中毒时可致呼吸衰竭而死亡。中毒时可用碳酸氢钠碱化尿液，以 减少肾小管对巴比妥类药物的重吸收，加速其排泄。 4.该类药物短期内反复服用可产生耐受性，导致疗效下降。 可能与该类药物诱导肝药酶，导致自身代谢加快有关
5,长期服用巴比妥类可产生精神和身体依赖性，并可导致对 该药的习惯与成瘾。形成精神和躯体依赖后，如突然停药会出现兴奋、 失眠、焦虑、惊厥等戒断症状，故应避免长期使用。 6.这类药物在肝脏中代谢，有肝药酶诱导作用，可以增加其 他通过肝脏代谢药物的代谢率。肝功能不全者，用量应从小量开始。 7.孕妇和哺乳期妇女禁用巴比妥酸盐。 8.下列情况慎用：轻微脑功能障碍(MBD)症、低血压、高 血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、 高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。 9.巴比妥酸盐药物与以下药物有药物相互作用：中枢神经系 统抑制药物、皮质类固醇药物、抗凝血药物和口服避孕药等。 二、其他类镇静催眠药 水合氯醛(Chloral Hydrate,水化氯醛) 水合氯醛(chloral hydrate)口服易吸收，约l5分钟即可入 睡，持续6~8小时。该药不缩短REMS睡眠，醒后无不适感，大剂 量可产生抗惊厥作用。临床主要用于失眠及子痫、破伤风、小儿高热 引起的惊厥等。治疗失眠，适用于入睡困难的患者。短期应用有效， 连续服用超过两周则无效。该药对黏膜有较强刺激性，口服可引起恶 心、呕吐、上腹部不适，故胃炎及溃疡患者不宜口服，直肠炎和结肠 炎的病人不宜灌肠给药。大剂量能抑制心肌收缩力、缩短心肌不应期， 过量对心、肝、肾实质有损害，故对严重心、肝、肾疾病患者禁用。 长期服用也可产生耐受性和成瘾性，突然停药可引起神经质、幻觉、 烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合征。 本品虽能通过胎盘，但在动物或人均尚未遇见致畸。在妊娠 期经常服用，新生儿产生撤药综合征。本品能分泌入乳汁，可致婴儿 镇静。 药物相互作用：(1)中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压 药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本 品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。(2)与抗凝血药
5.长期服用巴比妥类可产生精神和身体依赖性，并可导致对 该药的习惯与成瘾。形成精神和躯体依赖后，如突然停药会出现兴奋、 失眠、焦虑、惊厥等戒断症状，故应避免长期使用。 6.这类药物在肝脏中代谢，有肝药酶诱导作用，可以增加其 他通过肝脏代谢药物的代谢率。肝功能不全者，用量应从小量开始。 7.孕妇和哺乳期妇女禁用巴比妥酸盐。 8.下列情况慎用：轻微脑功能障碍（MBD）症、低血压、高 血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、 高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。 9.巴比妥酸盐药物与以下药物有药物相互作用：中枢神经系 统抑制药物、皮质类固醇药物、抗凝血药物和口服避孕药等。 二、其他类镇静催眠药 水合氯醛（Chloral Hydrate， 水化氯醛） 水合氯醛（chloral hydrate）口服易吸收，约 15 分钟即可入 睡，持续 6～8 小时。该药不缩短 REMS 睡眠，醒后无不适感，大剂 量可产生抗惊厥作用。临床主要用于失眠及子痫、破伤风、小儿高热 引起的惊厥等。治疗失眠，适用于入睡困难的患者。短期应用有效， 连续服用超过两周则无效。该药对黏膜有较强刺激性，口服可引起恶 心、呕吐、上腹部不适，故胃炎及溃疡患者不宜口服，直肠炎和结肠 炎的病人不宜灌肠给药。大剂量能抑制心肌收缩力、缩短心肌不应期， 过量对心、肝、肾实质有损害，故对严重心、肝、肾疾病患者禁用。 长期服用也可产生耐受性和成瘾性，突然停药可引起神经质、幻觉、 烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合征。 本品虽能通过胎盘，但在动物或人均尚未遇见致畸。在妊娠 期经常服用，新生儿产生撤药综合征。本品能分泌入乳汁，可致婴儿 镇静。 药物相互作用：（1）中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压 药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本 品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。（2）与抗凝血药
同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药 用量。(3)服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗、烘热 (hotflashes)、血压升高。 格鲁米特(Glutethimide Tables,导眠能) 格鲁米特(glutethimide,导眠能)为中效类镇静催眠药，具 有镇静、催眠、抗惊厥等中枢抑制作用。该药作用机制尚不明确。临 床主要用于失眠症的短期治疗，不适合长期应用，因为催眠药的应用 仅在3~7天内有效，如需再给予本品治疗，应间隔一周以上。现已少 用。该药久服也可成瘾，故不适合长期使用。主要不良反应有白天嗜 睡。 三、苯二氮草类镇静催眠药 是目前临床常用的镇静催眠药物，该类药物大多数属于1,4 一苯骈二氮草类衍生物，在化学结构上具有共同的母核，由于侧链取 代基团的不同而产生了一系列的苯二氮草类药物，其不同的衍生物具 有不同的药理特性。临床常用的有地西泮、氯氮草、硝西泮、氟西泮、 劳拉西泮、艾司唑仑等20余种。 (一)药理作用 1抗焦虑：在较小剂量（小于镇静剂量）时即可明显改善紧 张、忧虑、恐惧、激动、失眠等焦虑症状，对各种原因引起的焦虑症 均有显著疗效。 2.镇静催眠：随着剂量的增大，可引起镇静催眠作用。表现 为明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，并可减少觉醒次数。与巴 比妥类相比，此药物具有治疗指数高，安全范围大，对肝药酶几乎无 诱导作用，对快动眼睡眠影响小，依赖性较轻等优点。所以，目前在 临床上己取代巴比妥类药物成为最常用的镇静催眠药。 3.抗惊厥、抗藏痫：临床可用于辅助治疗破伤风、子痫、小 儿高热惊厥及药物中毒性惊厥等。 4,中枢性肌肉松弛：对猫去大脑僵直和人大脑损伤所引起的 肌肉僵直均有明显缓解作用，表现出较强的肌肉松弛作用。临床上可
同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药 用量。（3）服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗、烘热 （hotflashes）、血压升高。 格鲁米特（Glutethimide Tables， 导眠能） 格鲁米特（glutethimide，导眠能）为中效类镇静催眠药，具 有镇静、催眠、抗惊厥等中枢抑制作用。该药作用机制尚不明确。临 床主要用于失眠症的短期治疗，不适合长期应用，因为催眠药的应用 仅在 3~7 天内有效，如需再给予本品治疗，应间隔一周以上。现已少 用。该药久服也可成瘾，故不适合长期使用。主要不良反应有白天嗜 睡。 三、苯二氮䓬类镇静催眠药 是目前临床常用的镇静催眠药物，该类药物大多数属于 1，4 －苯骈二氮䓬类衍生物，在化学结构上具有共同的母核，由于侧链取 代基团的不同而产生了一系列的苯二氮䓬类药物，其不同的衍生物具 有不同的药理特性。临床常用的有地西泮、氯氮䓬、硝西泮、氟西泮、 劳拉西泮、艾司唑 a 仑等 20 余种。 （一）药理作用 1.抗焦虑：在较小剂量（小于镇静剂量）时即可明显改善紧 张、忧虑、恐惧、激动、失眠等焦虑症状，对各种原因引起的焦虑症 均有显著疗效。 2. 镇静催眠：随着剂量的增大，可引起镇静催眠作用。表现 为明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，并可减少觉醒次数。与巴 比妥类相比，此药物具有治疗指数高，安全范围大，对肝药酶几乎无 诱导作用，对快动眼睡眠影响小，依赖性较轻等优点。所以，目前在 临床上已取代巴比妥类药物成为最常用的镇静催眠药。 3.抗惊厥、抗癫痫：临床可用于辅助治疗破伤风、子痫、小 儿高热惊厥及药物中毒性惊厥等。 4.中枢性肌肉松弛：对猫去大脑僵直和人大脑损伤所引起的 肌肉僵直均有明显缓解作用，表现出较强的肌肉松弛作用。临床上可
用于脊髓损伤、脑血管意外、局部关节病变、腰肌劳损等中枢或局部 病变引起的肌强直或肌肉痉孪等症状。 (二)作用机制 目前认为苯二氮草类药物对中枢的作用与脑内递质GABA受 体的亚型GABAA受体密切相关。在大脑皮层、边缘系统、中脑、脑 干和脊髓等中枢部位均分布有苯二氮草类受体，尤以大脑皮质密度最 高。中枢内苯二氮草受体的分布与GABAA受体的分布状况基本相似。 研究表明，GABAA受体是由GABA受体、苯二氮草受体、CI一离子 通道蛋白组成的大分子复合物。当GABA激活了GABAA受体后，可 使C1一离子通道开放，大量C1一流入细胞膜内而产生超极化，使神经 兴奋性降低。苯二氮草类药物与其相应受体的结合可促进GABA与 GABAA受体的结合，导致CI一离子通道开放的频率增加，从而加强 了中枢抑制效应。一般认为苯二氮草类药物的镇静催眠作用主要与脑 干部位的苯二氮草类受体有关，而抗焦虑作用主要与海马和杏仁核内 苯二氮草类受体有关。 (三)常用药物 根据药物作用的持续时间，可将苯二氮草类分为短效、中效、 长效三种： 1、短效苯二氮草安定类药物这类苯二氮草安定类药物半衰 期多不足10小时，作用迅而短暂，因此一般无延续反应，主要用于入 睡困难者，特别是白天需要头脑高度清醒的失眠患者。该类药物包括 三唑仑等。这类药物也可用于上半夜醒后难以再入睡的患者醒后 服用。短效苯二氮草安定类药物易形成依赖，且撤药后易产生反跳性 失眠，甚至仅使用1~2次即可发生。 三唑仑(Triazolam Tablets,三唑苯二氮草，三唑安 定，海乐神，海乐欣，酣乐欣，Halcion,Trizolin) 是一种快速吸收和半衰期短的苯二氮草安定类催眠药物，有 明显的镇静、催眠作用，作用机制与地西泮相似，但与地西泮相比， 其催睡作用强45倍。成人常用量0.25~0.5mg,睡前服。由于吸收比
用于脊髓损伤、脑血管意外、局部关节病变、腰肌劳损等中枢或局部 病变引起的肌强直或肌肉痉挛等症状。 （二）作用机制 目前认为苯二氮䓬类药物对中枢的作用与脑内递质 GABA 受 体的亚型 GABAA 受体密切相关。在大脑皮层、边缘系统、中脑、脑 干和脊髓等中枢部位均分布有苯二氮䓬类受体，尤以大脑皮质密度最 高。中枢内苯二氮䓬受体的分布与 GABAA 受体的分布状况基本相似。 研究表明，GABAA 受体是由 GABA 受体、苯二氮䓬受体、Cl－离子 通道蛋白组成的大分子复合物。当 GABA 激活了 GABAA 受体后，可 使 Cl－离子通道开放，大量 Cl－流入细胞膜内而产生超极化，使神经 兴奋性降低。苯二氮䓬类药物与其相应受体的结合可促进 GABA 与 GABAA 受体的结合，导致 Cl－离子通道开放的频率增加，从而加强 了中枢抑制效应。一般认为苯二氮䓬类药物的镇静催眠作用主要与脑 干部位的苯二氮䓬类受体有关，而抗焦虑作用主要与海马和杏仁核内 苯二氮䓬类受体有关。 （三）常用药物 根据药物作用的持续时间，可将苯二氮䓬类分为短效、中效、 长效三种： 1、短效苯二氮䓬安定类药物 这类苯二氮䓬安定类药物半衰 期多不足 10 小时，作用迅而短暂，因此一般无延续反应，主要用于入 睡困难者，特别是白天需要头脑高度清醒的失眠患者。该类药物包括 三 a 唑 a 仑等。这类药物也可用于上半夜醒后难以再入睡的患者醒后 服用。短效苯二氮䓬安定类药物易形成依赖，且撤药后易产生反跳性 失眠，甚至仅使用 1~2 次即可发生。 三 a 唑 a 仑（Triazolam Tablets，三 a 唑苯二氮䓬，三 a 唑安 定，海乐神，海乐欣，酣乐欣，Halcion，Trizolin） 是一种快速吸收和半衰期短的苯二氮䓬安定类催眠药物，有 明显的镇静、催眠作用，作用机制与地西泮相似，但与地西泮相比， 其催睡作用强 45 倍。成人常用量 0.25 ~0.5mg，睡前服。由于吸收比
较快（起效时间15~30分钟），更适合作为治疗入睡困难的催眠药物。 但由于其半衰期短，对治疗睡眠维待困难疗效较差。 「药代动力学」口服吸收快而完全，15~30分钟生效，2小时 血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率约为90%，T1/2为1.5~5.5小时。 大部分经肝脏代谢，代谢产物经肾排泄，仅少量以原形排出。多次使 用可在体内有轻微程度的积累作用。可通过胎盘，分泌入乳汁。 「不良反应」患者可能出现早醒和白天焦虑现象。多见头晕、 头痛、倦睡。较少见恶心呕吐、头昏眼花、语言模糊、动作失调。少 数可发生昏倒、幻觉。本药所致的记忆缺失较其他苯二氮草类药物更 易发生。 过量可出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、 蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及 早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法，苯二氮 草受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解 救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药。 「注意事项」 1对苯二氮草药物过敏者，可能对本药过敏。 2.肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。 3.癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。 4.严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采 取预防措施。 5.避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜 骤停。 6.对本类药耐受量小的患者初用量宜小。 7有报道，连续用本药10天后出现白天焦虑增多，发现此现 象应换药。 8慎用者：(1)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒： (2)肝肾功能损害；(3)重症肌无力；(4)急性或易于发生的闭 角型青光眼发作；(5)严重慢性阻塞性肺部病变
较快（起效时间 15~30 分钟），更适合作为治疗入睡困难的催眠药物。 但由于其半衰期短，对治疗睡眠维待困难疗效较差。 「药代动力学」口服吸收快而完全，15~30 分钟生效，2 小时 血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率约为 90%，T1/2 为 1.5~5.5 小时。 大部分经肝脏代谢，代谢产物经肾排泄，仅少量以原形排出。多次使 用可在体内有轻微程度的积累作用。可通过胎盘，分泌入乳汁。 「不良反应」患者可能出现早醒和白天焦虑现象。多见头晕、 头痛、倦睡。较少见恶心呕吐、头昏眼花、语言模糊、动作失调。少 数可发生昏倒、幻觉。本药所致的记忆缺失较其他苯二氮䓬类药物更 易发生。 过量可出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、 蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及 早对症处理，包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法，苯二氮 䓬受体拮抗剂氟马西尼（flumazenil）可用于该类药物过量中毒的解 救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药。 「注意事项」 1.对苯二氮䓬药物过敏者，可能对本药过敏。 2.肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。 3.癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。 4.严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采 取预防措施。 5.避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜 骤停。 6.对本类药耐受量小的患者初用量宜小。 7.有报道，连续用本药 10 天后出现白天焦虑增多，发现此现 象应换药。 8.慎用者：（1）中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒； （2）肝肾功能损害；（3）重症肌无力；（4）急性或易于发生的闭 角型青光眼发作；（5）严重慢性阻塞性肺部病变
「孕妇哺乳期妇女用药」 1.在妊娠3个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长期服 用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻：妊娠后 期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿 肌张力较弱，应禁用。 2.本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用 「儿童用药」幼儿中枢神经系统对本药异常敏感。 「老年患者用药」老年人对本药较敏感，开始用小剂量，按 需增加剂量。 「药物相互作用」 1与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。 2.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。 3.与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶 A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。阿 片类镇痛药的用量至少应减至三分之一，而后按需逐渐增加。 4.与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。 5.与西咪替丁、红霉素合用，可抑制本品在肝脏的代谢，引 起血药浓度升高，必要时减少药量。 6.与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。 7.与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。 8.与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。 9.异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。 10.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。 溴替唑仑(Brotizolam,溴噻二) 其胃肠道吸收迅速，0.5~2小时血浓度达峰值，血浆半衰期为 6~9小时（老年患者）。本品在低剂量时即有良好的催眠作用，可缩 短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间。本品0.25mg与硝西泮 5mg的催眠作用相等。口服催眠睡前服，0.25mg次；老年人 0.125mg/次，睡前服。其副作用，偶可发生胃肠道不适、头痛、眩晕：
「孕妇哺乳期妇女用药」 1.在妊娠 3个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长期服 用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后 期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿 肌张力较弱，应禁用。 2.本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用 「儿童用药」幼儿中枢神经系统对本药异常敏感。 「老年患者用药」老年人对本药较敏感，开始用小剂量，按 需增加剂量。 「药物相互作用」 1.与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。 2.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。 3.与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶 A 型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。阿 片类镇痛药的用量至少应减至三分之一，而后按需逐渐增加。 4.与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。 5.与西咪替丁、红霉素合用，可抑制本品在肝脏的代谢，引 起血药浓度升高，必要时减少药量。 6.与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。 7.与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。 8.与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。 9.异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。 10.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。 溴替唑 a 仑（Brotizolam， 溴噻二） 其胃肠道吸收迅速，0.5~2 小时血浓度达峰值，血浆半衰期为 6~9 小时（老年患者）。本品在低剂量时即有良好的催眠作用，可缩 短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间。本品 0.25mg 与硝西泮 5mg 的催眠作用相等。口服催眠睡前服， 0.25mg/ 次；老年人 0.125mg/次，睡前服。其副作用，偶可发生胃肠道不适、头痛、眩晕；
大剂量时可见醒后疲乏、注意力障碍。肌无力、青光眼、肺病、肝病 患者及妊娠和哺乳期禁用。 甲磺酸氯普唑仑(Loprazolam Mesilate) 本品半衰期较短，且在体内不产生活性代谢产物，因而引起 延续效应较轻。具有类似硝基安定、氟安定的催眠作用。本品适用于 失眠症的短期治疗，包括不易入睡和夜间常醒患者。口服成人睡前服， lmg/次，需要时可增至1.5~2mg.年老体弱者开始服用0.5mg/次，剂量 不超过lmg/次。本品具有苯二氮草共同的不良反应和禁忌症。 咪达唑仑(Dormicum,速眠安、咪唑二氮、咪唑安定) 口服吸收迅速而完全，血浓度在0.4~0.7小时达到峰值，血浆 蛋白结合率约为96%，血浆半衰期为1.5~2.5小时。60%代谢产物由 肾脏排泄。能缩短入睡时间，减少入睡后清醒期，延长睡眠持续时间， 改善睡眠质量。本品特点是起效快，体内停留时间短，连续晚间服用 不会导致体内蓄积，次晨无明显延续效应，停药后不引起反跳性睡眠 障碍。临床用于各种失眠，特别适用于入睡困难患者：也用于术前给 药及麻醉诱导等。成人口服催眠睡前服，15mg/次，年老体弱者推荐 剂量为7.51mg/次。口服后约20分钟内入睡，睡眠时间可恢复到与病 人年龄相当的正常范围。本品不良反应少，可有恶心、头痛、疲倦等 长期应用可发生依赖性，但发生率甚低。妊娠早期及急性肺病者禁用。 奥沙西泮(Oxazepam,舒宁片，去甲羟安定舒宁，去甲羟 基安定，羟基二氮唑，Limbial,Tazepam Vaben,Serax) 口服吸收慢，口服45~90分钟生效，2~4小时血药浓度达峰 值，数天血药浓度达稳态，血浆蛋白结合率为86~89%，T1/2一般为 5~12小时。体内与葡萄糖醛酸结合灭活，均经肾排泄，体内蓄积量极 小。该药具有抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑、镇静催眠、中枢性肌松和暂 时性记忆缺失（或称遗忘）作用。随着用量的增大，临床表现可自轻 度的镇静到催眠甚至昏迷。长期应用可产生依赖性，停药可产生撤药 症状，表现为激动或忧郁。镇静催眠、急性酒精戒断症状，1次 15~30mg,1日3~4次。一般性失眠15mg,睡前服
大剂量时可见醒后疲乏、注意力障碍。肌无力、青光眼、肺病、肝病 患者及妊娠和哺乳期禁用。 甲磺酸氯普唑 a 仑（Loprazolam Mesilate） 本品半衰期较短，且在体内不产生活性代谢产物，因而引起 延续效应较轻。具有类似硝基安定、氟安定的催眠作用。本品适用于 失眠症的短期治疗，包括不易入睡和夜间常醒患者。口服成人睡前服， lmg/次，需要时可增至 1.5~2mg.年老体弱者开始服用 0.5mg/次，剂量 不超过 lmg/次。本品具有苯二氮䓬共同的不良反应和禁忌症。 咪达唑 a 仑（Dormicum， 速眠安、咪唑二氮、咪唑安定） 口服吸收迅速而完全，血浓度在 0.4~0.7 小时达到峰值，血浆 蛋白结合率约为 96％，血浆半衰期为 1.5~2.5 小时。60%代谢产物由 肾脏排泄。能缩短入睡时间，减少入睡后清醒期，延长睡眠持续时间， 改善睡眠质量。本品特点是起效快，体内停留时间短，连续晚间服用 不会导致体内蓄积，次晨无明显延续效应，停药后不引起反跳性睡眠 障碍。临床用于各种失眠，特别适用于入睡困难患者；也用于术前给 药及麻醉诱导等。成人口服催眠睡前服，15mg/次，年老体弱者推荐 剂量为 7.51mg/次。口服后约 20 分钟内入睡，睡眠时间可恢复到与病 人年龄相当的正常范围。本品不良反应少，可有恶心、头痛、疲倦等。 长期应用可发生依赖性，但发生率甚低。妊娠早期及急性肺病者禁用。 奥沙西泮（Oxazepam， 舒宁片， 去甲羟安定舒宁，去甲羟 基安定，羟基二氮唑，Limbial， Tazepam Vaben， Serax） 口服吸收慢，口服 45~90 分钟生效，2~4 小时血药浓度达峰 值，数天血药浓度达稳态，血浆蛋白结合率为 86~89%，T1/2 一般为 5~12 小时。体内与葡萄糖醛酸结合灭活，均经肾排泄，体内蓄积量极 小。该药具有抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑、镇静催眠、中枢性肌松和暂 时性记忆缺失（或称遗忘）作用。随着用量的增大，临床表现可自轻 度的镇静到催眠甚至昏迷。长期应用可产生依赖性，停药可产生撤药 症状，表现为激动或忧郁。镇静催眠、急性酒精戒断症状，1 次 15~30mg，1 日 3~4 次。一般性失眠 15mg ，睡前服
2、中效苯二氮草安定类药物这类药物半衰期多在10~20小 时之间，其作用介于短效与长效苯二氮草安定药物之间。主要用于以 睡眠不实、多醒为主兼有入睡困难的患者。用量较大时有延续反应。 常用的该类药物有氯氮草、羟基安定、氯羟安定、艾司唑仑、阿普 唑仑等 氯氮草(Chlordiazepoxide,Librium,利眠宁，利勃龙，利 勃灵，甲氨，甲氨二氮杂草，氟地庚波，甲氨二氮草) 本品是苯二氯草类中最先应用的药，目前其临床地位已逐渐 降低。利眠宁口服吸收慢，4小时内血药浓度达到高峰：肌肉注射吸 收缓慢而不规则，血浆半衰期7~28小时。该药在生物转化过程中， 可产生活性代谢产物，如去甲利眠宁、去甲羟基安定等，故长期服用 有蓄积作用。老年及严重肝病患者应减量慎用，老年人用药后易引起 精神失常甚至昏厥。此外，本药尚有嗜睡、头昏、恶心、便秘等副作 用，长期大量服用可产生耐受性并成瘾，还能加强吩噻嗪类安定药如 氯丙嗪和单胺氧化酶抑制剂如优降宁的作用，有加强中枢抑制的危险。 哺乳期妇女及孕妇应忌用。该药剂型为片剂，5mg/片、10mg/片。催 眠时睡前服10~20mg 羟基安定(Temazepam,替马西泮) 替马西泮为安定的代谢产物，具有类似硝基安定的催眠作用。 本品口服吸收迅速，2~3小时血浓度达峰值，其半衰期较短，为9~12 小时，多次使用可在体内有中等程度的积累作用，更适合作为维持睡 眠困难的催眠药物。该药白天残留的副作用小，最适合治疗老年人的 失眠。一般来说，开始剂量0.75mg可以有效地治疗短暂性或轻微的 失眠症，一般睡前30分钟服用，但要注意药物依赖现象。成人睡前服 10~30mg/次。本品每晚平均剂量13.2mg,在睡眠浓度睡眠时间觉醒 次数等方面均优于平均剂量5.2mg的硝基安定。本口副作用少，可有 口干、无力等，长期应用可产生依赖性，孕妇慎用。 氯羟安定(Lorazepam,劳拉西泮、氯羟二氮草)
2、中效苯二氮䓬安定类药物 这类药物半衰期多在 10~20 小 时之间，其作用介于短效与长效苯二氮䓬安定药物之间。主要用于以 睡眠不实、多醒为主兼有入睡困难的患者。用量较大时有延续反应。 常用的该类药物有氯氮草、羟基安定、氯羟安定、艾司唑 a 仑、阿普 唑 a 仑等。 氯氮䓬（Chlordiazepoxide， Librium， 利眠宁，利勃龙，利 勃灵，甲氨，甲氨二氮杂䓬，氟地庚波，甲氨二氮䓬） 本品是苯二氮䓬类中最先应用的药，目前其临床地位已逐渐 降低。利眠宁口服吸收慢，4 小时内血药浓度达到高峰；肌肉注射吸 收缓慢而不规则，血浆半衰期 7~28 小时。该药在生物转化过程中， 可产生活性代谢产物，如去甲利眠宁、去甲羟基安定等，故长期服用 有蓄积作用。老年及严重肝病患者应减量慎用，老年人用药后易引起 精神失常甚至昏厥。此外，本药尚有嗜睡、头昏、恶心、便秘等副作 用，长期大量服用可产生耐受性并成瘾，还能加强吩噻嗪类安定药如 氯丙嗪和单胺氧化酶抑制剂如优降宁的作用，有加强中枢抑制的危险。 哺乳期妇女及孕妇应忌用。该药剂型为片剂，5mg/片、10mg/片。催 眠时睡前服 10~20mg. 羟基安定（Temazepam，替马西泮） 替马西泮为安定的代谢产物，具有类似硝基安定的催眠作用。 本品口服吸收迅速，2~3 小时血浓度达峰值，其半衰期较短，为 9~12 小时，多次使用可在体内有中等程度的积累作用，更适合作为维持睡 眠困难的催眠药物。该药白天残留的副作用小，最适合治疗老年人的 失眠。一般来说，开始剂量 0.75mg 可以有效地治疗短暂性或轻微的 失眠症，一般睡前 30 分钟服用，但要注意药物依赖现象。成人睡前服 10~30mg/次。本品每晚平均剂量 13.2mg，在睡眠浓度睡眠时间觉醒 次数等方面均优于平均剂量 5.2mg 的硝基安定。本口副作用少，可有 口干、无力等，长期应用可产生依赖性，孕妇慎用。 氯羟安定（Lorazepam，劳拉西泮、氯羟二氮䓬）
口服本品吸收较慢，一般用药2小时后才出现疗效，服用2~3 日后可达稳态血药浓度。生物利用度约为93%，经肝代谢，代谢产物 无药理活性。T1/2约10~18小时。药理作用与地西泮相似。但抗焦虑 作用强于地西泮，作用较强，可持续长达8小时之久。用于焦虑紧张 失眠2~4mg,睡前服。老年及虚弱者为每日1~2mg.常见不良反应有 易疲劳、倦怠、嗜睡、眩晕、共济失调、肌力减弱，常与用药剂量相 关。本品长期使用可能产生药物依赖性。 艾司唑仑(Estazolam,舒乐安定，三唑氯安定，三唑 氮草，忧虑定，Surazepam,D-40TA,Eurodin,.Hulodin) 口服吸收较快，是快速吸收和半衰期中等的苯二氮草安定类 催眠药物。口服后3小时血药依度达峰值，2~3天血药浓度达稳态。 T1/2为10-24小时，血浆蛋白结合率约为93%.经肝脏代谢，经肾排 泄，排泄较慢。临床研究报道，晚上服用后其作用可持续6小时，可 减少睡眠入睡潜伏期15~20分钟。成人常用量1~2mg,睡前服。 阿普唑仑(Alprazolam,佳乐定、三唑安定) 「药代动力学」口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率约为 80%。口服后1~2小时血药浓度达峰值。2~3天血药浓度达稳态。 T1/2一般为12~15小时，老年人为19小时。经肝脏代谢，代谢产物 α-羟基阿普唑仑，该产物也有一定药理活性。经肾排泄。体内蓄积 量极少，停药后清除快。成人常用量，镇静催眠0.4-0.8mg,睡前服。 3、长效苯二氮草安定类药物这类药物的半衰期长达20~50 小时，其中以氟硝安定最短，氟基安定最长。作用较慢，治疗时间较 长，因而易有贮积作用和延续反应，容易抑制呼吸。其依赖性和反跳 性失眠较短效和中效苯二氮草安定类药物为轻，主要用于睡眠易醒、 不实或早醒患者，但不宜连续使用。对兼有抗焦虑作用的长效苯二氮 草安定类药物，利用其延续作用于特点，每晚睡前服药后白天可不再 应用其他抗焦虑药物，但使用期限不应太长。常用的该类药物有安定 硝基安定、氟硝安定和氟基安定等。 安定(diazepamum,苯甲二氮、地西泮、地西潘)
口服本品吸收较慢，一般用药 2 小时后才出现疗效，服用 2~3 日后可达稳态血药浓度。生物利用度约为 93%，经肝代谢，代谢产物 无药理活性。T1/2 约 10~18 小时。药理作用与地西泮相似。但抗焦虑 作用强于地西泮，作用较强，可持续长达 8 小时之久。用于焦虑紧张 失眠 2~4mg，睡前服。老年及虚弱者为每日 1~2mg.常见不良反应有 易疲劳、倦怠、嗜睡、眩晕、共济失调、肌力减弱，常与用药剂量相 关。本品长期使用可能产生药物依赖性。 艾司唑 a 仑（Estazolam，舒乐安定，三 a 唑氯安定，三 a 唑 氮草，忧虑定，Surazepam，D-40TA，Eurodin，Hulodin） 口服吸收较快，是快速吸收和半衰期中等的苯二氮䓬安定类 催眠药物。口服后 3 小时血药依度达峰值，2~3 天血药浓度达稳态。 T1/2 为 10~24 小时，血浆蛋白结合率约为 93%.经肝脏代谢，经肾排 泄，排泄较慢。临床研究报道，晚上服用后其作用可持续 6 小时，可 减少睡眠入睡潜伏期 15~20 分钟。成人常用量 1~2mg，睡前服。 阿普唑 a 仑（Alprazolam，佳乐定、三 a 唑安定） 「药代动力学」口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率约为 80％。口服后 1~2 小时血药浓度达峰值。2~3 天血药浓度达稳态。 T1/2 一般为 12~15 小时，老年人为 19 小时。经肝脏代谢，代谢产物 α-羟基阿普唑 a 仑，该产物也有一定药理活性。经肾排泄。体内蓄积 量极少，停药后清除快。成人常用量，镇静催眠 0.4-0.8mg，睡前服。 3、长效苯二氮䓬安定类药物 这类药物的半衰期长达 20~50 小时，其中以氟硝安定最短，氟基安定最长。作用较慢，治疗时间较 长，因而易有贮积作用和延续反应，容易抑制呼吸。其依赖性和反跳 性失眠较短效和中效苯二氮䓬安定类药物为轻，主要用于睡眠易醒、 不实或早醒患者，但不宜连续使用。对兼有抗焦虑作用的长效苯二氮 䓬安定类药物，利用其延续作用于特点，每晚睡前服药后白天可不再 应用其他抗焦虑药物，但使用期限不应太长。常用的该类药物有安定、 硝基安定、氟硝安定和氟基安定等。 安定（diazepamum，苯甲二氮、地西泮、地西潘）