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《生物药剂学》课程电子教案(PPT教学课件)第四章 药物的分布

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第一节 概述 第二节 影响分布的因素 一、体内循环与血管透过性对分布的影响 二、药物血浆蛋白结合力对分布的影响 三、药物理化性质对药物分布的影响 四、药物与组织亲和力的影响 五、药物相互作用对分布的影响 第三节 淋巴系统转运 第四节 脑内分布 第五节 血细胞内分布 第六节 胎儿内分布 第七节 脂肪组织分布 第八节 药物的体内分布与制剂设计
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第四章药物的分布

第四章 药物的分布

本章要求 ,掌握药物体内分布过程及其影响因素 掌握表观分布容积的定义及其重要意义 熟悉药物淋巴转运过程及其影响因素 熟悉药物脑内转运过程和提高脑内分布的策略。 ◇ 了解胎盘转运、红细胞内分布和脂肪组织分布 的主要影响因素 ,了解微粒给药系统在体内的分布特性及其影响因素 对新剂型设计的指导意义

□ 掌握药物体内分布过程及其影响因素 □ 掌握表观分布容积的定义及其重要意义 □ 熟悉药物淋巴转运过程及其影响因素 □ 熟悉药物脑内转运过程和提高脑内分布的策略。 □ 了解胎盘转运、红细胞内分布和脂肪组织分布 的 主要影响因素 □ 了解微粒给药系统在体内的分布特性及其影响因素 对新剂型设计的指导意义。 本 章 要 求

第一节 概述 定义: 药物的分布(distribution)是指药物从 给药部位吸收进入血液后,由循环系统 运送至体内各脏器、组织、体液和细胞 的转运过程

第一节 概 述 定义: 药物的分布(distribution)是指药物从 给药部位吸收进入血液后,由循环系统 运送至体内各脏器、组织、体液和细胞 的转运过程

▣药物体内转运的基本过程 药物与血浆蛋白结合达到平衡一游离 药物透过毛细血管壁— 进入细胞间 液,与组织蛋白结合达到平衡透过 细胞膜进入细胞

□ 药物体内转运的基本过程 药物与血浆蛋白结合达到平衡 游离 药物透过毛细血管壁 进入细胞间 液,与组织蛋白结合达到平衡 透过 细胞膜进入细胞

药物的体内分布过程 一般组织 药理效应 分布 血浆 作用部位 D + R+D RD P 吸收 布 D' D P'D D PD 代谢非特异性结合 贮存 排进 D:药物;D:代谢物;P:血浆蛋白; 排泄物 D+D' P:组织蛋白;R:受体

作用部位 R + D RD D‘ P'D D 代谢 非特异性结合 贮存 血浆 D + P D' PD 分布 分 布 排泄 吸收 一般组织 D 药理效应 排泄物 D + D' D:药物;D':代谢物;P:血浆蛋白; P':组织蛋白;R:受体 药物的体内分布过程

一、组织分布和药效 口分布特征: 1)与靶组织结合特异性结合(药理效应) 2)与药理作用无关的成分结合-非特异性结合(局部滞留作用) 口药物从血液向组织器官分布速度取决于血液 灌流速度和组织器官亲和力 口血药浓度和药理效应密切相关 口分布影响药物作用的起效时间、持续时间和 作用强度

□ 分布特征: 1)与靶组织结合 ----特异性结合(药理效应) 2)与药理作用无关的成分结合 ----非特异性结合(局部滞留作用) □ 药物从血液向组织器官分布速度取决于血液 灌流速度和组织器官亲和力 □ 血药浓度和药理效应密切相关 □ 分布影响药物作用的起效时间、持续时间和 作用强度 一、组织分布和药效

二、组织分布与化学结构 ·结构差异(脂溶性) -戊巴比妥与硫喷妥 ·构型差异 -普萘洛尔、环己烯巴比妥、布洛 芬

二、组织分布与化学结构 • 结构差异(脂溶性) –戊巴比妥与硫喷妥 • 构型差异 –普萘洛尔 、环己烯巴比妥、布洛 芬

三、药物的体内分布与蓄 积 口蓄积概念:药物连续应用时,某组织中的药 物浓度有逐渐升高的趋势 ▣蓄积产生原因 ·药物对某些组织有特殊亲和性 ·药物从组织解脱入血的速度比 进入组织速度慢 ▣蓄积的意义:药物贮库和药物中毒

三、药物的体内分布与蓄 积 □ 蓄积概念:药物连续应用时,某组织中的药 物浓度有逐渐升高的趋势 □ 蓄积产生原因 • 药物对某些组织有特殊亲和性 • 药物从组织解脱入血的速度比 进入组织速度慢 □ 蓄积的意义:药物贮库 和 药物中毒

四、表观分布容积 1.定义: 在假设药物充分分布的前提下,体内药物按 血中浓度分布时所需体液总容积 V=X/C (单位:L或L/kg) 60Kg成人体液分布和比例 体液 体积(L) 占体重% 细胞内液 25 13 细胞间液 8 4 血浆 2.5 41 合计 36 58

四、表观分布容积 体 液 体积(L) 占体重% 细胞内液 25 13 细胞间液 8 4 血浆 2.5 41 合 计 36 58 1. 定义: 在假设药物充分分布的前提下,体内药物按 血中浓度分布时所需体液总容积 V = X/C (单位:L 或L/kg) 60Kg成人体液分布和比例

四、表观分布容积 2.意义 —药物分布的特性参数,评价药物的分布程度 药物不与血浆或组织蛋白结合,接近真实分布容积 伊文思兰一血浆容积 溴离子一细胞外液容积 安替比林一体液总容积

四、表观分布容积 2. 意义 ——药物分布的特性参数,评价药物的分布程度 药物不与血浆或组织蛋白结合,接近真实分布容积 伊文思兰——血浆容积 溴离子——细胞外液容积 安替比林——体液总容积

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