金国高等医药炒材建没研究会卫生部拟划炒形 药理学第7版 第40章大环内酯类、林可霉素 类及多肽类抗生素 Macrolides,Lincomycins Polypeptides Antibiotics 出人民多壁题化
第40章 大环内酯类、林可霉素 类及多肽类抗生素 Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics
第一节 大环内酯类 共同结构：具14~16碳内酯环共同结构。 第一代大环内酯类：红霉素(erythromycin). (14元环) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin). 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) (16元环) 交沙霉素(josamycin) 第二代大环内酯类： 克拉霉素 (clarithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) (14元环) 竹桃霉素 (oleandomycin) 阿奇霉素(azithromycin) (15元环) 罗他霉素(rokitamycin) (16元环) 第三代大环内酯类： 泰利霉素(telithromycin) 喹红霉素(cethromycin) } (14元环) 人凤只生公松
第一节 大环内酯类 共同结构：具14～16碳内酯环共同结构。 （16元环） 第一代大环内酯类：红霉素（erythromycin） （14元环） 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin） 麦迪霉素（medecamycin） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（josamycin） 第二代大环内酯类：克拉霉素 （clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 竹桃霉素（oleandomycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin） （14元环） （15元环） （16元环） 第三代大环内酯类：泰利霉素（telithromycin） 喹红霉素（cethromycin） （14元环）
显 Macrolide ring 只1 R1 OH R2— 0 R1 R1 6 OH R1 只1 C2Hs Desosamine N(R1)2 OH OH R1 R1 Cladinose R Erythromycin(R]=CH3,R2=H) Clarithromycin (R].R2=CHa) 人凤只生B版松
成 第一节 大环内酯类 抗菌作用： ·抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌 和部分G一菌有强大抗菌活性， ·对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、 非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 ·对MRSA有一定抗菌活性。 ·第2代增加和提高了对G菌的抗菌活性。 ·大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 人凤只生B版松
抗菌作用： • 抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌 和部分G―菌有强大抗菌活性， • 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、 非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 • 对MRSA有一定抗菌活性。 • 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 • 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 第一节 大环内酯类
第一节 大环内酯类 抗菌机制： ·主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细 菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻 断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽 酰基的转移反应。 ·林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S 亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。 ·对哺乳动物核糖体几无影响。 人凤只公公版松
抗菌机制： • 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细 菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻 断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽 酰基的转移反应。 • 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S 亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。 • 对哺乳动物核糖体几无影响。 第一节 大环内酯类
显 第一节 大环内酯类 耐药机制： ·产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、 乙酰转移酶和核苷转移酶。 。 靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基化而产 生耐药。 ·摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的 量减少。 ·外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称 MLS耐药。 人凤只生公松
耐药机制： • 产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、 乙酰转移酶和核苷转移酶。 • 靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基化而产 生耐药。 • 摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的 量减少。 • 外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 • 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称 MLS耐药。 第一节 大环内酯类
战 第一节 大环内酯类 药代动力学： ·吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 ·分布，广泛分布到除脑脊液外的各种体液和组织。 ·代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相 互反应而抑制许多药物的氧化。 ·排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆 汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产 物经肾脏排泄。 人凤只坐公版松
药代动力学： • 吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 • 分布，广泛分布到除脑脊液外的各种体液和组织。 • 代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相 互反应而抑制许多药物的氧化。 • 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆 汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产 物经肾脏排泄。 第一节 大环内酯类
第一节 大环内酯类 传统大环内酯类 新大环内酯类 G菌，G球菌，厌02 球菌，支原体、衣原 。1 抗菌作用↑ 体、军团菌等有效。 ·胃酸不稳定，口服吸 胃酸稳定，F↑， 收差。 组织C↑，t1/2↑ 、胃肠反应多 ，胃肠反应少 人凤只生公版松
传统大环内酯类 • G +菌，G -球菌，厌O 2 球菌，支原体、衣原 体、军团菌等有效。 • 胃酸不稳定，口服吸 收差。 • 胃肠反应多 新大环内酯类 • 抗菌作用 ↑ • 胃酸稳定，F↑， 组织C↑，t1/2 ↑ • 胃肠反应少 第一节 大环内酯类
显 红霉素(erythromycin) ·体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障； 碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄.血药浓度 低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液） ·抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制 转肽作用及mRNA移位。 ·不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。 人民口生名版松
红霉素（erythromycin） • 体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障； 碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄.血药浓度 低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液） • 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制 转肽作用及mRNA移位。 • 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎
红霉素常用剂型 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫 酸盐，耐酸，吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在 小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的 形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉 滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。 人凤只坐公版松
红霉素常用剂型 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫 酸盐，耐酸，吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在 小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的 形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉 滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂