金国高等医药物建设研究会卫体部拟捌泥 药理学第7版 第23章肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 品人民多量视化
第23章 肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System
内容提要 1.血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)能阻止血管紧张 素Ⅱ(AngIⅡ)的生成，主要用于治疗高血压、 充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是 干咳和首剂低血压。 2.血管紧张素IⅡ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和AT,结 合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应 较少。 人民只坐公版松
内容提要 1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血管紧张 素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主要用于治疗高血压、 充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是 干咳和首剂低血压。 2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和AT1 结 合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应 较少
教学基本要求 掌握血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)的药理作 用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和AngIⅡ受体拮抗药的特点。 ◆ 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与 分类、ACEI和AngIⅡ受体拮抗药的体内过程。 人凤只坐公版松
教学基本要求 掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理作 用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和AngⅡ受体拮抗药的特点。 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与 分类、ACEI和AngⅡ受体拮抗药的体内过程
壶第一节 肾素-血管紧张素系统 o门al perfusion pre Renal Glomerular sympathetic nerve activity 行Itrati○n Atrial natriuretic Renin B-Agonists peptide →G12 Angiotensinogen Angiotensin I AE A inhibitor Angiotensin subtype receptor antagonists Vascular growth: striction: retention: tHyo©rplasia Aldosterone 2 Hypertrophy 1三1影白三写21 secretion naline Tubular Na+ t●Tm reabsorption sympat门attc nerves Elsevier Rang et al: www.studentconsult.com 人凤只生公松
第一节 肾素-血管紧张素系统
第一节肾素-血管紧张素系统 Renin Aminopeptidase N ACE Aminopeptidase A AngiotensinⅢ Angiotensin IV C-terminal N-terminal etc.-VLLH+FPH1YVR+N Angiotensin IⅡ Angiotensin I Angiotensinogen Elsevier.Rang et al:Pharmacology 6e-www.studentconsult.com 人凤只生8版松
第一节 肾素-血管紧张素系统
ANGIOTENSIN II Alterod Altered Altered Peripheral Renal Hesistance Function Structure MECHANISMS 0 MECHANISMS 0 MECHANISMS 0 1. Direct vasoconstriction Direct effect to increase Na 1. Non-homodynamically- reabsorption in proximal mediated effects: Il.Enhancement of tubule. A.Increased expression ot peripheral noradrenergic ll.Release of aldosterone proto-oncogenes neurotransmissic n: B, Increased production of from adrenal cortex A.Increased NE release growth factors Decreased NE reuptake C. Increased synthesis of excre1i】 c. Increased vascular in distal nephron) extracellular matrix responsiveness proteins Ill.Altered renal hemodynamics Ill.Increased sympathetic Direct renal vasoconstriction I. Hemodynamically- discharge(CNS) Enhanced noradrenergic mediated effects: neurotransmission in A.Increased afterload kidnoy (cardiac) C.Incre sed renal sympathetic B. from adrenal medulla Increased wall tension tone (CNS) (vascular) RESULT 0 RESULT 0 RESULT 0 Vascular and Cardiac Rapid Pressor Response Slow Pressor Response Hypertrophy and Remodelling 人民只生公版松
第一节肾素-血管紧张素系统 Angiotensinogen Kininogen Renin Kallikrein Increased prostaglandir Angiotensin I Bradykinin svnthesis Converting enzyme (kininase ll) Angiotensin Il Inactive metabolites (2 Vasoconstriction Aldosterone Vasodilation secretion Increased peripheral Increased sodium Decreased periphera vascular resistance and water retention vascular resistance Increased Decreased blood pressure blood pressure 人凤只坐B版松
第一节 肾素-血管紧张素系统
显第二节血管紧张素转化酶抑制药 一、 血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)研究发展史 l965 Ferreira从巴西蛇毒中发现BK增强因子，ACE=激肽酶Ⅱ 1971 Ondetti壬肽抗压素iv 1973人工合成第一个ACE-替普罗肽； 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981卡托普利上市 1984合成第二代ACE—依拉普利 1991合成第三代ACEI福辛普利， 至今上市>16种在研>80种 人民只坐公版松
第二节 血管紧张素转化酶抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）研究发展史 1965 Ferreira 从巴西蛇毒中发现BK增强因子，ACE=激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1973 人工合成第一个ACEI---替普罗肽； 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981 卡托普利 上市 1984 合成第二代ACEI——依拉普利 1991 合成第三代ACEI福辛普利， 至今 上市>16种 在研>80种
第二节」 血管紧张素转化酶抑制药 二、化学结构和分类 Zn2+ H 1.含有巯基(-SH): 如卡托普利9一 2.含有羧基七)：如依邡普H前)一 3.含有磷酸基(POO-)：如福辛普利（前药) 人凤只生B版松
第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、化学结构和分类 1．含 有 巯 基（-SH） ：如卡托普利 2．含有羧基（-COOH） ：如依那普利（前药） 3．含有磷酸基（POO-）：如福辛普利（前药） Zn2+ H + S — CH2 CH — C — N — CH — C — O O —
最第二节血管紧张素转化酶抑制药 三、药理作用 1.阻止Angl I的生成 2.保存缓激肽的活性 ACEI NO Ang I BK PGI2 EDHF (激肽酶) Ang II 失活 AT 人民只生公版松
第二节 血管紧张素转化酶抑制药 三、药理作用 1.阻止AngII的生成