药物不良反应的分析与评价 复旦大学临床流行病学/循征医学中心 复旦大学附属中山医院 朱畴文 2016年4月
药物不良反应的分析与评价 复旦大学临床流行病学/循征医学中心 复旦大学附属中山医院 朱畴文 2016年 4月
主要内容 药物不良反应研究的背景 药物不良反应概念和基本理论 药物不良反应监测历史和药物临床流行病学 药物不良反应的因果关系的判定
主 要 内 容 药物不良反应研究的背景 药物不良反应概念和基本理论 药物不良反应监测历史和药物临床流行病学 药物不良反应的因果关系的判定
药物不良反应定义Adverse Drug Reaction,ADR (WHO) 《药品不良反应报告和 一般是指在正常用量和用法情 监测管理办法》2011 况下，由于药物或药物相互作 是指合格药品在正常 用，在预防、诊断、治疗疾病 用法用量下出现的与用 或调节生理功能时所发生外 药目的无关的有害反应 的、与防治目的无关的不利或 有害的反应。包括副作用、毒 性作用、后遗效应、过敏反应、 继发反应和特异性遗传素质等
药物不良反应定义Adverse Drug Reaction，ADR （WHO） • 一般是指在正常用量和用法情 况下，由于药物或药物相互作 用，在预防、诊断、治疗疾病 或调节生理功能时所发生意外 的、与防治目的无关的不利或 有害的反应。包括副作用、毒 性作用、后遗效应、过敏反应、 继发反应和特异性遗传素质等。 《药品不良反应报告和 监测管理办法》2011 •是指合格药品在正常 用法用量下出现的与用 药目的无关的有害反应
正确认识药品的不良反应 ·ADR≠药品质量问题（伪劣药品） >ADR医疗事故或医疗差错 ADR药物滥彩（吸毒） 。ADR超量误用
正确认识药品的不良反应 ➢ ADR≠药品质量问题(伪劣药品) ➢ ADR≠医疗事故或医疗差错 ➢ ADR≠药物滥用(吸毒) ➢ ADR≠超量误用
什么是药物流行病学？ 于是，研究的主要方向从对ADR药理学方面的研究逐步 变成了对ADR事件的研究；对药物与发生的不良事件之 间的因果关系，也从临床的总体判断，逐步发展为运 用流行病学比较对照的方法来鉴别。 ·临床药理学和流行病学渐渐靠拢、结合，最终产生了 一门新的学科一一药物流行病学。 药物流行病学的精髓在于临床药理学与引临床流行病学 二条道路的交会
5 什么是药物流行病学 ？ • 于是，研究的主要方向从对ADR药理学方面的研究逐步 变成了对ADR事件的研究；对药物与发生的不良事件之 间的因果关系，也从临床的总体判断，逐步发展为运 用流行病学比较对照的方法来鉴别。 • 临床药理学和流行病学渐渐靠拢、结合，最终产生了 一门新的学科――药物流行病学。 • 药物流行病学的精髓在于临床药理学与临床流行病学 二条道路的交会
什么是药物流行病学？ 。 目标是向医药界及医药管理部门提供人群药 物利用信息和药品安全性、有效性信息，为 药品上市后的再评价和临床合理用药提供决 策依据。 ·工作重点之一是进行药物上市后不良反应监 测。 6
6 什么是药物流行病学 ？ • 目标是向医药界及医药管理部门提供人群药 物利用信息和药品安全性、有效性信息，为 药品上市后的再评价和临床合理用药提供决 策依据。 • 工作重点之一是进行药物上市后不良反应监 测
ADR因果关系评价方法 (药物不良反应的确定) ·可分微观评价和宏观评价 ·所谓微观评价是指具体的某一不良事件与药物之间的 因果关系的判断，即个案因果关系判断； ·所谓宏观评价是指通过运用流行病学的研究手段和方 法来验证或驳斥某一不良事件与药物之间的因果关系 的假说
• 可分微观评价和宏观评价 • 所谓微观评价是指具体的某一不良事件与药物之间的 因果关系的判断，即个案因果关系判断； • 所谓宏观评价是指通过运用流行病学的研究手段和方 法来验证或驳斥某一不良事件与药物之间的因果关系 的假说。 ADR因果关系评价方法 （药物不良反应的确定）
微观评价方法 1.总体判断 2.标准化评价 宏观评价方法 1.自发呈报系统(Spontaneous reporting system) 2.医院集中监测系统(Intensive hostal monitoring system) 3.病例对照研究(Case control study) 4.队列研究(Cohort study) 5.记录联接(Record linkage)
微观评价方法 1. 总体判断 2. 标准化评价 宏观评价方法 1. 自发呈报系统 (Spontaneous reporting system) 2. 医院集中监测系统 (Intensive hospital monitoring system) 3. 病例对照研究 (Case control study) 4. 队列研究 (Cohort study) 5. 记录联接 (Record linkage)
思考题1 使用Naran jo模式和我国卫生部ADR中心评分法，推断如下临床 病例发生药物不良反应的可能性： 一位29岁的女性在过去一周已经接受nitrofurantoin(呋喃 妥因)治疗2次。在她服下第3次治疗的第1片药的4小时后，她 出现发热（39℃)、呼吸窘迫和呕吐。她随即停了药，一天后她 的全科医师开了胸片检查，发为“过敏性肺炎”的表现。她 的白细胞稍增多（12*10^9/L)伴9%嗜酸性细胞。数日后，患者 完全康复。 问题： 1. 分别根据Naranjo量表和我国卫生部ADR中心推荐的评分法，你的评分 是多少？ 2.这两个模式有什么主要缺点或弱点？你有什么建议？
思考题1 • 使用Naranjo模式和我国卫生部ADR中心评分法，推断如下临床 病例发生药物不良反应的可能性： 一位29岁的女性在过去一周已经接受nitrofurantoin （呋喃 妥因）治疗2次。在她服下第3次治疗的第1片药的4小时后，她 出现发热（39oC）、呼吸窘迫和呕吐。她随即停了药，一天后她 的全科医师开了胸片检查，发现为“过敏性肺炎”的表现。她 的白细胞稍增多（12*10^9/L）伴9%嗜酸性细胞。数日后，患者 完全康复。 问题： 1. 分别根据Naranjo量表和我国卫生部ADR中心推荐的评分法，你的评分 是多少？ 2. 这两个模式有什么主要缺点或弱点？你有什么建议？
Naranjo's Adverse Drug Reaction Probability Scale 问题 是 否 不知道 分值 以前有类似的报道吗？ +1 0 0 2 不良事件是在应用可疑药物之后出现的吗？ +2 -1 0 3 当撤药后或应用特定的对抗药后不良反应有所 +1 0 0 好转吗？ 4 当再次用药后，不良反应又出现吗？ +2 -1 0 5 有其他非药物因素可引起该不良反应吗？ -1 +2 0 6 使用安慰剂后，不良反应再次出现了吗？① -1 +1 0 7 药物血（或其他体液浓度达到中毒浓度了吗？ +1 0 0 8 增加（或减少）药物剂量，不良反应加重（或减轻） +1 0 0 了吗？ 9 病人以前暴露于该药或同类药有类似的反应吗？ +1 0 0 10该不良事件可被其他客观证据证明吗？ +1 0 0 合计 判断标准 总分≥9肯定(definite,S-8很可能(probable 1-4可能(possilbe,≤0可疑(doubtful)
Naranjo’s Adverse Drug Reaction Probability Scale 问题 是 否 不知道 分值 1 .以前有类似的报道吗? +1 0 0 2 不良事件是在应用可疑药物之后出现的吗？ +2 -1 0 3 当撤药后或应用特定的对抗药后不良反应有所 好转吗？ +1 0 0 4 当再次用药后，不良反应又出现吗? +2 -1 0 5 有其他非药物因素可引起该不良反应吗? -1 +2 0 6 使用安慰剂后,不良反应再次出现了吗? -1 +1 0 7 药物血(或其他体液)浓 度达到中毒浓 度了吗？ +1 0 0 8 增加(或减少)药物剂量，不良反应加重(或减轻) 了吗? +1 0 0 9 病人以前暴露于该药或同类药有类似的反应吗? +1 0 0 10 该不良事件可被其他客观证据证明吗? +1 0 0 合计 判断标准: 总分³9 肯定(definite); 5-8 很可能(probable); 1-4 可能(possilbe); £0 可疑(doubtful)