中华内分泌代谢杂志2017年2月第33卷第2期in Metab.Feb2017,Vl.33,2 .167 ·指南与共识· 成人甲状腺功能减退症诊治指南 中华医学会内分法学分会 本指南学术委员会成员名单 (按姓氏拼音顺序) 陈兵陈璐码高鑫何兰杰洪天配李强李艳波 李玉秀连小兰刘超吕朝晖母义明宁光彭永德 秦贵军秦映芬全会标单忠艳施秉银苏青汤旭磊 藤卫平童南伟王卫庆肖海鹏严励杨静姚斌 桃勇利张波张海清张巧赵家军朱梅
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.168 中华内分泌代谢杂志2017年2月第33卷第2期Chin J Endocrinol Metab.Fchruary2017,Vadl.33.o.2 指南中常见英文缩略语释义(按字母顺序】 英文全称 1文全利 Type3 deiodi 正常的病态综合 游离三碘甲腺原氨酸 FT. Free thyroxine 游离甲状腺素 全身型甲状腺激索抵抗综合征 Human chorionie gonadotropin nigen 免疫放射法 L iothyronine 三碘甲腺原氨酸/碘塞罗宁 状藤 PRTH 垂体选择型甲状腺激素抵抗综合征 放射免疫法 状腺激素抵抗棕合征 一碘用购眉钉种 oxine binding globulir 甲状腺索结合球蛋白 hyroxine binding prealbumir 甲状腺素结合前白蛋白 hyroglobulin 状腺球蛋白 甲状腺常白抗 0 甲状腺过氢化物留 TPOA roid peroxidase antibody 甲状腺过氧化物南抗体 oid borm oin-n 促甲状腺激素 TSBAb TSHR imulating-blocking antibody TSH受体刺激阻断性抗体 otal thyroine 推荐分级 强度分级 推荐强度涵义 强力推荐。循证证据肯定,能够改善健康的结局,利大于所 推荐。循证证据良好,能够改善健康的结局,利大于弊 反对推荐。循证证据良好,不能政善健康结局或弊大于利 强力反对推荐。循证证据背定,不能改善健康结局或对于健康结局,弊大于利 不做推荐或不做常规推荐。推荐或反对推荐的循证证据不足,缺乏或结果矛盾,利弊无法评判 推荐条款 序号 排荐 推荐级别 清S和游离T,(T,),总T,(TT,)是诊断原发性甲减的第一线指标 12 原发性临床甲减的治疗目标:甲减的症状和体征消失,血清SH和T:,T,水平维持在正常范围 A 3 左中状素(1T4)是甲的 王要代宿了药物 A 45 ,要个体 A 67 不推荐单独应用L-T,作为甲减的替代治疗药物 力物甲状腺的于制剂.因其甲状象激素含量不稳定并合T,量较大,目南不推荐作为甲减的首选荐代治疗药物 E 90 SH及T。根据SH及T,水平调整LT,剂量,直至达到治疗目标。治疗达 临床甲通常缺乏明显的临床症状和休征 诊断主要依撞实验室检查。需2~3个月重复测定血清SH及T,或TT,水 发2指床甲减(TS<10m)和重度亚格床甲减(TSH≥10m/四
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中华内分逸代谢杂去017年2月第3卷第2期0血,町207,d3,2 169 推掉级别 重度亚临床甲减(TSH≥10mU/儿)患者,主张给予LT,替代治疗。治疗的日标和方法与临床甲减一致 B 4567 (TSH正常参考范围上限,不考虑OA山是否阳性,应开始使用L-T,治疗 临床甲减电者产后LT,剂量恢复到妊娠前水平,妊振期诊断的亚临床甲减患者产后可以停用LT,均需在产后6周复查甲状 B 腺功能抗体法是甲减的危重急症,病死率高,应积教 245 茶件时还需静脉注射LT A 当血清T,T,水平升高.但是TSH不被抑制时,提示甲状腺激素抵抗综合征(H).要注查鉴别诊断。伴有甲症状的TH T川可对症和选择三碘甲腺乙酸治疗 27 E 流行病学 性甲减:由于下丘脑和垂体病变引起的促甲状腺激素 释放激素(TRH)或者促甲状腺激素(TSH)产生和分 甲状腺功能减退症(hypothyroidism,简称甲减》 泌减少所致的甲减。垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管 是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织作用减弱 瘤及垂体缺血性坏死是中枢性甲减的较常见原因。消 导致的全身代谢减低综合征。主要分为临床甲减 耗性甲减是因为表达D3而致甲状腺激素灭活或丢失 (overt hypothyroidism)和亚临床甲减(subclinical 过多引起的甲减。甲状腺激素抵抗综合征(RTH)是 hypothyroidism)。甲减的患病率与TSH诊断切点值 由于甲状腺激素在外周组织实现生物效应障碍引起的 年龄、性别、种族等因素有关。国外报告甲减的患病率 甲减。甲减病因见表1。 约5%~10%,亚临床甲减患病率高于临床甲减。美 表1甲藏病因 国国家建康与营养状况调查(NHANESⅢ)以年龄>12 原发性甲减(p 岁的普通人群为调查对象,TH正常上限为4.5mlU/L 白身免疫性甲状腺炎(桥木甲状腺炎,菱缩性甲状腺炎,Rdl 亚临床甲减的患病率为4.3%,临床甲减患病率为 甲状腺炎等)】 0.3%。科罗拉多(Colorado)甲状腺疾病患病率调 查以TSH5.0mU/L为正常上限,亚临床甲减及临床 甲状腺内广泛病变(淀粉样变性,胱氨酸尿症,血色沉着病等) 甲减的患病率分别为8.5%和0.4%。在弗拉明翰 细跑因子(白介素2、干扰素Y) (Framing小ham)研究中.年龄大于60岁的人群.TSH 大腺缺如 10mlU/L的男性为5.9%,女性为2.3%)。英国 亚急性甲 Vhickham研究中,女性甲减年发病率为3.5%o,男性 缺碘性地方性甲状腺肿 为0.6%。抗体阳性且TSH升高的女性甲减的年发生 碘过量 风险为4%而仅有抗体阳性或TSH升高者,年发病风 药物 磺类 水杨酸钠过氧酸钾、保 险为2%3%[4。根据2010年我国十城市甲状腺 致甲状腺肿物质(长期大量食用卷心菜,芜著,甘蓝,木碧等) 疾病患病率调查,以TSH>4.2mlU/L为诊断切点,甲 SH不敏感综合征 减的患病率为17.8%,其中亚临床甲减患病率为 妇中重度碘 乏或口服过量抗甲状腺药物出生的婴儿 16.7%,临床甲减患病率为1.1%[6。女性患病率高 甲状腺激素合成相关基因异气 基因突变 O基因突变,Ig基因突变、碘化酶基因突变、脱碘醇基因突 于男性,随年龄增长患病率升高。我国甲减年发病率 为2.9%c)。 ndary)或中枢性甲减(centra m 病 因 体性 甲减病因复杂,以原发性甲减最多见,此类甲减占 浸润性疾病(血色沉着病,结枝、直南感染等) 全部甲减的约99%,其中自身免疫、甲状腺手术和甲 垂体手术 元1治万方獒因占90%以上。中枢性甲减或继发 垂体放行
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170 中华内分泌代谢杂志2017年2月第33卷第2期Chin J Endocrinol Metab.Fchruary2017,Vadl.33.o.2 垂体缺血性坏死(山 ng/dl),FT,为2.1~5.4pmo/L(0.14-0.35ng/d) 药物.贝沙罗汀(B 心)、多巴胺、肾上腺皮质激索 不同方法及实验室测定结果差异较大。将游离型激素 TRH受体基因突变 与结合型激素讲行物理分离(半诱膜等渗诱析、诏博 全身 柱层析等)后行高敏感免疫测定被认为是本测定的金 瘤、慢性炎症或嗜酸性肉芽明 标准但技术复杂,测定成本昂贵,不能在临床普遍付 领脑手术 用。目前大多数临床实验室测定FT和FT,所采用的 消耗 [因D仍代偿性活性增加而致甲状腺索(T,)灭活过多] 方法并非直接测定游离激素甘测定结果在其种程府 血管内皮痕症 上仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响,所以称之为 体外活环手术后 游离激素估计值(free hormone estimate)” 甲状腺澈素不敏感综合征(RTH) 凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可影 TT、TT,的测定结果,尤其对TT,的影响较大,如妊娠 病毒性肝炎、遗传性TBG增多症和某些药物(雌激素 症状和体红 口服辟孕药、三苯氧按等)可使TBG增高而导致TT 和TT,测定结果假性增高;低蛋白血症,遗传性TBG缺 本病发病隐匿,病程较长,不少患者缺乏特异症状 乏症和多种药物(雄激素糖皮质激素,生长激素等) 和体征。症状主要表现以代谢率减低和交感神经兴奋 则可降低TBG,使TT和TT,测定结果出现假性降 性下降为主,病情轻的早期患者可以没有特异症状。 低】。有上述情况时应测定游离甲状腺激素。 典型患者畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退 反T,(reverseT,T,)是由T,在外周组织中经5 少汗,关节孩痛体重增加便秘女性月经紊成者月 脱碘酶的作用脱碘形成。工,是T,降解产生的无生物 经过多、不孕。 活性产物。血清中98%的T,与TBG结合,故凡影 典型建者可可有表情呆带反应识沛声音斯哑听 TBG的因素均可影响rT,的浓度。在通常情况下,T 力障碍,面色苍白、颜面和(或)眼脸水肿、唇厚舌大 的浓度与TT,和TT,的变化平行。在重度营养不良和 常有齿痕,皮肤干燥、粗糙、脱皮屑、皮肤温度低、水肿 各种急慢性疾病伴发的甲状腺功能正常的病态综合征 手脚掌皮肤可呈姜黄色,毛发稀疏干燥,跟腱反射时间 euthyroid sick syndrome,ESS)可出现所谓的“分离现 征长脉率缓慢。少粉病例出现肠前黏液性水肿。本 象”T可明显升高而血清T明显降低是因为5‘形 病累及心脏可以出现心包积液和心力衰竭。重症患者 碘酶活性下降,5-脱碘酶活性上升,导致T,向工,增多 可以发生黏液性水肿昏迷。 有关。另外丙硫氧聪定糖皮质激素普芸洛尔胺砖 血清甲状腺激素测定 酮等药物,以及碘造影剂均可抑制T,向T,转化,从而 使血清T,升高。测定血清rT,水平用于ESS与甲减鉴 正常情况下,循环中T,约99.97%与特异的血浆 别,前者血清T、T,降低,,增高,TS在正常水平,而 蛋白相结合,包括甲状腺素结合球蛋白(TBG,占 后者T,、T4、T均降低,TSH升高。用RA法测定正常 60%~75%)、甲状腺素结合前白蛋白(TBPA, 成人血清总工正常参考值为0.2 -0.8nmol/L(13 15%-30%)以及白蛋白(Ab:占10%),循环中T.仅 53 ng/dl) 有约0.03%为游离状态(T,):循环中T,约99.7%特 异性与TBG结合,约0.3%为游离状态(T,)。结合 血清促甲状腺激素(TSH)测定 型甲状腺激素是激素的存和运输形式,游离型甲状 血清TSH的检测是筛查甲状腺功能异常、原发性 腺激素则是甲状腺激素的活性部分,直接反映甲状腺 甲减甲状腺激素替代治疗的主要方法。TSH的分%对 的功能状态,不受血清TBG浓度变化的影响。结合型 血清中FT,微小变化十分敏感,在发生甲减早期,T 与游离型之和为总T,(TT)、总T(TT)。 还未检测到异常时,TSH已经发生改变)。血清TSH 正常成人血清TT,水平为64~154nmol/L(5-12 测定方法已经经历了3个阶段的改进。第 ug/dl).TT.为1.2-2.9nmol/L(80-190ng/dl),不同 测定,主要采用放射免疫测定(R)技术,灵敏度较差 实验客及试剂盒略有差异。目前多采用音争免疫侧定 (1 ~2mU/L),下限值为0mlU/L,可以诊断原发性甲 法,趋势为非核素标记(标记物为酶、荧光或化学发光 减,但无法诊断甲亢:第二代TSH测定以免疫放射法 物质)替代放射性核素标记。 RMA)为代表,敏感性和特异性明显提高,灵敏度边 正常据T4为9~25pmol/L(0.7~1.9 0.1~0.2mlU/L.你为放惑TSH(sensitive TSH.sTSH)
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中华内分泌代谢杂志2017年2月第33卷第2期Metab,February2017Vodl.33.a2 171 测定,其正常值范围为0.3~4.5mlU/L,该方法已经 TPOA阳性伴血清TSH水平增高,说明甲状腺细胞E 能够诊断甲亢:第三代TSH测定以免疫化学发光法 经发生损伤。TPOA阳性与甲藏有明显相关,在亚恰 (1CMA)为代表,灵敏度为0.01~0.02mlU/L,称为超 床甲减人群中,高滴度TPOAb水平有助于预测向哈 敏感TSH(ultrasensitive TSH,uTsH)测定。目前我国大 床甲减的进展。亚临床甲减伴TPOAb阳性者每年进 多数实验室使用的是第二代和第三代TSH测定方法。 展为临床甲减的儿率为4.3%,而伴抗体阴性者为 建议选择第三代的测定方法。 2.6%[2)。Tb在自身免疫甲状腺炎患者的阳性率 1SH每天都会在均值的50%左右波动 天中后 较低,敏感性不如TPOAb:并且TgAb不能固定补体 时段连续采集血样,TSH的变异率达40%【 被认为在甲状腺的损伤中没有明显作用:此外甲状腺 TSH最低值出现在傍晚,睡眠时最高。鉴于此,血清 癌的患者也可以有高滴度的TgAb。因此,TgA的意 TSH水平在正常范围的40%~50%波动时并不能反 义不如TPOAb。但是,研究发现TgAb单独阳性的女 映甲状腺功能的变化, 性中,血TS水平也显著升高。因此,在TSH升高 美国临床生物化学学会(NACB)建议,TSH正常 而TPOAb阴性者应该检测TgAb]。我国学者经过 值应来源于120例经严格筛选的正常人。 正常人的标 对甲状腺抗体阳性、甲状腺功能正常的个体随访5年 准是(1)甲状腺自身抗体[甲状腺过氧化物酶抗体 发现.当初访时TP0Ab>50IU/ml和TgAb>40IU/m (TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)]阴性:(2)无甲 者临床甲减和亚临床用减的发牛率显著增加】 状腺疾病的个人史和家族史:(3)未触及甲状腺肿: 其他辅助检查 (4)未服用除雕激素外的药物。TSH参考值0.3~4.8 U/L,参考值还会因年龄、种族,性别、碘营养状态及 可伴轻,中度正细胞正色素性贫血,可能与甲状形 采用的试剂盒不同有差异5]。 激素不足,影响促红细胞生成素的合成有关。血总胆 需要注意的是,在许多非甲状腺疾病的情况下 固醇、低密度脂蛋白担固醇、P(a)、三酰甘油升 SH的水平也会出现异常。急性疾病会导致血清TSH 高2)。血肌酸激酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱 受抑,重危患者,尤其是接受多巴胺注射或药理剂量的 氢酶可以升高,但肌红蛋白升高并不明显的,肌钙蛋 糖皮质激素治疗的患者,TSH水平可低于0.1mU/ 白也无变化6。血同型半胱氨酸增高。 亚重的原发 且FT,低于正常 。此外,在非甲状腺疾病的恢复 性甲减时可有高催乳素血症,甚至可伴有溢乳及蝶鞍 期,TSH可升高到正常水平以上,但通常低于20 增大,酷似垂体催乳素瘤,可能与TH分泌增加有关 mlU/L)。在妊娠早期,由于HCG对甲状腺的刺激 作用,血清TSH会明显下降,在妊娠中期TSH恢复到 甲减的诊断思路 正常水平四。皮下注射奥曲肽可能抑制TSH的分 推荐1:血清TSH和游离T,(FT,)、总T,(TT,)是 泌】,但这并不会导致永久性中枢性甲减,但口服贝 诊断原发性甲减的第一线指标。(推荐级别:A) 沙罗汀(Bexatotene)几乎均可导致永久性中枢性用 减[2。神经性厌食症的患者TSH,FT,的水平均可降 低],类似于患有严承疾病的患者和因垂体和下丘脑 目前对干甲减在善通人群中的筛查未能达成到 病变导致的中枢性甲减患者。由于分泌无生物活性的 识。建议在下述高危人群积极筛查:有自身免疫病者 TSH异构体,合并无功能垂体瘤的中枢性甲减患者 有恶性贫血者:一级亲属有自身免疫性甲状腺病者:有 TSH会轻度的升高,通常不会高于6或7mU/L 颈部及甲状腺的放射史包括甲亢的放射性碘治疗及头 甲状腺激素抵抗的患者甲状腺激素及TSH均升 颜部恶性肿瘤的外放射治疗者:既往有甲状腺手术或 高。 功能异常史者:甲状腺检查异常者:患有精神性疾病 者:服用胺碘酮、锂制剂、酪氨酸激酶抑制剂等者:高催 甲状腺自身抗体测定 乳素血症者:有心包积液者:血脂异常者[ 甲状腺时氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白 原发性用减的治方及目 抗体(TgAb)是确定原发性甲减病因的重要指标和诊 断自身免疫甲状腺炎(包括桥本甲状腺炎、萎缩性甲 原发性临床甲减的治序目标是甲减的定状和体征 状腺炎等)的主要指标。 一般认为TPOAb的意义较为 消失,TSH,TT,FT,值维持在正常范围。左甲状腺素 肯定。日本学者经甲状腺细针穿刺细胞学拾查证实 (L-T,)是本病的主要替代治疗药物。 一般要终身桔 POb阳型甲状腺均有淋巴细胞浸润。如果 代,也有桥本甲状腺炎所致甲减自发缓解的报道
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.172 中华内分泌代谢杂志2017年2月第33卷第2期ChinJ Endocrinol Metab.Fehruary2017,Vadl.33.o.2 血清TSH、FT, TSH增高 TSH增高 TSH域低或正 TSH增高 T,正常 常,FT减低 FT,升高 原发性临床甲减 原发性亚临床甲减 中枢性甲减 排除垂体腺瘤 TPOAb、TgA 下丘脑病变, 垂体激素测定 合征 自身 TRH兴奋试验 半甲状腺时 无甲状腺肿或 TSH升高且 SH无反 者菱缩 高峰延迟 桥本甲状腺炎 萎缩性甲状腺炎 下丘脑病变 垂体病变 注:TSH:促甲状腺索:T,:游离T:甲减:甲状腺功能减退症;TPO山:甲状腺过氧化物酶抗体:TgAh:甲状腺球蛋白抗体:TRH:促甲状腺激素释 放激 图1甲状腺功能减退症诊断思 推荐2:原发性临床甲减的治疗目标:甲减的症状 织转换为活性代谢产物T3。 和体征消失,血清SH和TT4、FT,水平维持在正常范 LT,片剂的胃肠道吸收率可达到70%80% 围。(推荐级别:A) L-T,片剂半衰期约7天,每日1次给药,便可以获得稳 LT,治疗剂量 定的血清T,和T,水平。L-T,的治疗剂量取决于患者 的病情、年龄,体重,要个体化。成年甲减患者的L-T LT,是治疗甲状腺功能减退的主要替代药物。长 替代剂量为每日50~200g,平均每日125唱。如按 期应用经验证明LT,具有疗效可靠、不良反应小、依 照体币计算的剂量是每日每公斤体重1.6~1.8μg:儿 从性好、肠道吸收好、血清半衰期长、治疗成本低等优 童需要较高的剂量,约每日每公斤体重2.0g:老年患 点。甲状腺功能减退的患者缺乏内源性甲状腺激素。 者则需要较低的剂量,大约每日每公斤体重1.0g:妊 正常人甲状腺每天大约分泌85g的T,。T大约80% 娠时的替代剂量需要增加30%~50%:甲状腺癌术后 (约26ug)由外周的T,转换而来,仅有20%(约6.5 的患者需要剂量约每日每公斤体重2.2ug,以抑制 μg)来自于甲状腺直接分泌。目前普遍认为,尽管T SH到防止肿瘤复发需要的水平(见甲状腺结节和分 是甲状腺分泌的主要激素,甲状腺激素作用于外组织 化型甲状腺癌诊治指南)。 主要为T,与其核受体结合。L-T,治疗甲状腺功能减退 起始的剂量和达到完全替代剂量所需时间要根据 症的基本制用外源的甲状腺素(T,)在外周组 年龄,体重和心脏功能状态确定。<50岁、既往无心脏
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中华内分泌代谢杂志2017年2月第33卷第2期Metab,February2017Vodl.33.a2 173 病史患者可以尽快达到完全替代剂量:>50岁患者服 此外,与L-工,治疗相比,L-T治疗的剂量较难掌握,因 用LT,前要常规检查心脏功能状态,一般从每日25 此LT,治疗时需要更频繁的监测。所以不推荐L-T,单 50g开始,每天1次口服,每1~2周复查,每次增加 25g,直至达到治疗目标。患缺血性心脏病者起始剂 药治疗甲减。 推荐7:不推荐单独应用L-T,作为甲减的替代治 量宜小,调整剂量宜慢,防止诱发和加重心脏病」 疗药物。(推荐级别:F) 推荐3:左甲状腺素(LT,)是甲减的主要替代治 疗药物.(推荐级别:A) 干甲状腺片的应用 推荐4:甲减替代治疗药物的剂量取决于患者的 干甲状腺片是将猪甲状腺在去除结缔组织及脂肪 病情、年龄、体重,要个体化。(推荐级别:A) 组织后经纯化、干燥并制成的粉状产品。干甲状腺片 推荐5:甲减替代治疗药物的起始剂量和达到完 中T,与T,比率显著低于人体甲状腺分泌的比率,并且 全替代剂量所需的时间要根据病情、年龄、体重及心脏 T,含量不稳定。T,相对过剩将导致提供超生理剂量的 功能状态确定,要个体化。(推荐级别:A) T[4。此外,由于T,半衰期较短,给药后出现短暂 L-T,服药方法 峰值并且一天内T,水平会发生波动,。目前缺乏 关于干甲状腺片应用的长期对照研究结果。因此,不 L-T,服药方法是每日晨起空腹服药1次,如果剂 推荐作为甲减的首选替代药物)。 量大,有不良反应,可以分多次服用。【-T在空肠与回 推荐8:干甲状腺片是动物甲状腺的干制剂,因其 肠被吸收,空腹条件下胃内呈酸性状态,其对后续的小 甲状腺激素含量不稳定并含T,量较大,目前不推荐作 肠吸收至关重要。如果以TSH的控制水平为标准,那 为甲减的首选替代治疗药物。(推荐级别:E) 么不同的服药时间相比较,从吸收最好到最差排序是 早餐前60分钟,睡前、早餐前30分钟、餐时)。此 L-T和L-T的联合应用 外,还要考虑到患者的依从性,例如,尽管空腹服药可 目前还没有充分的证据证明L-T,和L-T,联合疗 能促进L-T,吸收,但可能给患者带来不便。因此,如 法比单一药物疗法具有优越性。因此,不推荐常规使 果不能早餐前1小时服用,睡前服药也可选择。 用L-T,几-T,联合用药治疗甲减。 L-T,与其他药物的服用间隔应当在4小时以上, 推荐9:不推荐常规使用L-T,/-T,联合用药治疗 因为有些药物和食物会影响T,的吸收和代谢,如肠道 甲减。(推荐级别:) 吸收不良及氢氧化铝、碳酸钙、消胆胺、硫糖铝、硫酸亚 铁、食物纤维添加剂等均可影响小肠对LT,的吸收: 治疗监测指标 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、异烟肼、洛伐 补充甲状腺激素,重新建立下丘脑-垂体甲状腺 他汀、胺碘酮、舍曲林、氯喹等药物可以加速L-T,的清 轴的平衡一般需要4~6周的时间,所以治疗初期,每 除@1。甲减患者同时服用这些药物时,需要增加L-T, 间隔4一6固测定血洁TSH及下Tw。根据TSH及 用量。 下T,水平调整L-T,剂量,直至达到治疗目标。治疗达 推荐6:LT,的服药方法首选早饭前1小时,与其 标后,至少需要每6~12个月复查1次上述指标。 他药物和某些食物的服用间隔应当在4小时以上。 推荐10:补充L-T,治疗初期,每间隔4-6周测定 (推荐级别:A) 血清TSH及FT。根据TSH及FT,水平调整L-T,剂 L-T的应用 量,直至达到治疗目标。治疗达标后,至少需要每6~ 12个月复查1次上述指标。(推荐级别:B) LT,治疗必须经历T,向T,转化的过程,L-T,治疗 的理论优势就在于可以避免这一过程,直接使有活性 亚临床甲减 的激素发挥其作用。然而,单独L-T,治疗的缺陷在于 2010年中国十城市流行病学调查显示,我国成) 缺少了底物T,循环和组织中T,的水平完全依赖于外 亚临床甲减患病率为16.7%[©1。国际报道亚临床甲 源激素的替代治疗。目前并没有足够的证据证明 减患病率为5%~10%,患病率随年龄增长而增高,女 L-T,治疗优于LT,治疗,由于L-T,用药剂量和用药时 性多见, 间需要有严格依从性,若用药过量或药量不足,会增加 亚临床甲成酒常缺多明显的临床靠状和体征诊 心脏和骨骼副反应风险。目前没有LT,单药治疗长 断主要依赖实验室检查,是指仅有血清SH水平升 期效果(衰墓墀代谢和整体安全性评价)的资料。 高,TT,和FT,水平正常。根据TSH水平,亚临床甲减
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.174 中华内分泌代谢杂志2017年2月第33卷第2期Chim」ndorin Metab,Februar2017,Vad.3,No.2 可分为两类:轻度亚临床甲减,TSH6mlU/L(OR- 影响,包括自然流产、早产、先兆子痫、妊娠高血压、产 3.4),甲状腺自身抗体阳性(0R=5.3),原碘缺乏补碘 后出血、低体重儿、死胎、胎儿智力和运动发育受 至碘超足量(0R=8.0)是亚临床甲减患者甲状腺功能 损[s。妊娠期亚临床甲减也增加不良妊娠结局发 不易恢复正常的影响因素)。(2)血脂代谢异常及其 生的危险。妊娠前半期亚临床甲减对胎儿智力 导致的动脉粥样硬化:部分学者认为,亚临床甲减是缺 和运动发有损害是否有关尚有争议0。甲状腺功 血性心脏病发生的危险因素,可以起脂类代谢素 能正常单纯TP0Ah阳性的妊娠早期妇女流产、早产 和心脏功能异常 “鹿特丹研究”发现,亚临床甲减与 后代认知能力发育障碍风险增加0,。妊娠期亚临 高血压血脂异常高血糖等因素一样是缺血性广、脏病 床甲减予L~T,治疗可降低流产率和其他并发症尚有 的独立危险因素,其与主动脉粥样硬化和心肌梗死的 争议[] 相对危险度分别为1.9和3.1:亚临床甲减总胆固 由于妊娠期甲状腺激索代谢改变,导致血清甲状 醇水平高于甲状腺功能正常者,且高总胆固醇血症发 腺指标参考值的变化,所以需要建立妊娠期特异的血 生率高于正常人,与TSH水平呈正相关“】。多项 清甲状腺指标参考范用(简称妊娠期参考值)诊新好 机对照临床试验发现,L-工,替代治疗可以降低亚临床 娠期甲状腺疾病)。妊娠期临床甲减诊断标准是 甲减患者血清总胆固醇及低密度胆固醇的水平 SH>妊娠期参考值上限,且T,妊娠期参考值上 被关注的问题。(3)妊娠期亚临床甲减可能影响后代 限,且T,在正常范用 的神经智力。 L-T,是治疗妊娠期甲减的首选药物 干甲状腺片 亚临床甲减的治疗:重度亚临床甲减(TSH≥10 和LT/LT,混合制剂会引起血清T,降低,因此不活 mU/L)患者,建议给予L-T,替代治疗:治疗的目标利 用于妊娠妇女。服用上述药物的患者,在计划妊娠或 方法与临床甲减一致。为避免LT,过量导致心律失 发现妊娠尽快改为-T,治疗 常和骨质疏松,替代治疗中要定期监测血清TSH。名 既往患有甲减或亚临床甲减的育龄妇女计划好 度亚临宋防率择<10mU/L)患者,如果伴有甲减 振,正在服用L-T,治疗,调整L-T,剂量,使TSH在正常
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中华内分泌代谢杂志2017年2月第3卷第2期Metab.Fbm2017,Vol.33,o.2 175 范围,最好TSH正常参考带围上限.不 率达到到20%1 考虑TPOAb是否阳性,应开始使用L-T,治疗[。 治疗包括:(1)去除或治疗诱因:感染诱因上 疗的剂量要根据TSH水平决定,TH>妊娠特异参考 35%:(2)补充甲状腺激素:开始应当给予静承注射甲 值上限,L-T,的起始剂量每天50g;TSH>8.0mlU/L 状腺激素替代治疗。先静脉注射L-T,200~400g作 L-T的起始剂量每天75:TSH>10mU/.L-T.的起 为负荷剂量,继之每天静脉注射L-T,1.6g/kg.直至 始剂量每天100g 血清TSH和T,/T,应在妊 患者的临床表现改善改为口服给药或者其他肠道 娠前半期每4周监测一次,TSH平稳可以延长至每6 药。如果没有LT,注射剂,可将L-T,片剂磨碎后胃管 周一次,L-T,剂量应根据TSH水平变化调整 临床甲 鼻饲。鉴于黏液性水肿昏迷患者甲状腺素转换为 甜 减电者产后LT剂量恢复到纤振前水平,妊娠期诊断 甲腺原氨酸可能会减少,所以除了给予下L-T,之外,有 的亚临床甲减患者产后可以停用L-T,均需在产后6 条件时还要静脉注射LT。但避免LT,剂量过高,因 周复查甲状腺功能及抗体各项指标以调整L-T,剂 为治疗中高T3血症与致死性相关[。可以予L-T 量。产后哺乳的甲减和亚临床甲减的患者可以服 5~20g负荷剂量静脉注射,随后维持剂量为每8小 用LT4,根据一般人群TH和FT,参考范围调整LT, 时静脉注射2.5~10g,对于年幼或老年患者以及有 剂量。 冠脉疾病或心律失常病史的患者则采用较低的剂量 推荐15,妊振期临床甲减损害后代的神经智力发 治疗可以特续到电者明显恢复(例如电者恢复音识 育,增加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高血压等风 和临床指标改善):(3)保温:避免使用电热毯,因其可 险,必须给予治疗。(推荐级别:A) 以导致血管扩张血容量不足:(4)补充糖皮质激素 推荐16:根据妊娠特异性TSH和FT,参考范围诊 静脉滴注氢化可的松每天200~400mg:(5)对症治 断妊娠期甲减和亚临床甲减。(推荐级别:A) 户,伴发平吸衰竭低血压和盆血采取相应的拾救治 推荐17:L-T,是治疗妊娠期甲减和亚临床甲减的 施:(6)其他支持疗法 首选替代药物。(推荐级别:A) 推荐24.黏液性水肿昏米是甲减的危重急症病 推荐18:既往患有甲减或亚临床甲减的育龄妇女 死率高,应积极救治。治疗上除了给予L-T,之外,有 计划妊娠,调整L-T,剂量,使TSH在正常范围、最好 条件时还需静脉注射L-T。(推荐级别:A) TSH正常参考 不全等:儿童的病因多源干顿咽管南:成人的病因大多 范围上限,不考虑TPOAb是否阳性,应开始使用LT 是垂体的大腺瘤、垂体接受手术和放射治疗、头部拉 治疗。(推荐级别:B) 伤.垂体缺血性坏死(Sheehan syndrome)林但细胞性 推荐万方深甲减患者产后LT,剂量恢复到妊娠 垂体炎等。接受多巴胺治疗时,由于多巴胺抑制垂体
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.176, 中华内分泌代谢杂志2017年2月第3卷第2期Chin J Endocrinol Metab.Fchruary2017,Vadl.33.a.2 产生TSHTSH和T的产生量可以成少60%和56% TH临床表现右轻度甲亢定状这是因为本病 在长期L-T,替代治疗的患者,撤除L-T,后,垂体TS 的外周T,受体正常,仅有垂体的T,受体选择性缺陷 抑制的状态可以持续6周。本病常有性腺、肾上腺受 这种缺路导致T浓度升高不能抑制垂体的SH分泌 累,应该注意询问相关症状,如女性产后无乳及闭经 垂体不适当地分泌SH,引起甲亢和甲状腺肿。实驺 男性性功能减退,皮肤色素变浅腋毛和阴毛脱落等 室检查血清T,、T,增高,TSH增高或者正常。本病主 应当同时检查性腺和肾上腺皮质功能 要与垂体TSH肿瘤鉴别,依靠TRH刺激试验和垂体 中板性甲减与原发性甲减鉴别.依靠基础TSH即 MRI检杏 可鉴别,前者减低,后者升高。 当中枢性甲减(主要是 perRTH的实验室检查结果取决于垂体和外周组 下丘脑原因所致的甲减)表现为TSH正常或者轻度升 织对甲状腺激素不敏感的程度和代偿程度。GRTH和 高时,需要做TRH刺激试验鉴别。典型的下丘脑性耳 RTH的实验室结果均可出现。有的患者基础TSH水 减TRH刺激后的T$H分泌曲线呈现高峰延缓出现 平正常但是相对于升高的循环T、T水平而言这个 (注射后的60-90分钟),并持续高分泌状态至120 SH水平是不适当的。RH刺激试验反应正常、T,抑 分钟:垂体性甲减TRH刺激后的TSH反应迟钝,呈现 制试验可以抑制:但临床有甲减的表现。 低平曲线(增高小于2倍或者增加≤4.0mlU/) RTH为遗传性疾病,目前尚无根治方法。多 中报性甲减的治疗,不能把TSH作为监测指标 RTH患者可通过升高的TSH和甲状腺激素来代偿TR 而是把血清TT4、T,达到正常范围作为治疗的目 基因突变所导致的受体缺陷,以达到新的动态平衡 标(1 因此无甲状腺机能异常临床表现者一一般不需要治疗 推荐25:继发于下丘脑和垂体的甲减,以血清 对那些伴有甲减症状或由于甲状腺肿大而误行耳 T,、TT,达到正常范围作为治疗的目标,不以TSH作 状腺切除术成伴甲亢使用抗甲状腺药物放性碘治 为监测指标。(推荐级别:A) 疗以及伴有自身免疫性甲状腺疾病而导致甲状腺功能 减退的TH患者需予以甲状腺激素治疗,从小剂量开 用状激麦抵抗综合征RTH 始,逐渐递增。有效剂量因人而异,使TSH控制在正 本病病因主要是位于3号染色体的编码甲状腺激 常范围并使机体尽可能达到正常的代谢状态。甲状腺 素受体B链(TRB)基因发生突变,导致T,与受体结合 激素治疗首选L-T,治疗,可维持稳定的血药浓度。 若 瘴碍.甲状腺激素的生物活性减低3】。这种突变的 是婴幼儿起病伴右生长发有碍智力低下和骨路俞 发生率是1/50000 本病有3个亚型(1)全身型甲 合延迟的患儿,需及早诊断并使用较大剂量甲状腺激 状腺激素抵抗综合征(generalized resistance to thyr 素治疗以维特正常的智力和生长发育。对SH水平 hormones,.GRTH):(2)垂体选择型甲状腺激素抵抗综 不高伴甲状腺功能低下的RTH患者,在用TH治疗过 selective pituitary resistance to thyroid hor 程中,则要根据其作用的一些指标,来调整TH的合适 PRTH);(3)外周选择型甲状腺激素抵抗综合征 剂量。例如性激素结合球蛋白、胆固醇、铁蛋白、基 selective peripheral resistance to thyroid hormones. 代谢率、骨密度和尿羟脯氨酸等。对患RTH有小儿多 perRTH)。 动症的儿童首选LT,治疗,可明显改善症状 GRTH的临床表现有甲状腺肿生长缓慢,发首 当有甲状腺毒定临床表现时可对村其行SH抑制 迟、注意力不集中、好动以及静息时心动过速。本病缺 治疗,但慎用抗甲状腺药物、同位素碘和甲状腺切除术 乏甲减的临床表现,主要是被增高的甲状腺激素所代 等抗甲状腺治疗:这些治疗不能有效降低T,、T,水平 偿。90%患者具有家族史,遗传方式大多数为常染 却会进一步刺激SH分泌,诱发垂体细胞增生,目前 色体显性遗传,极少数为常染色体隐性遗传7】。 认为不可取。从机制上看,较有效的治疗是三碘甲照 验室检查血清TT、TT,、FT,增高(从轻度增高到2~3 乙酸(TRIAC),该制剂是过碘化甲腺原氨酸氧化脱氨 倍的增高):TSH增高或者正常。本病依据以下4点 生成的酷酸衍生物,作为一种T,的代谢产物,与TRB 与垂体TSH肿瘤鉴别:(1)TRH刺激试验:本病TS 的亲和力明显高于T,但生物学活性低下,可有效地 增高.垂体TSH肿瘤无反应”:(2)T,仰制试验:本病 抑制SH水平、减轻甲状腺种大进而减少T,、T,的分 血清TSH浓度下降,垂体SH肿瘤时不被抑制:(3) 泌,缓解甲亢的症状[)。但关于TRAC的实际疗效 本病时血清TSHa亚单位与TSH的摩尔浓度比例<I: 立歌报音养异前大4地到 (4)垂体MRI检查:本病无异常,垂体TSH肿瘤存 另外,B受体阻滞剂可用于对症治疗,对RTH思 垂体腺瘤。方数拥 者心动过速和装额非常有效。抗焦虑药物能帮助减留
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