降血糖药物 南方医科大学药学院 朱正光 zzg@smu.edu.cn
降血糖药物 南方医科大学药学院 朱正光 zzg@smu.edu.cn
胰岛素与糖尿病 ·糖尿病 由于胰岛素分泌绝对不足或相对不足，引起 糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病 ■病症特点 早期：多饮、多食、多尿 血糖↑尿糖饣体重↓ 晚期：合并心、肾、眼底微血管病变和神经 病变，感染和结核 2
2 胰岛素与糖尿病 ◼ 糖尿病 由于胰岛素分泌绝对不足或相对不足，引起 糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的疾病 ◼ 病症特点 早期：多饮、多食、多尿 血糖↑、尿糖↑、体重↓ 晚期：合并心、肾、眼底微血管病变和神经 病变，感染和结核
糖尿病分型 ■1型糖尿病（胰岛素依赖型，IDDM) 【特点】 多发生于青少年，起病急，三多一少症状明显， 必须依赖胰岛素维持生命 【病因】 自主免疫反应损伤B细胞，胰岛素绝对不足 【治疗药物】 胰岛素 3
3 糖尿病分型 ◼ 1型糖尿病（胰岛素依赖型，IDDM） 【特点】 多发生于青少年，起病急，三多一少症状明显， 必须依赖胰岛素维持生命 【病因】 自主免疫反应损伤B细胞，胰岛素绝对不足 【治疗药物】 胰岛素
糖尿病分型 ■2型糖尿病（非胰岛素依赖型，NIDDM) 【特点】 多见于40岁以后，起病缓，三多一少症状较轻， 不依赖胰岛素，我国占90%以上 【病因】 胰岛素抵抗：胰岛素与其靶组织（肝脏、肌肉、 脂肪等)受体结合减少胰岛素相对不足胰岛素 生物学效应降低或丧失 【治疗药物】 口服降糖药、胰岛素 4
4 糖尿病分型 ◼ 2型糖尿病（非胰岛素依赖型，NIDDM） 【特点】 多见于40岁以后，起病缓，三多一少症状较轻， 不依赖胰岛素，我国占90%以上 【病因】 胰岛素抵抗：胰岛素与其靶组织（肝脏、肌肉、 脂肪等）受体结合减少→胰岛素相对不足→胰岛素 生物学效应降低或丧失 【治疗药物】 口服降糖药、胰岛素
胰岛素释放的调节 Incretin mimetics: -exenatide (GLP-1 mimetic) INTESTINE gliptins(block Digested food incretin breakdown BLOOD Amino acids Glucose Fatty acids GIT hormones incretins Sulfonylureas (GIP,GLP-1) ④ Parasympathetic nerves Somatostatin⊙ B cell (on muscarinic receptors) Glucagon A cell Sympathetic nerves and PANCREATIC adrenaline ISLET (on d- adrenoceptors) Amylin Insulin GIP,gastric inhibitory peptide;GLP-1,glucagon-like peptide-1;GIT,gastrointestinal tracts
5 胰岛素释放的调节 GIP, gastric inhibitory peptide; GLP-1, glucagon-like peptide-1; GIT, gastrointestinal tract
降糖药物分类 第一类胰岛素及类似物 第二类双胍类药物 第三类促胰岛素分必药物 第四类胰岛素增敏剂 第五类一葡萄糖苷酶抑制剂) 第六类胰淀粉样多肽类似物
6 第一类 胰岛素及类似物 第三类 促胰岛素分泌药物 降糖药物分类 第二类 双胍类药物 第四类 胰岛素增敏剂 第五类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 第六类 胰淀粉样多肽类似物
第一节胰岛素(insulin)及类似物 【结构】 ■ 胰岛B细胞分泌的激素 ■两条多肽链组成的小分子酸性蛋白质 ■ 可用重组DNA技术人工合成人胰岛素，是第一 个生物工程蛋白质药物 C-peptide e火ProGin LouSer GlyY Aln GlyProGlyGly人人C大e人G人Gy火Noc心人 A chain @⊙@@@⊙o⊙@@@@@@©@@ 10 21 网32 B chain 31 @@©@@@@四@@@@Qw@@@@@@@0@@@⊙⊙人 1 10 20 282930
7 第一节 胰岛素 ( insulin )及类似物 【结构】 ◼ 胰岛B细胞分泌的激素 ◼ 两条多肽链组成的小分子酸性蛋白质 ◼ 可用重组DNA技术人工合成人胰岛素，是第一 个生物工程蛋白质药物
【药理作用】 1.糖代谢 加速组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用， 减少血糖来源恤糖↓ 食物吸收 氧化分解 肝糖原分解 血糖 3.9-6.1mM →糖原合成↑ 糖异生 →转变成脂肪、 氨基酸 胰岛素不足→血糖↑>8.96~10.08mM→尿糖
8 1.糖代谢 加速组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用， 减少血糖来源→血糖↓ 血糖 3.9～6.1mM 食物吸收 肝糖原分解 糖异生 氧化分解 糖原合成 转变成脂肪、 氨基酸 胰岛素不足→ 血糖↑>8.96～10.08mM→尿糖 【药理作用】
2.脂肪代谢 口促进脂肪酸进入细胞，促进脂肪合成、贮存 口抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸，抑制酮体生成 胰岛素缺乏→脂肪分解↑→脂肪酸在肝内氧 化生成酮体↑→酮症酸中毒 3.蛋白质代谢 口促进肌肉细胞对氨基酸摄取，促进蛋白质合成 口抑制蛋白质分解，减少氨基酸释放，抑制糖异生 4.降血钾作用 口胰岛素可促进葡萄糖进入细胞，可提高Na+-K+ ATP酶活性，促进K+进入细胞
9 2.脂肪代谢 促进脂肪酸进入细胞，促进脂肪合成、贮存 抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸，抑制酮体生成 胰岛素缺乏→ 脂肪分解↑→ 脂肪酸在肝内氧 化生成酮体↑→酮症酸中毒 3.蛋白质代谢 促进肌肉细胞对氨基酸摄取，促进蛋白质合成 抑制蛋白质分解，减少氨基酸释放，抑制糖异生 4.降血钾作用 胰岛素可促进葡萄糖进入细胞，可提高Na+-K +- ATP酶活性，促进K +进入细胞
蛋白和多肽类药物 【药动学】〈 的药动学有何特点？ 不能口服，易被胃酸破坏，必须注射，通 常采用皮下注射。t2约10min,作用可维 持数小时 a 胰岛素以六聚体形式存在，皮下注射后缓 慢地解离，需30~60min才能起效 在肝、肾被灭活 10
10 【药动学】 ◼ 不能口服，易被胃酸破坏，必须注射，通 常采用皮下注射。t1/2约10min，作用可维 持数小时 ◼ 胰岛素以六聚体形式存在，皮下注射后缓 慢地解离，需30~60min才能起效 ◼ 在肝、肾被灭活 蛋白和多肽类药物 的药动学有何特点？