。 第19章镇痛药 (analgesics) ·一.基本概念 (一)疼痛不同原因不同性质，是疾病常见症 状，诊断清楚后应立即止痛，以免加重病人痛苦 甚至引起严重生理功能紊乱和休克等。 (二)止痛药物选择 脏器平滑肌绞痛一抗胆碱药， 血管痉挛引起的心绞痛一扩张血管药， 。 炎症发烧慢性钝痛一非甾体类抗炎药， 刷烈难忍疼痛则用强镇痛药一麻醉性镇痛药（多 数易成瘾，作为麻醉品管理)
• 第19章 镇痛药 （analgesics） • 一． 基本概念 • （一）疼痛 不同原因不同性质，是疾病常见症 状，诊断清楚后应立即止痛，以免加重病人痛苦， 甚至引起严重生理功能紊乱和休克等。 • （二）止痛药物选择 • 脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药， • 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药， • 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药， • 剧烈难忍疼痛则用强镇痛药－麻醉性镇痛药（多 数易成瘾，作为麻醉品管理）
抗抑郁药，在非抑郁症有镇痛作用（抑制单胺通 路)、 ·卡马西平(carbamazepine),治疗三叉神经痛。 麦角胺(ergotamine)治疗偏头痛。严 p194 (三) 阿片类物质和受体 1.阿片类物质 吗啡具明显镇痛效果，它 是阿片的重要成分， ·后发现脑内含有天然镇痛物质：脑啡肽 (enkephalins)、强啡肽(dynorphin)和内啡 肽(endorphins).等近20种，统称作内源性阿片 样肽二
• 抗抑郁药，在非抑郁症有镇痛作用(抑制单胺通 路)、 • 卡马西平(carbamazepine),治疗三叉神经痛。 • 麦角胺(ergotamine)治疗偏头痛。▼ pp19 • （三） 阿片类物质和受体 • 1．阿片类物质 吗啡具明显镇痛效果，它 是阿片的重要成分， • 后发现脑内含有天然镇痛物质：脑啡肽 • （enkephalins）、强啡肽（dynorphin）和内啡 • 肽（endorphins）等近20种，统称作内源性阿片 样肽 ▼
2.阿片受体 主要u(mu)δ(delta)K(kappa 受体与本类药物关系密切。 3.受体功能 受体镇痛 呼吸抑制精神情绪 瞳孔缩小 +十 欣快，镇静，成瘾 欣快，镇静，成瘾 K 镇静 欣快
• 2．阿片受体 主要（mu）（delta）（kappa） 受体与本类药物关系密切。 • 3．受体功能 • 受体 镇痛 呼吸抑制 精神情绪 瞳孔缩小 • ＋＋ ＋＋ 欣快,镇静,成瘾 ＋ • ＋ ＋＋ 欣快, 镇静,成瘾 － • ＋ ＋ 镇静 ＋ • ＋ ＋ 欣快 ＋
·4.受体激动剂和拮抗剂 ·1/激动剂 吗啡一μ受体，脑啡肽一δ受体，内 啡肽一μ受体，强啡肽一K受体，埃托啡一μ、δ K。 ·2/拮抗剂一纳洛酮，拮抗以上三种受体。 (四)镇痛原理 激动阿片受体，通过突触前 抑制，减少传导痛觉冲动的兴奋性递质（如P物 质，Ach)释放。pp1s
• 4．受体激动剂和拮抗剂 • 1/ 激动剂 吗啡 －受体，脑啡肽－受体，内 啡肽－受体，强啡肽－受体，埃托啡－、、 。 • 2/ 拮抗剂 － 纳洛酮，拮抗以上三种受体。 • （四）镇痛原理 激动阿片受体，通过突触前 抑制，减少传导痛觉冲动的兴奋性递质（如P物 质，Ach）释放。pp17
镇痛药 (一)常用药 1.阿片生物碱： 吗啡(10%)，可待因(0.5%)。 ● 2.人工合成： 哌替啶、美沙酮、喷他佐辛、曲马朵
• • 二． 镇痛药 • （一）常用药 • 1．阿片生物碱: • 吗啡（10％），可待因（0.5％）。 • 2．人工合成: • 哌替啶、美沙酮、喷他佐辛、曲马朵
(二)吗啡 (morphine) ·1.药理作用 1/镇痛、镇静 皮下510毫克即对各种疼 痛有效，慢性钝痛强于急性锐痛！ 镇静和欣快作用可消除紧张、焦虑、烦躁和恐惧 增强对痛觉耐受，易入睡。 大剂量引起麻醉状态(narcosis) 。 2/抑制呼吸 作用于延脑呼吸调节中枢，使 呼吸频率减慢，潮气降低，使中枢对CO,张力反应 降低。 3/镇咳作用于延脑咳嗽中枢，抑制咳嗽反 射。因吗啡易成瘾，常用可待因
• （二） 吗啡（morphine） • 1. 药理作用 • 1/ 镇痛、镇静 皮下5～10毫克即对各种疼 痛有效，慢性钝痛强于急性锐痛, • 镇静和欣快作用可消除紧张、焦虑、烦躁和恐惧， 增强对痛觉耐受，易入睡。 • 大剂量引起麻醉状态（ narcosis）。 • 2/ 抑制呼吸 作用于延脑呼吸调节中枢，使 呼吸频率减慢，潮气降低,使中枢对CO2张力反应 降低。 • 3/ 镇咳 作用于延脑咳嗽中枢，抑制咳嗽反 射。因吗啡易成瘾，常用可待因
4/缩瞳兴奋中脑动眼神经缩瞳核，瞳孔缩 小。吗啡中毒指征之一是针尖样瞳孔。 5/兴奋催吐化学感受区，引起恶心呕吐。 6/心血管系统扩张血管降低血压， ·脑血管扩张引起颅内压升高，颅脑损伤及颅内占 位性病变病人禁用。 7/平滑肌平滑肌和括约肌张力增加，抑制 消化液分泌，结果使胃肠内容物通过延缓，引起 便秘。 类似原理加剧肾绞痛和胆绞痛，使胆囊内压升高 尿潴留
• 4/ 缩瞳 兴奋中脑动眼神经缩瞳核，瞳孔缩 小。吗啡中毒指征之一是针尖样瞳孔。 • 5/ 兴奋催吐化学感受区，引起恶心呕吐。 • 6/ 心血管系统 扩张血管降低血压， • 脑血管扩张引起颅内压升高，颅脑损伤及颅内占 位性病变病人禁用。 • 7/ 平滑肌 平滑肌和括约肌张力增加，抑制 消化液分泌，结果使胃肠内容物通过延缓，引起 便秘。 • 类似原理加剧肾绞痛和胆绞痛，使胆囊内压升高， 尿潴留
·2.临床应用 1/镇痛 其它镇痛药无效的急性锐痛，心肌 梗塞，肿瘤晚期剧痛， ·内脏绞痛与解痉药合用。 2/心源性哮喘急性左心衰伴肺水肿，极度呼 吸困难。 配合吸氧和强心甙使用吗啡，利用其镇静和降低 呼吸中枢对CO,敏感，消除患者的紧张、恐惧和 室息感， 使浅而快的呼吸变得深慢有效，扩张血管减轻心 脏负荷。 3/止泻急、慢性腹泻，用阿片酊剂
• 2．临床应用 • 1/ 镇痛 其它镇痛药无效的急性锐痛，心肌 梗塞，肿瘤晚期剧痛， • 内脏绞痛与解痉药合用。 • 2/ 心源性哮喘 急性左心衰伴肺水肿，极度呼 吸困难。 • 配合吸氧和强心甙使用吗啡，利用其镇静和降低 呼吸中枢对CO2敏感，消除患者的紧张、恐惧和 窒息感， • 使浅而快的呼吸变得深慢有效，扩张血管减轻心 脏负荷。 • 3/ 止泻 急、慢性腹泻，用阿片酊剂
·3.不良反应 1/治疗剂量恶心、呕吐、便秘、排尿困难、 胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等。 2/连续使用产生耐受性和成瘾性，停药发生 戒断症状：烦躁不安、失眠、流泪、流涕、腹痛 腹泻、虚脱昏迷。 3/禁用于分娩止痛，因抑制新生儿呼吸和延长 产程； 禁用于颅脑损伤和颅内占位病变者，因增加颅内 压； ● 禁用于急性左心衰以外的呼吸困难，加重症状
• 3．不良反应 • 1/ 治疗剂量 恶心、呕吐、便秘、排尿困难、 胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等。 • 2/ 连续使用 产生耐受性和成瘾性，停药发生 戒断症状：烦躁不安、失眠、流泪、流涕、腹痛 腹泻、虚脱昏迷。 • 3/ 禁用于分娩止痛，因抑制新生儿呼吸和延长 产程； • 禁用于颅脑损伤和颅内占位病变者，因增加颅内 压； • 禁用于急性左心衰以外的呼吸困难，加重症状
(三)可待因(codeine) 甲基吗啡，吸收后10%在肝脏脱去甲基生成吗 啡起作用。 wppl8os 中度镇痛药，常与解热镇痛药合用起协同作用 ·有效的中枢性镇咳药。 ·附海洛因Heroin),结构为二乙酰吗啡，作用类 似吗啡，因为脂溶性高，比吗啡作用强、快、短 体内代谢成吗啡。在英国用于镇痛，其它国家已 取缔
• • （三）可待因（codeine） • 甲基吗啡，吸收后10％在肝脏脱去甲基生成吗 啡起作用。 • pp18 • 中度镇痛药，常与解热镇痛药合用起协同作用。 • 有效的中枢性镇咳药。 • 附 海洛因(Heroin),结构为二乙酰吗啡，作用类 似吗啡，因为脂溶性高，比吗啡作用强、快、短。 体内代谢成吗啡。在英国用于镇痛，其它国家已 取缔