Chapter 20 钙通道阻滞药 Calcium channel blockers 基础菊理学系祝晓玲 细胞膜分子结构一
Chapter 20 钙通道阻滞药 Calcium channel blockers 基础药理学系 祝晓玲
Calcium channel blocker 一通过干扰Ca2+通道活性， 阻滞膜外Ca+从细胞外经电压依赖性钙通道 流入细胞内的药物 又称钙拮抗药calcium antagonists
Calcium channel blocker ——通过干扰Ca2+通道活性， 阻滞膜外Ca2+从细胞外经电压依赖性钙通道 流入细胞内的药物 又称钙拮抗药 calcium antagonists
Calcium is involved in the initiation of smooth muscle,neurotransmitter release, cardiac cell contraction and in the propagation of the cardiac impulse. The calcium channel blockers inhibit the passage of calcium through the voltage gated L-type channels of smooth and cardiac muscle membrane,reduce cytoplasmic free calcium concentration and cause the muscle to relax
▪ Calcium is involved in the initiation of smooth muscle, neurotransmitter release, cardiac cell contraction and in the propagation of the cardiac impulse. ▪ The calcium channel blockers inhibit the passage of calcium through the voltage gated L-type channels of smooth and cardiac muscle membrane, reduce cytoplasmic free calcium concentration and cause the muscle to relax
Type of calcium channel 钙通道一是细胞膜中蛋白质小孔，易通透Ca+ 受体门控 高电压激活Ca+通道： L(long lasting),N(neuronal),l 电压依赖 (purkinje cells)),Q及R型 低电压激活Ca+通道：T(transient))型 钙通道阻滞药主要作用于L型
Type of calcium channel 钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔,易通透Ca2+ 受体门控 高电压激活Ca2+ 通道： L (long lasting)，N (neuronal)，P (purkinje cells)，Q及R型 低电压激活Ca2+ 通道：T (transient)型 电压依赖 钙通道阻滞药主要作用于L型
L-type calcium channel blocker ·L型钙通道的分子结构是由C、a2B、Y 和δ等多个亚基所组成 ·L型钙通道的，单位有三种不同状态 阻滞药 1二氢吡啶类：硝苯地平 2.苯烷胺类：维拉帕米 3.苯硫卓类：地尔硫卓
L-type calcium channel blocker • L型钙通道的分子结构是由1、 2、 、 和 等多个亚基所组成 • L型钙通道的1单位有三种不同状态 • 阻滞药---- 1.二氢吡啶类：硝苯地平 2. 苯烷胺类：维拉帕米 3. 苯硫卓类：地尔硫卓
Molecular structure of L-type calcium channel L型钙通道由a1、a2B、Y和8等多个亚基 所组成，其中构成通道本身
Molecular structure of L-type calcium channel L型钙通道由1、 2、 、和 等多个亚基 所组成，其中1构成通道本身
钙通道α亚单位的分子结构 DHP BTZ外 细胞膜 PAA 地尔硫草类(BTz)结合位点 二氢吡啶类药物(DHP)结合位点 苯烷胺类药物(PAA)结合位点
I II III IV 6 PAA 苯烷胺类药物（PAA）结合位点 二氢吡啶类药物（DHP）结合位点 钙通道1亚单位的分子结构 5 DHP 地尔硫卓类（BTZ）结合位点 BTZ 细胞膜
钙通道三种状态：激活态、失活态、静息态 细胞膜外侧 Ca2+ Nif Ver A 去极化 细胞膜内侧静止态(A=0,=1) 激活态(A=1,=1) 极化 (复活) Dil (失活) A:激活门，I:失活门 失活态(A=1,=0) 电压依赖性钙通道的三种状态及双重门控系统
钙通道三种状态：激活态、失活态、静息态 (A=0, I=1) (A=1, I=1) (A=1, I=0) A I A:激活门，I：失活门 Nif Ver Dil 电压依赖性钙通道的三种状态及双重门控系统
钙通道阻滞药与激活态（开放态）结合， 使通道向失活态转化 与失活态、静息态结合，阻滞向激活态 转化
钙通道阻滞药与激活态（开放态）结合， 使通道向失活态转化 与失活态、静息态结合，阻滞向激活态 转化 1
2.作用选择性： ver、dil对心脏选择性高，阵发性室上性 心动过速效果好。 nif对血管选择性高，扩血管占优势。 3.受体间的相互影响： DHP受体/di1受体各被药物占领后，提高另 一方对药物的亲和力。ver受体被占领后，减 弱另二类受体对药物的亲和力。反之，另二类 受体被占领，也将减弱ver受体对药的亲和力
2.作用选择性： ver、dil对心脏选择性高，阵发性室上性 心动过速效果好。 nif 对血管选择性高，扩血管占优势。 3.受体间的相互影响： DHP受体/dil受体各被药物占领后，提高另 一方对药物的亲和力。ver受体被占领后，减 弱另二类受体对药物的亲和力。反之，另二类 受体被占领，也将减弱 ver受体对药的亲和力