抗生素 Antibiotics 由微生物生物合成的，具有抑制或 杀灭其它微生物作用的化学物质
由微生物生物合成的，具有抑制或 杀灭其它微生物作用的化学物质 抗生素 Antibiotics
细胞膜 细胞壁 THFA mRNA PABA Ribosomes 抗代谢药 盒酰 制别 犟警粪定 蛋白合成抑制剂 喹诺酮类 胞壁合成抑制剂 四环 利福平 β内酰胺类 氯霉素 万古霉素
细胞膜 细胞壁 DNA Ribosomes PABA THFA mRNA 磺胺类 甲氧苄啶 抗代谢药 喹诺酮类 利福平 核酸合成 或功能抑 制剂 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素 蛋白合成抑制剂 b-内酰胺类 万古霉素 胞壁合成抑制剂
细菌细胞壁合成抑制剂 B-Lactam Antibiotics 冬青霉素类 冬头孢菌素类 口万古霉素 口杆菌肽Bacitracin
❑ 万古霉素 ❑ 杆菌肽 Bacitracin 细菌细胞壁合成抑制剂 ❑ B-Lactam Antibiotics ❖ 青霉素类 ❖ 头孢菌素类
Discovery and Development 1928Alexander Fleming 1940年Chain and Florey 1945年the Nobel prize 50年代末半合成青霉素 S、CH3 R-C-N- -CH3 -OH 6-APA
1928年Alexander Fleming 1940年 Chain and Florey 1945年 the Nobel prize 50年代末 半合成青霉素 Discovery and Development N H S C N O C O OH O R CH3 CH3 6-APA
Cephalosporin Penicillin 酰胺酶 H -R2 OH OH 稳定性 青霉素酶or酸 抗菌谱 D-丙氨酰-D一丙氨酸底物的拮抗剂
N H S C N O C O OH O R CH3 CH3 N H S C N C O O OH O R1 H2 C R2 D-丙氨酰-D－丙氨酸底物的拮抗剂 青霉素酶 or 酸 酰胺酶 Cephalosporin Penicillin 稳定性 抗菌谱
PBPs L-Ala L-Ala -Ala G Trans- peptidase M M L-Ala -4a L-Ala L-Ala G D-Glu G D-Glu G D-Glu G D-Glu L-Lys-[Glyls -Lys-Glyls -Lys-lGlyls* D-Ala* L-Lys-[Glyls-Ala-D D-Ala D-Ala D-Ala D-Ala +D-Ala D-Ala M:NAC-MurN-乙酰胞壁酸；G:NAC-GAN-乙酰葡糖胺
L-Ala R L-Ala D-Glu L-Lys D-Ala D-Ala [Gly]5* M G M G L-Ala R L-Ala D-Glu L-Lys D-Ala D-Ala [Gly]5 M G M G L-Ala R L-Ala D-Glu L-Lys Ala-D [Gly]5 M G M G R +D-Ala + L-Ala R L-Ala D-Glu L-Lys D-Ala* D-Ala [Gly]5 M G M G Transpeptidase PBPs M: NAC-Mur N-乙酰胞壁酸; G: NAC-GA N-乙酰葡糖胺
☐echanism of Action-抑制细胞壁合成 义细菌细胞壁 ◆保持细菌外形 ◆维持渗透压，防止细胞溶解 基础组成：肽聚糖peptidoglycan 多糖(saccharide)+多肽(polypeptide) ◆肽的末端： D-丙氨酰基-D丙氨酸 D-Alanyl-D-Alanine
❑ Mechanism of Action--抑制细胞壁合成 保持细菌外形 维持渗透压，防止细胞溶解 肽的末端： ❖ 基础组成：肽聚糖 peptidoglycan 多糖(saccharide) + 多肽(polypeptide) ❖ 细菌细胞壁 D-丙氨酰基-D丙氨酸 D-Alanyl-D-Alanine
口Mechanism of Action--抑制细胞壁合成 青霉素、头孢菌素 与菌体内受体PBPs共价结合→抑制转 肽反应→肽聚糖合成终止→Cell death 冬细菌自溶 多数细菌，尤其是G+菌类 产生降解酶(autolysins):细胞壁正常修复 青霉素：胞壁合成终止，自溶素仍起效 >细菌生长〉合成细胞壁→杀菌→杀菌剂
❑ Mechanism of Action--抑制细胞壁合成 ❖ 与菌体内受体PBPs共价结合 → 抑制转 肽反应 → 肽聚糖合成终止 → Cell death 青霉素、头孢菌素 ❖ 细菌自溶 ➢细菌生长 → 合成细胞壁 → 杀菌 → 杀菌剂 多数细菌，尤其是G+菌类 产生降解酶(autolysins)：细胞壁正常修复 青霉素：胞壁合成终止，自溶素仍起效
【耐药机制】 β-内酰胺酶：灭活β-内酰胺类（100多种) PBPs改变 青霉素--肺炎球菌PBPs:亲和力降低 。细胞外膜对药物的通透性下降 仅见于革兰氏阴性菌 细胞外膜孔道蛋白（porins)结构改变或数量减少 当B-内酰胺酶存在时→mportant 冬Efflux pump:主动将药物运送出细胞 革兰氏阴性菌
❖ b-内酰胺酶：灭活b-内酰胺类（100多种） 【耐药机制】 ❖ PBPs 改变 ❖ 细胞外膜对药物的通透性下降 ❖ Efflux pump：主动将药物运送出细胞 青霉素-----肺炎球菌PBPs: 亲和力降低 仅见于革兰氏阴性菌 细胞外膜孔道蛋白（porins）结构改变或数量减少 当 b-内酰胺酶存在时→ Important 革兰氏阴性菌
Staphylococcul aureus resistant to penicillin (minimum inhibitory concentration 8 mg/l)on the left and sensitive to vancomycin (minimum inhibitory concentration 1.0 mg/l)on the right as demonstrated by a commercial strip test. 青霉素链球菌 金黄色葡萄球菌
青霉素 链球菌 Staphylococcul aureus resistant to penicillin (minimum inhibitory concentration 8 mg/l) on the left and sensitive to vancomycin (minimum inhibitory concentration 1.0 mg/l) on the right as demonstrated by a commercial strip test. 金黄色葡萄球菌