第22章 抗心绞痛药 Antianginal drugs 药理学系章国良 Tel:82802725,82802433
抗心绞痛药 第22章 Antianginal drugs 药理学系 章国良 Tel: 82802725, 82802433
概述 心绞痛： 冠状动脉粥样硬化性心脏病→ 心肌急剧的、暂时的缺血缺氧 1.劳累性（稳定型）心绞痛 2.自发性（不稳定型）心绞痛 3.变异性心绞痛
心绞痛: 冠状动脉粥样硬化性心脏病→ 心肌急剧的、暂时的缺血缺氧 概述 1. 劳累性(稳定型)心绞痛 2. 自发性(不稳定型)心绞痛 3. 变异性心绞痛
概述 药物治疗思路：↑冠状动脉供血供氧or↓心肌耗氧 心肌供氧： 心肌耗氧： 冠脉血流量 心肌收缩力 冠脉（口径）灌注压 心室壁张力 侧枝循环 心率 舒张时间 目前尚缺乏可有效地增加氧供给的药物，已知的抗心绞痛药主 要是通过减低心肌需氧而达到治疗目的
心肌供氧： 冠脉血流量 冠脉(口径)灌注压 侧枝循环 舒张时间 心肌耗氧： 心肌收缩力 心室壁张力 心率 目前尚缺乏可有效地增加氧供给的药物, 已知的抗心绞痛药主 要是通过减低心肌需氧而达到治疗目的。 药物治疗思路：冠状动脉供血供氧 or 心肌耗氧 概述
硝酸酯类 硝酸甘油，Nitroglycerin 硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 戊四硝酯 Pentaerithrityl Tetranitrate 单硝酸异山酯 sorbide nitrate 均为高脂溶性硝酸多元酯， -0-NO2→发挥疗效的关键部分
硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 戊四硝酯 Pentaerithrityl Tetranitrate 单硝酸异山酯 sorbide nitrate 均为高脂溶性硝酸多元酯, -O-NO2→发挥疗效的关键部分。 一、硝酸酯类 硝酸甘油，Nitroglycerin
硝酸甘油Nitroglycerin 【药理作用】 1.降低心肌耗氧量：舒张全身静脉和动脉； 1)扩张静脉（容量血管），降低前负荷： 心室容积，心肌壁张力↓一前负荷↓一心肌耗氧量↓ 2)舒张动脉（阻力血管），降低后负荷： 外周阻力↓心脏作功↓一后负荷↓一心肌耗氧量↓ 3)低血压时：反射性心率↑，心肌收缩力↑一耗氧量↑ 治疗量时--总耗氧量↓
硝酸甘油 Nitroglycerin 【药理作用】 1) 扩张静脉(容量血管), 降低前负荷： 心室容积,心肌壁张力↓—前负荷↓—心肌耗氧量↓ 1. 降低心肌耗氧量：舒张全身静脉和动脉； 2) 舒张动脉(阻力血管)，降低后负荷： 外周阻力↓心脏作功↓—后负荷↓—心肌耗氧量↓ 3) 低血压时: 反射性心率↑,心肌收缩力↑—耗氧量↑ 治疗量时---总耗氧量↓
硝酸甘油Nitroglycerin 2.改变心肌血液重分布，改善缺血区的灌注： (1)选择性扩张冠脉大的输送血管和侧枝血管 促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区 (若非选择性扩张冠脉小阻力血管→“冠脉窃流”) (2)降低左室充盈压，增加心内膜供血： 回心血量↓→左室舒张末压力↓，左室肌壁张力↓ →心内膜血管阻力↓→心外膜流向心内膜缺血区↑
(1) 选择性扩张冠脉大的输送血管和侧枝血管 促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区 (若非选择性扩张冠脉小阻力血管→“冠脉窃流”) 2. 改变心肌血液重分布，改善缺血区的灌注： 硝酸甘油 Nitroglycerin (2) 降低左室充盈压，增加心内膜供血： 回心血量→左室舒张末压力, 左室肌壁张力 →心内膜血管阻力 →心外膜流向心内膜缺血区↑
心肌局部缺血时 给硝酸甘油后 主动脉 输送血管 阻力血管 B 非缺血区 缺血区
心肌局部缺血时 主动脉 B A 输送血管 阻力血管 非缺血区 缺血区 给硝酸甘油后 B A
硝酸甘油Nitroglycerin 【舒张平滑肌的作用机制】 NO供体药物Nitric Oxide Donors) 进入细胞→释出NO2→加H+还原→N0→与巯基反应 →硝基硫醇类(S-nitrosothiols)中间产物-→鸟苷酸环化 酶个→cGMP生成↑→细胞内游离钙浓度↓，cGMP依赖 蛋白激酶个→抑制收缩蛋白→血管扩张
进入细胞→释出NO2 -→加H+还原→ NO→与巯基反应 →硝基硫醇类(S-nitrosothiols) 中间产物→鸟苷酸环化 酶 →cGMP生成 →细胞内游离钙浓度, cGMP依赖 蛋白激酶 →抑制收缩蛋白→血管扩张。 硝酸甘油 Nitroglycerin 【舒张平滑肌的作用机制】 NO供体药物 (Nitric Oxide Donors )
多种激动剂 内皮细胞 Ach,5HT,缓激肽等 L精氨酸 NO合酶 瓜氨酸 硝酸钠 NO 有机硝酸酯 组织 平滑肌细胞 巯基 H* R-SH 硝基硫醇类 N02 NO RSNO (+) 鸟苷酸环化酶 cGMP GPT [Ca2+] (+ cGMP依赖蛋白激酶 收缩蛋白 松弛 (-) 松弛
鸟苷酸环化酶 （+） cGMP GPT [Ca2+] 松弛 cGMP依赖蛋白激酶 收缩蛋白 （+） 松弛 （-） NO 多种激动剂 Ach,5HT,缓激肽等 内皮细胞 NO合酶 NO 瓜氨酸 L-精氨酸 （+） 有机硝酸酯 硝酸钠 平滑肌细胞 NO2 - H+ 组织 巯基 硝基硫醇类 R.SNO R-SH
硝酸甘油Nitroglycerin 【体内过程】 1.舌下含服： 口腔黏膜吸收一生物利用度80%（口服8%）， 且可避免“首过效应”； 2.经皮肤吸收： 2%软膏或贴膜剂睡前涂抹
【体内过程】 1.舌下含服： 口腔黏膜吸收—生物利用度80%(口服8%), 且可避免“首过效应” ； 硝酸甘油 Nitroglycerin 2.经皮肤吸收： 2%软膏或贴膜剂睡前涂抹