治疗慢性心功能不全的 药物进展 Progress in Drug Therapeutics of Chronic Cardiac Dysfunction 2023/7/16
2023/7/16 1 治疗慢性心功能不全的 药物进展 Progress in Drug Therapeutics of Chronic Cardiac Dysfunction
第一节概述 一、CHF的病理生理机制和临 床常用药物作用的环节 一)N-内分泌变化和心肌重构 图1 2023/7/16
2023/7/16 2 第一节 概述 一、CHF 的病理生理机制和临 床常用药物作用的环节 一）N-内分泌变化和心肌重构 图1
慢性心功能不全 Cardiac glyco. Inotropics 心室充盈压个 血管收缩 Vasodilators 水钠潴留 Diuretics B-Blocker 交感N张力↑ RAAS↑ ACE I ARB Ald antagonist 2023/7/16 心脏重构
2023/7/16 3 慢性心功能不全 Cardiac glyco. Inotropics CO↓ 心室充盈压↑ 血管收缩 Vasodilators 水钠潴留 Diuretics -Blocker 交感N张力↑ RAAS ↑ ACE I ARB Ald antagonist 心脏重构
*β受体信号转导的变化 B-受体下调 正常时 CHF时 心肌细胞膜β1受体为70-80%50% B2、为20-30%50%（但 反应性部分与G 蛋白脱偶联) 2023/7/16
2023/7/16 4 * 受体信号转导的变化 -受体下调 正常时 CHF时 心肌细胞膜:1受体为70－80％ 50％ 2、 为20－30％ 50％（但 反应性部分与G 蛋白脱偶联）
B受体激酶(BARK1)活性升高，增加β受体 的磷酸化，是β受体脱敏感的重要原因。 治疗可考虑： β受体↓剂-美托洛尔，卡维地洛 拮抗过高的交感神经活性，上调β1受体。 2023/7/16
2023/7/16 5 受体激酶（ARK1）活性升高，增加1受体 的磷酸化，是受体脱敏感的重要原因。 治疗可考虑： 受体剂－美托洛尔，卡维地洛 拮抗过高的交感神经活性, 上调1受体
RAAS AngⅡ：血管收缩、促生长、个心脏的重构 AT受体-促生长和促进纤维化作用 AT,受体抗肥厚或抗增殖，但促进调亡。 AngIⅡ的其他作用：↑N末梢释放NA, ↑Ald的分泌等 （图2) 2023/7/16
2023/7/16 6 * RAAS AngⅡ：血管收缩、促生长、↑心脏的重构 AT1受体-促生长和促进纤维化作用 AT2 受体-抗肥厚或抗增殖，但促进凋亡。 AngⅡ的其他作用：↑N末梢释放NA， ↑ Ald的分泌等 （图2）
*醛固酮(Aldosterone) 水、钠潴留和排钾 引起心肌和血管的纤维化 其他：直接损伤心肌和血管； 损伤压力感受器的功能； 个交感N,副交感N的功能； 2023/7/16
2023/7/16 7 * 醛固酮 (Aldosterone) 水、钠潴留和排钾 引起心肌和血管的纤维化 其他： 直接损伤心肌和血管; 损伤压力感受器的功能; ↑交感N，↓副交感N的功能;
*心脏重构(Cardiac remodeling） 定义：在心脏损伤或在血液动力学的应激 反应时，由于分子和基因表达的变化 导致心脏的大小、形状和功能发生变化。 显微镜：心肌细胞肥大，间质纤维化和 由于组织坏死或调亡而发生的心肌细胞 减少。 宏观：心室体积增大和心室形态的变化。 2023/7/16
2023/7/16 8 * 心脏重构 （Cardiac remodeling） 定义: 在心脏损伤或在血液动力学的应激 反应时，由于分子和基因表达的变化， 导致心脏的大小、形状和功能发生变化。 显微镜：心肌细胞肥大，间质纤维化和 由于组织坏死或凋亡而发生的心肌细胞 减少。 宏观：心室体积增大和心室形态的变化
与心脏重构有关的因素： 压力超负荷（室壁张力） 交感神经激活（如a1受体） Angū 醛固酮 其他：见后 2023/7/16
2023/7/16 9 与心脏重构有关的因素： 压力超负荷（室壁张力） 交感神经激活(如1受体） AngⅡ 醛固酮 其他：见后
50-80年代：血液动力学异常 80年代：神经内分泌变化还对心肌有直接损害 90年代以后：心肌重塑是心衰发生发展的基本机制， N-内分泌变化→个心肌重构→加重心肌损伤和 心功能制→N-内分泌变化→恶性循环。 调节心脏重构的药物： ACEL、B-阻断药、醛固酮拮抗药等。 它们均已被证实可以明显降低CHF病人的发病 率和死亡率。 2023/7/16
2023/7/16 10 50-80 年代：血液动力学异常 80年代: 神经内分泌变化还对心肌有直接损害 90年代以后: 心肌重塑是心衰发生发展的基本机制。 N-内分泌变化 → 心肌重构 → 加重心肌损伤和 心功能 → N-内分泌变化 → 恶性循环。 调节心脏重构的药物： ACEI、-阻断药、醛固酮拮抗药等。 它们均已被证实可以明显降低CHF病人的发病 率和死亡率