Chapter 23 抗心律失常药 ELECTRODES -WIRES AHOLTER Antiarrhythmics MONITOR 北京大学医学部基础药理学系祝晚玲
北京大学医学部基础药理学系 祝晓玲
■正常心袢：窦性心律（频率：60~100次/分） 规则（每2个心动周期间隔时间均等） Normal sinus rhythm:Rate 60 -100/min P before every QRS QRS after every P;All P are the same 心律失常arrhythmia: 异于正常—过快或过慢或不规则 (心肌兴奋冲动形成异常和/冲动传导异常)
PQRST P P P P P
心律失常分类 缓慢型：Bradyarrhythmias窦性心动过缓：阿托品 房室传导阻滞：阿托品/异丙肾上腺素 A正常节律 快速型：Tachyarrhythmias QRS 1sac习 房性早搏、房性心动过 速、心房纤颤、心房扑 B室性期前收缩 动、阵发性室上性心动 过速、室性早搏、 C阵发性室上性心动过速 (PSVT) 心室颤动等 用本章讨论的药物 D房颤
缓慢型：Bradyarrhythmias窦性心动过缓：阿托品 房室传导阻滞：阿托品/异丙肾上腺素 Tachyarrhythmias 房性早搏、房性心动过 速、心房纤颤、心房扑 动、阵发性室上性心动 过速、室性早搏、 心室颤动等
K+K+K+K静息膜电位resting membrane potential) CI Na+ A· K+CI CI CI Na+Nat Na+Nat 普通细胞（非自律性细胞，工作细胞）， 心肌细 包括心房肌和心室肌。 胞分类 分化的心肌细胞（自律细胞），包括窦房结、 房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维
＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋ － － － － － － － － － － － － － － － 外 内 Na C + l - K+ A- K+ K+ A- K+ Cl - Cl - Cl - Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ A- A- A- A- A- AK+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ A- A-A- A- A- AK+ K+ A- A- A- 普通细胞（非自律性细胞，工作细胞）， 包括心房肌和心室肌。 分化的心肌细胞（自律细胞），包括窦房结、 房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维 心肌细 胞分类 K+ 静息膜电位(resting membrane potential) Cl -
心肌细胞动作电位(action potential,.AP) 极 70 -90 离子通道开放，阳离子内流—去极 阳离子外流—复极
离子通道开放，阳离子内流——去极 阳离子外流——复极 去 极 0 +30 mv -90 -70 复 极
心肌动作电位及离子转运 mv 1相：1to +30 K短暂外流 2相：Ik个 K+外流，Ca艹、Na内流 0 0相： 大量Na 内流 3相：Ik个 大量K+外流 -70 -90 APD 4相 4相：Nat-K+ATPase 动作电位时程(action potential duration,,APD): 0~3相，主要受K外流速度的影响，膜电位恢复所需时间
动作电位时程（action potential duration, APD）： 0～3相,主要受K +外流速度的影响，膜电位恢复所需时间 4相：Na+ 4相 -K+ ATPase 0相： 大量Na + 内流 0 +30 2相： IkK+外流，Ca ++ 、 Na +内流 3相： Ik 大量K+外流 mv -90 1相：Ito K +短暂外流 -70 APD
自律细胞的自律性 自律细胞4相不稳定→自动缓慢去极化。 自律细胞4相复极完 毕所达到的最大膜 ISA/AV结 0 k自律 电位：最大舒张期 细胞 -50 电位(MDP) 非自律 FIGURE10-1.Action potentials from fast and 细胞 slow cardiac fibers showing the different phases of the action potential.Note the dias. tolic depolarization(phase 4)and the gradual -100 phase 0 in the slow fiber. Time(msec)
自律细胞4相不稳定→自动缓慢去极化。 自律细胞4相复极完 毕所达到的最大膜 电位：最大舒张期 电位（MDP） 非自律 细胞 自律 细胞 SA/AV结
正常心肌电生理 一、心肌细胞膜电位 静息电位(RP)极化：膜内较膜外负90mv(心室肌、蒲氏纤维) 动作电位（action potential,,AP)先除极后复极 0相（快速除极）—Na内流 1相（快速复极初期）—K+短暂外流 2相（缓慢复极）—Ca2+、Na*(少量)内流， K+外流 3相（快速复极末期）一K+外流 自律细胞一4相坡度（斜率） 4相（静息期） 最大舒张期电位(MDP) 非自律细胞一静息电位 离子通道 Nat、Ca+、K+通道 Na+外流，Kt内流 恢复原来极化状态
静息电位（RP）极化：膜内较膜外负 90mv(心室肌、蒲氏纤维) 动作电位 （action potential, AP）先除极后复极 0相（快速除极）——Na +内流 1相（快速复极初期）——K+短暂外流 2相（缓慢复极）——Ca 2+ 、Na +（少量）内流， K+外流 3相（快速复极末期）——K+外流 4相（静息期） 非自律细胞——静息电位 自律细胞—— 4相坡度（斜率） 最大舒张期电位（MDP） Na +外流，K +内流 恢复原来极化状态 正常心肌电生理 离子通道 Na + 、Ca 2+ 、K +通道
二、快反应细胞 慢反应细胞 心房肌、心室肌、蒲氏纤维 窦房结、房室结、病变心肌 膜电位大(-80--95mV) 小（-50--70mv) 0相 快Na内流为主 慢Ca艹内流 去极快 去极慢 传导 快(0.44.0m/s 慢(0.02~0.05m/s) 4相 Nat内流个 Ca艹内流个 K外流↓ K外流↓ Slow fiber Fast fiber heaeot2tcmmse9aanegs6dal -100 phase 0 in the slow fiber. Time(msec)
心房肌、心室肌、蒲氏纤维 窦房结、房室结、病变心肌 膜电位 大（-80~ -95 mV） 小（ -50~ -70 mV） 0相 快Na+内流为主 慢Ca++内流 去极快 去极慢 传导 快 (0.4~4.0 m/s) 慢 (0.02~0.05 m/s) 4相 Na+内流 Ca++内流 K +外流 K +外流
三、膜反应性(membrane responsiveness)和传导速度 膜反应性：不同的膜电位受到刺激后所诱发的0期上 升最大速度Vax水平之间的关系，反映传导速度。 膜电位与传导速度的关系 V/s 600f 膜反应膜电位0相Vmax AP振幅传导V 高 大-负值大快 大 快 300奎1 低小-负值小慢 慢 尼1 常 药物降低膜反应性—减慢传导速度 -100-80-65-50mV 膜反应曲线
(membrane responsiveness) 刺激后所诱发的0期上 升最大速度Vmax水平之间的关系，反映传导速度。 膜电位与传导速度的关系 膜反应 膜电位 0相Vmax AP振幅 传导V 高 大-负值大 快 大 快 低 小-负值小 慢 小 慢 药物降低膜反应性——减慢传导速度 V/s 膜反应曲线 300 -100 -65 -50mV 正 常 600 奎 尼 丁 -80