第21章 抗高血压药 Antihypertensive drugs 药理学系章国良 Tel:82802725,82802433
抗高血压药 Antihypertensive drugs 第21章 药理学系 章国良 Tel: 82802725, 82802433
高血压的分类与诊断标准 WHO,1999) 类别 收缩压(SBP)舒张压DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 1级高血压 140~159 9099 尚无器官损伤 (轻度) 2级高血压 160~179 100~109 已有器官损伤 (中度) 但功能尚可代偿 3级高血压 ≥180 ≥110 损伤的器官功能 (重度) 已失代偿 中国高血压防治指南（国家卫生部， 1999年10月)
高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类 别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 1 级高血压 140~159 90~99 尚无器官损伤 2 级高血压 160~179 100~109 已有器官损伤 （中度） 但功能尚可代偿 3 级高血压 180 110 损伤的器官功能 （重度） 已失代偿 中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月） （轻度）
一、神经调节：交感神经系统 中枢 神经节 未梢递 突触后 一血管平滑肌 质释放 膜受体 可乐定 美加明 利血平 B普萘洛尔 肼屈嗪 中基多巴 硝普钠 胍乙啶 1哌唑嗪 莫索尼定 硝苯地平 a1B拉贝洛尔 米诺地尔 二、 体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 肾脏邻球BR阻断药 肾素 转化酶 小动脉收缩 器 血管紧 血管紧！ 血管紧 氯沙坦 张素原 张素IACEI张素Ⅱ 醛固酮分泌→ (卡托普利) 水钠潴留 利尿药 抗高血压药的作用环节与分类 (噻嗪类)
一、神经调节：交感神经系统 中枢 神经节 末梢递 质释放 突触后 膜受体 血管平滑肌 二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌→ 水钠潴留 可乐定 -甲基多巴 莫索尼定 美加明 利血平 胍乙啶 普萘洛尔 1哌唑嗪 1 拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 -R阻断药 ACEI (卡托普利) 氯沙坦 利尿药 抗高血压药的作用环节与分类 (噻嗪类)
利尿药 氢氯噻嗪hydrochlorothiazide T降压机制】 1.用药初期：排Na+利尿→Na+-水负平衡→细胞外液↓ 血容量↓→BPJ 2.长期用药(3-4周后)：小动脉壁细胞内Na+↓ Na+.Ca2+双向交换机制-细胞内Ca2+↓-血管平滑肌对 NA等缩血管物质反应性↓一血管扩张一后负荷↓→ BP↓O
一 、 利尿药 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 【降压机制】 1. 用药初期：排Na+ 利尿→Na+ -水负平衡→细胞外液 血容量 → BP 2. 长期用药（3-4周后）：小动脉壁细胞内Na+ — Na+ -Ca2+双向交换机制--细胞内Ca2+ --血管平滑肌对 NA等缩血管物质反应性—血管扩张—后负荷 → BP
利尿药（氢氯噻嗪，hydrochlorothiazide 降压特点】 工后服吸收良好； 2.降压作用温和，持久， 3.长期应用仍可致不良反应： 1)血浆肾素水平个-血管紧张素个，醛固酮个 水钠潴留耐受性； 2)低血钾； 3)高血糖，高血脂； 4)升高血尿酸
【降压特点】 1. 口服吸收良好； 2. 降压作用温和，持久， 3 .长期应用仍可致不良反应： 1）血浆肾素水平---血管紧张素，醛固酮-- 水钠潴留--耐受性； 2）低血钾； 3）高血糖，高血脂； 4）升高血尿酸。 利尿药 (氢氯噻嗪, hydrochlorothiazide )
二影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药 一)血管紧张素转化酶抑制剂 angiotensin converting enzyme inhibitors,ACED) 卡托普利captopril(甲巯丙脯酸，开博通) 【药理作用】 1.抑制血管紧张素I转化酶(ACE):→AngⅡ↓ →血管舒张一外周阻力↓一血压↓； 2.抑制激肽酶→缓激肽降解↓→血管扩张一血压↓
（一）血管紧张素转化酶抑制剂 ( angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEI) 1. 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶(ACEI):→AngⅡ↓ → 血管舒张—外周阻力↓—血压↓； 2. 抑制激肽酶→ 缓激肽降解↓→血管扩张—血压↓ 【药理作用】 卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸,开博通） 二.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药
卡托普利captopril 3.促进前列腺素释放↑-→激活磷脂酶A2→花生四烯酸 生成↑→PGE2,PGF2↑→血管扩张一血压↓ 4.促进血管内皮NO释放↑ 5.抑制心肌和血管平滑肌增殖及构形重建 6.清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细 胞产生自由基，减少超氧游离基产生。 7.对脂质代谢的影响：降低TG和TC,增加HDL
卡托普利 captopril 3. 促进前列腺素释放↑→激活磷脂酶A2→花生四烯酸 生成↑→ PGE2， PGF2↑→血管扩张—血压↓ 4. 促进血管内皮NO释放↑ 5. 抑制心肌和血管平滑肌增殖及构形重建 6. 清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细 胞产生自由基，减少超氧游离基产生。 7. 对脂质代谢的影响：降低TG和TC，增加HDL
卡托普利captopril 【应用】 1.各期高血压； 2.充血性心力衰竭 【不良反应】 1.低血压 2.咳嗽 3.高血钾 4.影响胎儿发育 5.皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰， 血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少
卡托普利 captopril 【应用】 1 . 各期高血压； 2 . 充血性心力衰竭 【不良反应】 1. 低血压 2. 咳嗽 3. 高血钾 4. 影响胎儿发育 5. 皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰， 血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少
二) 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 受体： 血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺 球状带细胞一对心血管功能的稳定有调节作用： AT2受体：肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统 功能尚未完全阐明
AT1受体： 血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺 球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用； AT2受体： 肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统 功能尚未完全阐明。 （二） 血管紧张素Ⅱ受体阻断药
氯沙坦 losartan 【药理作用】 1.降血压： 选择性阻断AT,受体→拮抗AngⅡ介导的血管收缩、 醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖↓； 2.促进尿酸排泄 【临床应用】 1、高血压： 降压特点：1)口服起效快，作用维持久： 24h平稳降压，36周后达最大效应
【药理作用】 氯沙坦 losartan 【临床应用】 1、高血压： 降压特点：1）口服起效快，作用维持久： 24h平稳降压，3~6周后达最大效应 1. 降血压： 选择性阻断AT1受体→拮抗AngⅡ介导的血管收缩、 醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖↓； 2. 促进尿酸排泄