细胞膜 细胞壁 THFA mRNA Ribosomes PABA 抗代谢药 盒霸 制剂 犟警粪啶 蛋白合成抑制剂「 喹诺酮类 胞壁合成抑制剂 四环寻 利福平 阝-内酰胺类 氯霉素 万古霉素
细胞膜 细胞壁 DNA Ribosomes PABA THFA mRNA 磺胺类 甲氧苄啶 抗代谢药 喹诺酮类 利福平 核酸合成 或功能抑 制剂 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素 蛋白合成抑制剂 b-内酰胺类 万古霉素 胞壁合成抑制剂
蛋白合成抑制剂 冬氨基糖苷类Aminoglycosides 四环素Tetracyclines 冬大环内酯Macrolides 冬氯霉素Chloramphenicol
❖ 氨基糖苷类Aminoglycosides ❖ 四环素Tetracyclines ❖ 大环内酯 Macrolides ❖ 氯霉素 Chloramphenicol 蛋白合成抑制剂
氨基糖苷类Aminoglycosides CH3 HO CHO CH2OH OH H2N-C-HN- -0 -OH HO OH HN OH CH3 Streptidine Streptose N-methvl-L- glucosamine 链霉胍 Streptobiosamine 链霉二糖胺
氨基糖苷类Aminoglycosides N-methyl-LStreptose glucosamine HO HN NH O HO OH H2N C NH O CH3 CHO OH O O HN OH OH CH2OH CH3 Streptidine 链霉胍 Streptobiosamine 链霉二糖胺
Normal bacterial cell 50S subunit Nascent peptide chain 0000 5 3 30S subunit mRNA Aminoglycoside-treated bacterial cell Drug(block of Drug(miscoded Drug(block of initiation peptide chain) translocation) complex) ● 5
5’ 3’ 30S subunit 50S subunit Nascent peptide chain mRNA Normal bacterial cell Aminoglycoside-treated bacterial cell 5’ 3’ Drug(block of initiation complex) Drug(miscoded peptide chain) Drug(block of translocation)
【药理作用】 冬链霉素streptomycin >杀菌：结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 >鼠疫和兔热病的首选药 >粪链球菌或草绿色链球菌-细菌性心内膜 炎（与penicillin或vancomycin合用） >二线抗结核药物 >急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline) 合用)
❖ 链霉素 streptomycin ➢ 杀菌: 结核杆菌、链球菌等G+菌和G-杆菌 ➢ 鼠疫和兔热病的首选药 ➢ 粪链球菌或草绿色链球菌---细菌性心内膜 炎（与penicillin或vancomycin合用） ➢ 二线抗结核药物 ➢ 急性布鲁氏病（与四环素（tetracycline） 合用） 【药理作用】
【药理作用】 ?庆大霉素gentamicin >活性较强，抗菌谱较广 >G需氧菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆 菌属、沙门氏菌和铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa) >G+菌如白喉杆菌、炭疽杆菌、放线菌和 葡萄球菌 >布鲁氏菌和G球菌等 >对链球菌和厌氧菌无效
【药理作用】 ❖ 庆大霉素 gentamicin ➢ 活性较强，抗菌谱较广 ➢ G-需氧菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆 菌属、沙门氏菌和铜绿假单胞菌 （Pseudomonas aeruginosa） ➢ G+菌如白喉杆菌、炭疽杆菌、放线菌和 葡萄球菌 ➢ 布鲁氏菌和G-球菌等 ➢ 对链球菌和厌氧菌无效
【不良反应】 冬耳肾毒性 >用量大、时间长、合用耳或肾毒药物、年老 或肾功能不全者-〉易产生毒性。 >耳毒性：听力受损（耳蜗损害）和前庭损害 >不可逆；蓄积性 >听力受损早期表现为耳鸣、高频听力下降， 最终失聪。前庭损害表现有眩晕、共济失调 和平衡障碍 >neomycin、amikacin和kanamycin--〉最易 发生耳毒性，streptomycin和gentamicin--） 最易发生前庭功能障碍
❖ 耳肾毒性 ➢ 用量大、时间长、合用耳或肾毒药物、年老 或肾功能不全者---〉易产生毒性。 ➢ 耳毒性：听力受损（耳蜗损害）和前庭损害 ➢ 不可逆；蓄积性 ➢ 听力受损早期表现为耳鸣、高频听力下降， 最终失聪。前庭损害表现有眩晕、共济失调 和平衡障碍 ➢ neomycin、amikacin和kanamycin---〉最易 发生耳毒性，streptomycin和gentamicin--〉 最易发生前庭功能障碍。 【不良反应】
【不良反应】 ”肾毒性：肾小管损害，可逆 neomycin、tobramycin、gentamicin kanamycin和netilmycin最易发生肾毒性 ?神经毒性：罕见、后果严重，箭毒样作用 导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明 可逆转这种反应 Streptomycin:变态反应，皮疹、发热， 重者休克、死亡
❖ 肾毒性：肾小管损害，可逆 neomycin、tobramycin、gentamicin、 kanamycin和netilmycin最易发生肾毒性 【不良反应】 ❖ 神经毒性：罕见、后果严重，箭毒样作用 导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明 可逆转这种反应 ❖ Streptomycin：变态反应，皮疹、发热， 重者休克、死亡
【耐药机制】 ?细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变 。细菌-一〉产生药酶-一〉氨基糖苷类乙酰 化、磷酰化、腺苷酰化-一〉灭活 ?细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运 的载体或主动转运所需的能力
❖ 细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运 的载体或主动转运所需的能力。 【耐药机制】 ❖ 细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变 ❖ 细菌---〉产生药酶---〉氨基糖苷类乙酰 化、磷酰化、腺苷酰化---〉灭活
大环内酯类Macrolides 【作用机制】 特异性的和细菌50S R2-0 R OH 核糖体亚单位结合→ ℃2H 抑制蛋白链的延长 N(R12 OH ”结合部位与氯霉素和 HO 克林霉素相似 Erythromycin R=CH3,R2=H Clarithromycin R,R2 CH3
O O R1 OH R1 OH C2H5 O R1 O R1 O R1 O R1 R2 O O OH N(R1 )2 R1 R1 OR1 R1 HO Erythromycin R1= CH3 , R2=H Clarithromycin R1 , R2 = CH3 大环内酯类 Macrolides ❖ 特异性的和细菌50S 核糖体亚单位结合→ 抑制蛋白链的延长 【作用机制】 ❖ 结合部位与氯霉素和 克林霉素相似