
Chapter 16 抗帕金森病药 Antiparkinsonism Drugs 帕金森病(原发性)(parkinsonism) 帕金森氏综合征(继发性)(Parkinson's syndrome)
Chapter 16 抗帕金森病药 Antiparkinsonism Drugs 帕金森病(原发性)(parkinsonism) 帕金森氏综合征(继发性)(Parkinson’s syndrome)

Muhammad Ali,the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta
Muhammad Ali, the greatest boxer who suffers from parkinsonism, lit the Olympic flame at the 1996 Summer games in Atlanta

Origin of Parkinson disease James Parkinson (Britain):1817Essay on the shaking Palsy一书中第一次提出“震颤麻痹”。 Parkinson去世40年后,神经病学家Charcot JMi对震 颤麻痹补充了肌强直这一重要体征,完善了震颤麻痹 的诊断. 为纪念James Parkinsonj遂以其名字命名为 Parkinson disease (PD)
Origin of Parkinson disease James Parkinson (Britain): 1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹” 。 Parkinson去世40年后,神经病学家Charcot JM对震 颤麻痹补充了肌强直这一重要体征,完善了震颤麻痹 的诊断. 为纪念James Parkinson遂以其名字命名为 Parkinson disease(PD)

Pakinson disease,也称震颤麻痹 病变部位:黑质 纹状体 (substantia nigra) (striatum) 病因:黑质一纹状体内多巴胺神经功能障碍 DA能神经 二种神经 黑质病变→DA能功能↓ Ch能神经 ch能功能↑
Pakinson disease, 也称震颤麻痹 病变部位: 黑质 - 纹状体 (substantia nigra) (striatum) 病因:黑质-纹状体内多巴胺神经功能障碍 二种神经 DA能神经 Ch能神经 黑质病变→DA能功能↓ Ch能功能↑

DA神经元胞体位于黑质,末梢终止于纹状体:黑 质-纹状体束,全脑的DA约80%集中于该处 Dopamine in the nigrostriatal tract nigrostriatal system to the striatum posterior hypothalamus substantia nigra
DA神经元胞体位于黑质,末梢终止于纹状体:黑 质-纹状体束,全脑的DA约80%集中于该处

Pathogenesis 锥体外系的黑质一纹状体DA能神经元缺失, 纹状体内DA 依据:(1)阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA的利血平 (2)MPTP→选择性破坏黑质一纹状体 DA能神经元 →帕金森病帕 (3)大鼠旋转模型 金森氏征 (4)帕金森病患者中脑纹状体DA↓ (5)病理学改变:大体组织学
Pathogenesis 锥体外系的黑质-纹状体DA能神经元缺失, 纹状体内DA↓ 依据:⑴阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA的利血平 ⑵MPTP→选择性破坏黑质-纹状体 DA能神经元 ⑶大鼠旋转模型 ⑷帕金森病患者中脑纹状体DA↓ ⑸病理学改变:大体/组织学 帕金森病/帕 金森氏征

帕金森病/帕金森综合征动物模型 MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶) 脑内单胺氧化酶-B(MAO-B) MPP+(1-甲基-4苯基吡啶) 选择性破坏 DA神 经元
黑质-纹状体 MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶) MPP+(1-甲基-4苯基吡啶) 选择性破坏 DA神 经元 帕金森病/帕金森综合征动物模型 脑内单胺氧化酶-B(MAO-B)

帕金森病/帕全森综合征动物模型 Left right 纹状体 黑质 6羟多巴胺单侧损毁 黑质DA能神经元 应用阿朴吗啡(apomorphine,DA-R兴奋剂)-→向健侧旋转 应用苯丙胺(amphetamine,促进DA释放)→向病侧旋转
帕金森病/帕金森综合征动物模型 Left right 纹状体 黑质 6-羟多巴胺单侧损毁 黑质DA能神经元 应用阿朴吗啡(apomorphine, DA-R兴奋剂)→向健侧旋转 应用苯丙胺(amphetamine,促进DA释放)→向病侧旋转

Striatal DA loss:fluoro-dopa PET Normal Parkinson's Disease

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