实验六混悬型液体药剂的制备 一、实验目的 1.掌握混悬型液体药剂的一般制备方法。 2.熟悉按药物性质选用合适稳定剂的方法。 二、实验指导 混悬剂应符合以下质量要求:药物本身的化学性质应稳定:外观微粒细腻,分散均匀: 微粒沉降速度应很慢,沉降后经振摇能迅速再均匀分散,不应有结块现象:应有一定的粘度 要求。外用混悬剂应易于涂布。 根据stokes定律:v=2r(P-P)8 9n 欲制备沉降缓慢的混悬液,可采取:1)减小微粒半径():2)减小微粒与液体介质 密度差(p1-p2);3)增加介质粘度()等措施。 应将药物研细,并选择适宜的助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂等稳定剂。 混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。 分散法:将固体药物粉碎成微粒,根据主药的性质选择适宜的分散介质和附加剂。亲 水性药物可先研磨至一定的细度,加入液体介质研磨至适宜的分散度:疏水性药物可加入适 量润湿剂研磨,润湿后的药物颗粒表面可形成带电的吸附膜,最后加分散介质至足量,混匀 即得。 凝聚法:将呈离子或分子状态的药物借物理或化学方法分散在介质中凝聚成微粒而形 成混悬液的方法。另外,可通过改变溶剂或浓度配制成混悬剂,如将酊剂、醑剂加到水性混 合液时,缓缓加入并伴快速搅拌而制成混悬液,使微粒细腻,沉降缓慢。 混悬剂的成品包装后,在标签上注明“用时摇匀”。为安全起见,剧、毒药不应制成混悬 剂。 三、实验内容与操作 (一)炉甘石洗剂的制备 称取过120目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中,按表61所示加入稳定剂和蒸馏水研成糊 状,分别转移至6个具塞刻度试管中,加入蒸馏水至全量。观察1~6号处方(1号为对照 管)洗剂的沉降速度,比较不同稳定剂的作用。 1.处方 表6-1 炉甘石洗剂处方
实验六 混悬型液体药剂的制备 一、实验目的 1.掌握混悬型液体药剂的一般制备方法。 2.熟悉按药物性质选用合适稳定剂的方法。 二、实验指导 混悬剂应符合以下质量要求:药物本身的化学性质应稳定;外观微粒细腻,分散均匀; 微粒沉降速度应很慢,沉降后经振摇能迅速再均匀分散,不应有结块现象;应有一定的粘度 要求。外用混悬剂应易于涂布。 根据 stokes 定律: 9 2 ( ) 1 2 2 r g v − = 欲制备沉降缓慢的混悬液,可采取:1)减小微粒半径(r);2)减小微粒与液体介质 密度差 (ρ1-ρ2);3)增加介质粘度(η)等措施。 应将药物研细,并选择适宜的助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂等稳定剂。 混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。 分散法:将固体药物粉碎成微粒,根据主药的性质选择适宜的分散介质和附加剂。亲 水性药物可先研磨至一定的细度,加入液体介质研磨至适宜的分散度;疏水性药物可加入适 量润湿剂研磨,润湿后的药物颗粒表面可形成带电的吸附膜,最后加分散介质至足量,混匀 即得。 凝聚法:将呈离子或分子状态的药物借物理或化学方法分散在介质中凝聚成微粒而形 成混悬液的方法。另外,可通过改变溶剂或浓度配制成混悬剂,如将酊剂、醑剂加到水性混 合液时,缓缓加入并伴快速搅拌而制成混悬液,使微粒细腻,沉降缓慢。 混悬剂的成品包装后,在标签上注明“用时摇匀”。为安全起见,剧、毒药不应制成混悬 剂。 三、实验内容与操作 (一)炉甘石洗剂的制备 称取过 120 目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中,按表 6-1 所示加入稳定剂和蒸馏水研成糊 状,分别转移至 6 个具塞刻度试管中,加入蒸馏水至全量。观察 1~6 号处方(1 号为对照 管)洗剂的沉降速度,比较不同稳定剂的作用。 1.处方 表 6-1 炉甘石洗剂处方
处方号 处方组成 1 2 3 4 5 6 炉甘石(g) 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 氧化锌(g) 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 MC (g) 0.025 CMC-Na (g) 0.025 甘油 (g) 0.5 枸橼酸钠(g) 0.05 三氯化铝(g) 0.012 蒸馏水加至 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 (m) [附]各种稳定剂的配制方法: 1)称取甲基纤维素(MC)适量,加蒸馏水采用胶溶法使其慢慢溶胀,逐渐溶解,添 加蒸馏水至全量,制成0.5%胶浆,备用。 2)称取羧甲基纤维素钠(CMC-Na)适量,加蒸馏水采用胶溶法使其慢慢溶胀,逐渐 溶解,添加蒸馏水至全量,制成0.5%胶浆,备用。 3)称取枸橼酸钠0.5g,加适量蒸馏水溶解,添加蒸馏水至10ml,备用。 4)称取三氯化铝0.12g,加适量蒸馏水溶解,添加蒸馏水至10ml,备用。 各种稳定剂的用量如下: MC 浓度为0.5% 取5ml CMC-Na 浓度为0.5% 取5ml 甘油 取0.5g 枸橼酸钠 浓度为5% 取1ml 三氯化铝 浓度为1.2% 取1ml 将上述依次配制好的1~6号具塞刻度试管,塞住管口,同时振摇后,放置,分别记录 间隔15'、30'、1h、2h、3h、一周后的沉降容积比F(Hu/Ho)值(Ho为初高度、Hu为t 时的沉降高度),一周后将试管倒置翻转,记录各试管底沉降物分散完全的振摇次数(始终 不能分散者计为结块)。 表6-2 沉降体积比与时间的关系 沉降时间 沉降体积 沉降体积比 处 方编号 (min) Hu(ml) F (Hu/Ho) 2 4 5 6 15
处方号 处方组成 1 2 3 4 5 6 炉甘石(g) 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 氧化锌(g) 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 MC (g) 0.025 CMC-Na (g) 0.025 甘油 (g) 0.5 枸橼酸钠(g) 0.05 三氯化铝(g) 0.012 蒸馏水加至 ( ml ) 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 [附] 各种稳定剂的配制方法: 1)称取甲基纤维素(MC)适量,加蒸馏水采用胶溶法使其慢慢溶胀,逐渐溶解,添 加蒸馏水至全量,制成 0.5%胶浆,备用。 2)称取羧甲基纤维素钠(CMC-Na)适量,加蒸馏水采用胶溶法使其慢慢溶胀,逐渐 溶解,添加蒸馏水至全量,制成 0.5%胶浆,备用。 3)称取枸橼酸钠 0.5g,加适量蒸馏水溶解,添加蒸馏水至 10ml,备用。 4)称取三氯化铝 0.12g,加适量蒸馏水溶解,添加蒸馏水至 10ml,备用。 各种稳定剂的用量如下: MC 浓度为 0.5% 取 5ml CMC-Na 浓度为 0.5% 取 5ml 甘油 取 0.5 g 枸橼酸钠 浓度为 5% 取 1 ml 三氯化铝 浓度为 1.2% 取 1 ml 将上述依次配制好的 1~6 号具塞刻度试管,塞住管口,同时振摇后,放置,分别记录 间隔 15´、30´、1h、2h、3h、一周后的沉降容积比 F(Hu/Ho)值(Ho 为初高度、Hu 为 t 时的沉降高度),一周后将试管倒置翻转,记录各试管底沉降物分散完全的振摇次数(始终 不能分散者计为结块)。 表 6-2 沉降体积比与时间的关系 沉降时间 沉降体积 沉降体积比 处 方 编 号 (min) Hu (ml) F(Hu/Ho) 1 2 3 4 5 6 15
30 60 90 120 沉降物质 再分散翻 转次数 记录结果及其分析:5、6号有无絮凝现象?提出最佳配方。 (二)复方硫磺洗剂的制备 1.处方 升华硫 3.0g 硫酸锌 3.0g 樟脑醑 25.0ml 甘油 10.0ml 蒸馏水加至100.0ml 2.制法 称取硫磺置研钵中,按处方分别加入:①蒸馏水:②甘油与乙醇:③软肥皂与少量蒸 馏水:④聚山梨酯80与少量蒸馏水,研成糊状,分别转移至具塞刻度试管中,加入蒸馏水 至全量。观察1~4号处方(1号为对照管)洗剂的沉降速度,比较不同稳定剂的作用。振 摇,放置,观察现象,比较各稳定剂的作用。 (2)根据上述实验结果选择适宜的稳定剂,拟定配制方法,制成稳定的复方硫磺洗剂。 表6-3 复方硫磺洗剂处方组成 处方号 1 2 3 4 硫磺(g) 0.2 0.2 0.2 0.2 95%乙醇(ml) 2.0 甘油(g) 1.0 软肥皂(g) 0.02 聚山梨酯80(g) 0.03 蒸馏水(ml)加至 10.0 10.0 10.0 10.0 3.操作注意 (1)用同样操作配制,观察疏水性药物中加入润湿剂的作用。 (2)注意软肥皂与硫酸锌可生成不溶性的锌皂,故在复方硫磺洗剂中不能选用软肥皂 作稳定剂
30 60 90 120 沉降物质 再分散翻 转次数 记录结果及其分析 : 5、6 号有无絮凝现象? 提出最佳配方。 (二)复方硫磺洗剂的制备 1.处方 升华硫 3.0g 硫酸锌 3.0g 樟脑醑 25.0ml 甘油 10.0ml 蒸馏水 加至 100.0ml 2.制法 称取硫磺置研钵中,按处方分别加入:①蒸馏水;②甘油与乙醇;③软肥皂与少量蒸 馏水;④聚山梨酯 80 与少量蒸馏水,研成糊状,分别转移至具塞刻度试管中,加入蒸馏水 至全量。观察 1~4 号处方(1 号为对照管)洗剂的沉降速度,比较不同稳定剂的作用。振 摇,放置,观察现象,比较各稳定剂的作用。 (2)根据上述实验结果选择适宜的稳定剂,拟定配制方法,制成稳定的复方硫磺洗剂。 表 6-3 复方硫磺洗剂处方组成 处方号 1 2 3 4 硫磺(g) 95%乙醇(ml) 甘油(g) 软肥皂(g) 聚山梨酯 80(g) 蒸馏水(ml)加至 0.2 10.0 0.2 2.0 1.0 10.0 0.2 0.02 10.0 0.2 0.03 10.0 3.操作注意 (1)用同样操作配制,观察疏水性药物中加入润湿剂的作用。 (2)注意软肥皂与硫酸锌可生成不溶性的锌皂,故在复方硫磺洗剂中不能选用软肥皂 作稳定剂
(3)樟脑醑为樟脑的乙醇溶液,应以细流缓缓加入,并急速搅拌,使樟脑不致析出大 颗粒。 四、实验结果与讨论 1.制备炉甘石洗剂,比较不同稳定剂的作用,将实验结果填于表6-3。 2.根据表6-2数据,以H/o沉降体积比F为纵坐标,时间为横坐标,绘出炉甘石洗 剂各处方的沉降曲线,得出结论。 五、思考题 1.分析炉甘石洗剂与硫磺洗剂制备方法上有何不同?为什么? 2.樟脑醑加到水中时,有何现象发生,如何使产品微粒不致太粗? 3.分析在实验中加入絮凝剂与反絮凝剂的意义?
(3)樟脑醑为樟脑的乙醇溶液,应以细流缓缓加入,并急速搅拌,使樟脑不致析出大 颗粒。 四、实验结果与讨论 1.制备炉甘石洗剂,比较不同稳定剂的作用,将实验结果填于表 6-3。 2.根据表 6-2 数据,以 H/H0 沉降体积比 F 为纵坐标,时间为横坐 标,绘出炉甘石洗 剂各处方的沉降曲线,得出结论。 五、思考题 1.分析炉甘石洗剂与硫磺洗剂制备方法上有何不同?为什么? 2.樟脑醑加到水中时,有何现象发生,如何使产品微粒不致太粗? 3.分析在实验中加入絮凝剂与反絮凝剂的意义?