实验十八 固体分散体的制备 一、实验目的 1.掌握固体分散体的制备方法。 2.了解共沉淀物的验证方法。 二、实验指导 固体分散体系指利用熔融法、溶剂法、溶剂一熔融法等使药物在载体中成为高度分散 状态的一种固体分散物。难溶性药物制成固体分散体后可提高其分散度、溶解度和溶出速度， 从而提高其生物利用度。 固体分散体主要有简单低共熔混合物、共沉淀物和固态溶液三种类型。共沉淀物是由 固体药物与载体二者以适当比例制备而成的无定形物。常用的载体为多羟基化合物，如枸橼 酸、蔗糖和PVP等。目前应用最多的为PVP。共沉淀物的制备方法为溶剂法，常用乙醇、 异丙醇、氯仿、二氯甲烷或乙醇一二氯甲烷混合溶剂等。 难溶性药物与PVP形成共沉淀物而增加其溶解度与溶出速度的机理，是药物以高能态 的无定形分散在载体中，药物和PVP之间的氢键结合较强，在溶解过程中可形成过饱和态 而不析出结晶，从而增加了药物的溶解度。药物与PVP能否形成氢键，以及形成氢键能力 的大小与PVP分子量大小有关，一般来说，PVP分子量小，易形成氢键，形成的共沉淀物 溶出速度大。常用共沉淀物的载体如PVPK30,平均分子量为40000。 药物与载体是否形成共沉淀物，可用X-射线粉未衍射、差热分析、红外光谱、溶出速 度及熔点测定等法验证。 三、实验内容与操作 芦丁-PVP固体分散体（共沉淀物）的制备 1.处方 芦丁 1g PVP 3g 2.操作 (1)芦丁-PVP共沉淀物的制备：取芦丁1g,置蒸发皿中，加95%乙醇10ml,在50~60℃ 水浴上加热溶解，加入PVPK303g搅拌使完全溶解后，置水浴上蒸去溶媒，置干燥器中干 燥，粉碎，过80目筛，即得
实验十八 固体分散体的制备 一、实验目的 1．掌握固体分散体的制备方法。 2．了解共沉淀物的验证方法。 二、实验指导 固体分散体系指利用熔融法、溶剂法、溶剂－熔融法等使药物在载体中成为高度分散 状态的一种固体分散物。难溶性药物制成固体分散体后可提高其分散度、溶解度和溶出速度， 从而提高其生物利用度。 固体分散体主要有简单低共熔混合物、共沉淀物和固态溶液三种类型。共沉淀物是由 固体药物与载体二者以适当比例制备而成的无定形物。常用的载体为多羟基化合物，如枸橼 酸、蔗糖和 PVP 等。目前应用最多的为 PVP。共沉淀物的制备方法为溶剂法，常用乙醇、 异丙醇、氯仿、二氯甲烷或乙醇－二氯甲烷混合溶剂等。 难溶性药物与 PVP 形成共沉淀物而增加其溶解度与溶出速度的机理，是药物以高能态 的无定形分散在载体中，药物和 PVP 之间的氢键结合较强，在溶解过程中可形成过饱和态 而不析出结晶，从而增加了药物的溶解度。药物与 PVP 能否形成氢键，以及形成氢键能力 的大小与 PVP 分子量大小有关，一般来说，PVP 分子量小，易形成氢键，形成的共沉淀物 溶出速度大。常用共沉淀物的载体如 PVP K30，平均分子量为 40000。 药物与载体是否形成共沉淀物，可用 X-射线粉未衍射、差热分析、红外光谱、溶出速 度及熔点测定等法验证。 三、实验内容与操作 芦丁-PVP 固体分散体（共沉淀物）的制备 1．处方 芦丁 1g PVP 3g 2．操作 （1）芦丁-PVP 共沉淀物的制备：取芦丁 1g，置蒸发皿中，加 95%乙醇 10ml，在 50～60℃ 水浴上加热溶解，加入 PVP K30 3g 搅拌使完全溶解后，置水浴上蒸去溶媒，置干燥器中干 燥，粉碎，过 80 目筛，即得
(2)芦丁-PVP物理混合物的制备：按共沉淀物中芦丁和PVP的比例，称取适量的芦丁 和PVP,研碎过80目筛，混匀即得。 3.操作注意 芦丁PVP共沉淀物制备时，溶剂的蒸发速度是影响共沉淀物均匀性的重要因素，常在 搅拌下快速蒸发，均匀性好，否则共沉淀物均匀性差。 4.质量检查 试验样品为相对于芦丁150mg的纯芦丁、芦丁-PVP共沉淀物、芦丁-PVP物理混合物。 (1)体外溶出度测定 ①标准曲线回归方程的制作 精密称干燥至恒重的芦丁标准品20mg置10ml容量瓶中，加甲醇约7ml微热使溶解， 放冷后用甲醇稀释至刻度，摇匀，精取5ml置50ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀即得 标准品溶液。分别精密吸取标准品溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0ml分别置10ml容量瓶 中，各加水至30ml,各加5%亚硝酸钠溶液0.5ml,混匀，放置6min,加10%硝酸铝溶液， 混匀，放置6min,加lmo/L氢氧化钠溶液5ml,再加水至刻度，摇匀，放置l5min后，在 500m处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。 ②测定：按中国药典溶出度测定方法第二法，转速l00r/min,溶出介质为人工胃液（己 脱气处理)，温度37±1℃。 当介质温度恒定为37±1℃，加入精密称取的样品，分别于2、5、10、15、20、30、50、 60min取样，每次取样3ml(同时补入介质3ml),置10ml容量瓶中，放至室温，然后按标准 曲线绘制项下自“各加水至30ml.”起操作，测定吸收度，计算累积释放百分率。 (2)溶解度的测定：精密称取各试验药品（约相当于芦丁80mg),置于50ml具塞三角瓶 中，各加水50ml,磁力搅拌1.0h,使成过饱和溶液，过滤，取滤液1.0ml置10ml容量瓶中， 按标准曲线绘制项下自各加水至3.0ml..起操作，测定吸收度，计算各样品的溶解度。 四、实验结果与讨论 1.写出标准曲线回归方程和相关系数。 2.将溶出度测定数据填于表18-1。 3.将溶解度测定数据填于表18-2。 表18-1芦丁溶出速度测定结果（累积溶出量） 样品 取样时间(min) A值 累积溶出量(%) 2 5 10 芦丁 15 20 30
（2）芦丁-PVP 物理混合物的制备：按共沉淀物中芦丁和 PVP 的比例，称取适量的芦丁 和 PVP，研碎过 80 目筛，混匀即得。 3．操作注意 芦丁-PVP 共沉淀物制备时，溶剂的蒸发速度是影响共沉淀物均匀性的重要因素，常在 搅拌下快速蒸发，均匀性好，否则共沉淀物均匀性差。 4．质量检查 试验样品为相对于芦丁 150mg 的纯芦丁、芦丁-PVP 共沉淀物、芦丁-PVP 物理混合物。 （1）体外溶出度测定 ①标准曲线回归方程的制作 精密称干燥至恒重的芦丁标准品 20mg 置 10ml 容量瓶中，加甲醇约 7ml 微热使溶解， 放冷后用甲醇稀释至刻度，摇匀，精取 5ml 置 50ml 容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀即得 标准品溶液。分别精密吸取标准品溶液 0.5、l.0、l.5、2.0、2.5 和 3.0ml 分别置 10ml 容量瓶 中，各加水至 30ml，各加 5％亚硝酸钠溶液 0.5ml，混匀，放置 6min，加 10％硝酸铝溶液， 混匀，放置 6min，加 lmol/L 氢氧化钠溶液 5ml，再加水至刻度，摇匀，放置 15min 后，在 500nm 处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。 ②测定：按中国药典溶出度测定方法第二法，转速 100r/min，溶出介质为人工胃液(已 脱气处理)，温度 37±1℃。 当介质温度恒定为 37±1℃，加入精密称取的样品，分别于 2、5、10、15、20、30、50、 60min 取样，每次取样 3ml(同时补入介质 3ml)，置 10ml 容量瓶中，放至室温，然后按标准 曲线绘制项下自“各加水至 3.0ml……”起操作，测定吸收度，计算累积释放百分率。 （2）溶解度的测定：精密称取各试验药品(约相当于芦丁 80mg)，置于 50ml 具塞三角瓶 中，各加水 50ml，磁力搅拌 1.0h，使成过饱和溶液，过滤，取滤液 1.0ml 置 10ml 容量瓶中， 按标准曲线绘制项下自“各加水至 3.0ml……”起操作，测定吸收度，计算各样品的溶解度。 四、实验结果与讨论 1．写出标准曲线回归方程和相关系数。 2．将溶出度测定数据填于表 18-1。 3．将溶解度测定数据填于表 18-2。 表 18-1 芦丁溶出速度测定结果（累积溶出量） 样品 取样时间(min) A 值 累积溶出量(%） 芦丁 2 5 10 15 20 30
50 60 2 10 芦丁-PVP共 15 沉淀物 20 30 50 60 2 5 10 芦丁-PVP物 15 理混合物 20 30 50 60 表18-2溶解度测定结果 样品 溶解度(ugml) 芦丁 芦丁-PVP共沉淀物 芦丁-PVP物理混合物 五、思考题 1.共沉淀物提高难溶性药物溶出速度的机理、存在的问题及药剂学中的应用。 2.验证形成共沉淀物的方法共有哪些？基本原理是什么？
50 60 芦丁-PVP 共 沉淀物 2 5 10 15 20 30 50 60 芦丁-PVP 物 理混合物 2 5 10 15 20 30 50 60 表 18-2 溶解度测定结果 样品 溶解度（μg/ml） 芦丁 芦丁-PVP 共沉淀物 芦丁-PVP 物理混合物 五、思考题 1．共沉淀物提高难溶性药物溶出速度的机理、存在的问题及药剂学中的应用。 2．验证形成共沉淀物的方法共有哪些？基本原理是什么？
