第十七章 药物新型给药系统与制剂新技术 学习提示：本章内容包括药物新型给药系统、中药制剂新技术。重点内容为缓控释制剂 及靶向制剂的特点、阝环糊精包合和微型包囊技术的应用、单凝聚法与复凝聚法制备要点、 固体分散体特点及制法。 一、药物新型给药系统 【考点1】缓释制剂含义 缓释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通 制剂比较，给药频率至少减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性或疗效的制剂。 ★【考点2】缓释制剂特点与类型 1、特点：(1)减少给药次数：(2)可以克服血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在 比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性：(3)不宜制成缓释制剂的药物有：生物 半衰期(t1/2)很短或很长的药物、单服剂量很大的药物不宜制成缓释制剂：药效剧烈、溶 解度小、吸收无规律、吸收差、吸收易受影响的药物：在肠中特定部位主动吸收的药物。 2、类型：①骨架分散型缓释制剂：②膜控型缓释制剂：③缓释乳剂：④注射用缓释制 剂：⑤缓释膜剂。 【考点3】控释制剂含义 控释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与相 应的普通制剂比较，给药频率减少，且能显著增加患者顺应性或疗效的制剂。 【考点4】控释制剂的特点与类型 1、特点：(1)释药速度接近零级速度过程，通常可恒速释药8-10，减少了服药次数。 同时释药速度平稳，能克服普通剂型多剂量给药后所产生的蜂谷现象。 (2)对胃肠刺激性大的药物，制成控释制剂可减少副作用。 (3)治疗指数小，消除半衰期短的药物，制成控释制剂可避免频繁用药而引起中毒的 危险。 2、类型：(1)渗透泵式控释制剂：渗透泵型片剂的释药速度与无关，胃肠道中的离 子不会通过半透膜，所以在胃中与在肠中的释药速度相等。膜的厚度、孔径、孔率，片心的 处方以及释放小孔的直径，是制备的关键。(2)膜控释制剂：常见的有：①封闭型渗透性膜： ②微孔膜包衣：③多层膜控释片。④眼用控释制剂：⑤皮肤用控释剂：⑥子宫用控释剂：(3)
第十七章 药物新型给药系统与制剂新技术 学习提示：本章内容包括药物新型给药系统、中药制剂新技术。重点内容为缓控释制剂 及靶向制剂的特点、β-环糊精包合和微型包囊技术的应用、单凝聚法与复凝聚法制备要点、 固体分散体特点及制法。 一、药物新型给药系统 【考点 1】缓释制剂含义 缓释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通 制剂比较，给药频率至少减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性或疗效的制剂。 ★【考点 2】缓释制剂特点与类型 1、特点：（1）减少给药次数；（2）可以克服血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在 比较平稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性；（3）不宜制成缓释制剂的药物有：生物 半衰期（t1/2）很短或很长的药物、单服剂量很大的药物不宜制成缓释制剂；药效剧烈、溶 解度小、吸收无规律、吸收差、吸收易受影响的药物；在肠中特定部位主动吸收的药物。 2、类型：①骨架分散型缓释制剂；②膜控型缓释制剂；③缓释乳剂；④注射用缓释制 剂； ⑤缓释膜剂。 【考点 3】控释制剂含义 控释制剂系指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与相 应的普通制剂比较，给药频率减少，且能显著增加患者顺应性或疗效的制剂。 【考点 4】控释制剂的特点与类型 1、特点：（1）释药速度接近零级速度过程，通常可恒速释药 8-10h，减少了服药次数。 同时释药速度平稳，能克服普通剂型多剂量给药后所产生的蜂谷现象。 （2）对胃肠刺激性大的药物，制成控释制剂可减少副作用。 （3）治疗指数小，消除半衰期短的药物，制成控释制剂可避免频繁用药而引起中毒的 危险。 2、类型：（1）渗透泵式控释制剂：渗透泵型片剂的释药速度与 pH 无关，胃肠道中的离 子不会通过半透膜，所以在胃中与在肠中的释药速度相等。膜的厚度、孔径、孔率，片心的 处方以及释放小孔的直径，是制备的关键。（2）膜控释制剂：常见的有：①封闭型渗透性膜； ②微孔膜包衣；③多层膜控释片。④眼用控释制剂；⑤皮肤用控释剂；⑥子宫用控释剂；（3）
胃驻留控释制剂：常见的有：①胃内漂浮片：②胃内漂浮-控释组合给药系统。 ★【考点6】靶向制剂含义与特点 1、含义：靶向制剂系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给 药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。 2、特点：靶向给药可使药物浓集于靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对 其他组织、器官及全身的作用。 3、靶向给药常见的类型： 根据靶向制剂释药情况分为一级靶向（进入靶部位的毛细血管释药）：二级靶向（进入 靶部位的特殊细胞释药，而不作用与正常细胞)：三级靶向（作用与细胞内的一定部位释药）。 根据靶向作用机理分为①被动靶向制剂，如脂质体、毫微囊、靶向给药乳剂：②主动靶 向制剂。如修饰的脂质体、修饰的微球、前体药物靶向制剂：③物理化学靶向制剂。如磁性 制剂、pH敏感的靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂。 【考点7】前体药物制剂适用药物 前体药物制剂系指将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团形成一种新的 化合物，这种化合物在人体中经过生物转化，释放出母体药物而呈疗效。 ★考虑制成前提药物制剂的药物包括：某些确有良好疗效的药物，若理化性质，如溶解 度小而达不到所要求的制剂浓度：或稳定性、药物吸收不够理想：或有刺激性、有不适臭味、 有毒副作用，以至于无法用于临床：或需延长药物作用时间，延缓耐药性的产生：或需制成 靶向制剂等。 二、中药制剂新技术 ★【考点1】B-环糊精包合物的作用 增加药物的稳定性：增加药物的溶解度：液体药物粉末化：减少刺激性，降低毒副作用， 掩盖不适气味：调节释药速度 【考点2】B-环糊精包合物的制法 饱和水溶液法：研磨法：冷冻干燥法：喷雾干燥法。 ★【考点3】微型包囊技术的特点与应用 1、特点：微囊化后可提高稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复 方配伍禁忌，延缓或控释药物，改进某些药物的物理特性（如流动性，可压性），可将液体 药物制成固体制剂。 2、应用：根据需要可将微囊制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂及缓、控释制
胃驻留控释制剂：常见的有：①胃内漂浮片；②胃内漂浮-控释组合给药系统。 ★【考点 6】靶向制剂含义与特点 1、含义：靶向制剂系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给 药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。 2、特点：靶向给药可使药物浓集于靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对 其他组织、器官及全身的作用。 3、靶向给药常见的类型： 根据靶向制剂释药情况分为一级靶向（进入靶部位的毛细血管释药）；二级靶向（进入 靶部位的特殊细胞释药，而不作用与正常细胞）；三级靶向（作用与细胞内的一定部位释药）。 根据靶向作用机理分为①被动靶向制剂，如脂质体、毫微囊、靶向给药乳剂；②主动靶 向制剂。如修饰的脂质体、修饰的微球、前体药物靶向制剂；③物理化学靶向制剂。如磁性 制剂、pH 敏感的靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂。 【考点 7】前体药物制剂适用药物 前体药物制剂系指将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团形成一种新的 化合物，这种化合物在人体中经过生物转化，释放出母体药物而呈疗效。 ★考虑制成前提药物制剂的药物包括：某些确有良好疗效的药物，若理化性质，如溶解 度小而达不到所要求的制剂浓度；或稳定性、药物吸收不够理想；或有刺激性、有不适臭味、 有毒副作用，以至于无法用于临床；或需延长药物作用时间，延缓耐药性的产生；或需制成 靶向制剂等。 二、中药制剂新技术 ★【考点 1】β-环糊精包合物的作用 增加药物的稳定性；增加药物的溶解度；液体药物粉末化；减少刺激性，降低毒副作用， 掩盖不适气味；调节释药速度 【考点 2】β-环糊精包合物的制法 饱和水溶液法；研磨法；冷冻干燥法；喷雾干燥法。 ★【考点 3】微型包囊技术的特点与应用 1、特点：微囊化后可提高稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复 方配伍禁忌，延缓或控释药物，改进某些药物的物理特性（如流动性，可压性），可将液体 药物制成固体制剂。 2、应用：根据需要可将微囊制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂及缓、控释制
剂等。 【考点4】常用的包囊材料 天然的高分子材料：半合成的高分子材料：合成高分子材料。 ★【考点5】单凝聚法制备微囊及其操作要点 系将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊体凝聚 包封于药物表面而形成微囊。 常用囊材为明胶、醋酸纤维素酞酸酯、甲基纤维素、聚乙烯醇等。用强亲水性非电解质 如乙醇、丙酮等或强亲水性电解质如NS0、(NH,)2S0,作凝聚剂。高分子物质的凝聚往往是 可逆的，一旦解除形成凝聚的条件，就可发生解凝聚，使形成的囊消失。这种可逆性，能利 用来使凝聚过程多次反复直到满意为止。 凝聚囊需固化，如以醋酸纤维素酞酸酯为囊材，可利用其在强酸性介质中不溶的特性， 当凝聚囊形成后，倾入强酸性介质中进行固体。以明胶为囊材时，可加入甲醛使胺醛明胶分 子互相交联而固化。若囊心物不宜用碱性介质，可用15%戊二醛、戊二醇等，在中性介质即 可完成明胶的交联。 ★【考点6】复凝聚法制备微囊及其操作要点 复凝聚法系指利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶 液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成 囊。 明胶-阿拉柏胶作囊材用复凝聚法制备微囊的原理：明胶为两性蛋白质，在水溶液分子 里含有一NH2、一C00H及其相应的解离基团一NH、一C00。所含正负离子的多少，受介质酸 碱度的影响。pH低时，一H的数目多于一C00,反之，则一C00数目多于一NH。两种电荷 相等的H为等电点。当pH在等电点以上时明胶带负电荷，在等电点以下时带正电荷。阿拉 伯胶在水溶液中分子链上也含有一C00,带负电荷。因此，明胶与阿拉伯溶液混合，调 p4-4.5,明胶正电荷达最大量，与带负电荷的阿拉伯胶结合成为不溶性复合物，凝聚成微 囊。 ★【考点7】固体分散体的特点 固体分散技术使药物高度分散在固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶 出速率，提高了药物的生物利用度。 ★【考点8】固体分散物的类型 低共熔混合物：固态溶液：玻璃溶液或玻璃混悬液：共沉淀物
剂等。 【考点 4】常用的包囊材料 天然的高分子材料；半合成的高分子材料；合成高分子材料。 ★【考点 5】单凝聚法制备微囊及其操作要点 系将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊体凝聚 包封于药物表面而形成微囊。 常用囊材为明胶、醋酸纤维素酞酸酯、甲基纤维素、聚乙烯醇等。用强亲水性非电解质 如乙醇、丙酮等或强亲水性电解质如 Na2SO4、(NH4)2SO4 作凝聚剂。高分子物质的凝聚往往是 可逆的，一旦解除形成凝聚的条件，就可发生解凝聚，使形成的囊消失。这种可逆性，能利 用来使凝聚过程多次反复直到满意为止。 凝聚囊需固化，如以醋酸纤维素酞酸酯为囊材，可利用其在强酸性介质中不溶的特性， 当凝聚囊形成后，倾入强酸性介质中进行固体。以明胶为囊材时，可加入甲醛使胺醛明胶分 子互相交联而固化。若囊心物不宜用碱性介质，可用 15%戊二醛、戊二醇等，在中性介质即 可完成明胶的交联。 ★【考点 6】复凝聚法制备微囊及其操作要点 复凝聚法系指利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶 液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成 囊。 明胶-阿拉柏胶作囊材用复凝聚法制备微囊的原理：明胶为两性蛋白质，在水溶液分子 里含有—NH2、—COOH 及其相应的解离基团—NH3 +、—COO-。所含正负离子的多少，受介质酸 碱度的影响。pH 低时，—NH3 +的数目多于—COO-，反之，则—COO-数目多于—NH3 +。两种电荷 相等的 pH 为等电点。当 pH 在等电点以上时明胶带负电荷，在等电点以下时带正电荷。阿拉 伯胶在水溶液中分子链上也含有—COO-，带负电荷。因此，明胶与阿拉伯溶液混合，调 pH4-4.5，明胶正电荷达最大量，与带负电荷的阿拉伯胶结合成为不溶性复合物，凝聚成微 囊。 ★【考点 7】固体分散体的特点 固体分散技术使药物高度分散在固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶 出速率，提高了药物的生物利用度。 ★【考点 8】固体分散物的类型 低共熔混合物；固态溶液；玻璃溶液或玻璃混悬液；共沉淀物
【考点9】固体分散体常用载体 水溶性、难溶性和肠溶性材料。 ★【考点10】固体分散物的制备方法 熔融法适用于对热稳定的药物。制备时必须迅速冷却以达到较高的过饱和状态，使 多个胶态晶核迅速形成。 溶剂法适用于对热不稳定或易挥发的药物。当固体分散物内含有少量溶剂时，易引 起药物的重结晶而降低主药的分散度。 溶剂-熔融法适用于小剂量的药物。该方法液体的容纳量为5-10%，而且不影响载体 的固体性质，可用于液体药物
【考点 9】固体分散体常用载体 水溶性、难溶性和肠溶性材料。 ★【考点 10】固体分散物的制备方法 熔融法 适用于对热稳定的药物。制备时必须迅速冷却以达到较高的过饱和状态，使 多个胶态晶核迅速形成。 溶剂法 适用于对热不稳定或易挥发的药物。当固体分散物内含有少量溶剂时，易引 起药物的重结晶而降低主药的分散度。 溶剂-熔融法 适用于小剂量的药物。该方法液体的容纳量为 5-10%，而且不影响载体 的固体性质，可用于液体药物