第十四章片剂 学习提示：本章内容包括基本要求、片剂的辅料、中药片剂的制备、片剂的包衣、片剂 的质量要求与检查。重点内容为片剂的辅料、干制颗粒压片和粉末直接压片的操作要点、片 剂的包衣、崩解时限。 一、概述 【考点1】特点 主要优点：①剂量准确：②质量稳定，某些易氧化变质或潮解的药物，可借助包衣或包 合作用加以保护：③生产机械化、自动化程度高、产量大、成本低，药剂卫生易达标：④服 用、携带、贮藏等较方便：⑤品种丰富，能满足医疗、预防用药的不同需求。 缺点：①制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收：②某些中药片剂易引湿受潮：含挥 发性成分的片剂，久贮量其成分含量下降：③片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、 散剂稍差：④儿童和昏迷病人不易吞服。 【考点2】分类 (1)内服片：普通片：咀嚼片：分散片：泡腾片：多层片 (2)口腔片：口含片：舌下片 (3)外用片：阴道片：外用溶液片 【考点3】中药片剂的类型 提纯片：全粉末片：全浸膏片：半浸膏片 二、片剂的辅料 【考点1】制片时加用辅料的目地 确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。辅料选用不当或用量不 适，不但可能影响制片过程，而且对片剂的质量、稳定性及其疗效的发挥有一定甚至重要影 响。 【考点2】按其用途分类 稀释剂和吸收剂、湿润剂和粘合剂、崩解剂及润滑剂。 ★【考点3】稀释剂和吸收剂适用范围、主要品种及其应用 1、适用范围：稀释剂适用于主药剂量小于0.1g,或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制 片困难者
第十四章 片剂 学习提示：本章内容包括基本要求、片剂的辅料、中药片剂的制备、片剂的包衣、片剂 的质量要求与检查。重点内容为片剂的辅料、干制颗粒压片和粉末直接压片的操作要点、片 剂的包衣、崩解时限。 一、概 述 【考点 1】特点 主要优点：①剂量准确；②质量稳定，某些易氧化变质或潮解的药物，可借助包衣或包 合作用加以保护；③生产机械化、自动化程度高、产量大、成本低，药剂卫生易达标；④服 用、携带、贮藏等较方便；⑤品种丰富，能满足医疗、预防用药的不同需求。 缺点：①制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收；②某些中药片剂易引湿受潮；含挥 发性成分的片剂，久贮量其成分含量下降；③片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、 散剂稍差；④儿童和昏迷病人不易吞服。 【考点 2】分类 （1）内服片：普通片；咀嚼片；分散片；泡腾片；多层片 （2）口腔片：口含片；舌下片 （3）外用片：阴道片；外用溶液片 【考点 3】中药片剂的类型 提纯片；全粉末片；全浸膏片；半浸膏片 二、片剂的辅料 【考点 1】制片时加用辅料的目地 确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。辅料选用不当或用量不 适，不但可能影响制片过程，而且对片剂的质量、稳定性及其疗效的发挥有一定甚至重要影 响。 【考点 2】按其用途分类 稀释剂和吸收剂、湿润剂和粘合剂、崩解剂及润滑剂。 ★【考点 3】稀释剂和吸收剂适用范围、主要品种及其应用 1、适用范围：稀释剂适用于主药剂量小于 0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制 片困难者
2、主要品种及其应用： 稀释剂和吸 应用特点 收剂 1.淀粉 片剂中最常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂。常用玉米淀粉。 2.糊精 常与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用。不宜用作速溶片的填充剂。用量较多时宜选用乙 醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰。 3.预胶化淀 有良好的可压性、流动性和自身润滑性，并兼有粘合和崩解性能。尤适用于粉末直接压片。 潮 4.糖粉 易吸潮结块。为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性 中药或质地疏松的中药制片：酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配 伍使用。 5.乳糖 易溶于水，无引湿性：具良好的流动性、可压性：性质稳定。是优良的填充剂，制成的片剂 释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性 药物。 6.甘露醇 清凉味甜，易溶于水：无引湿性，口含片的主要稀释剂、矫味剂，咀嚼片的填充剂和粘合剂。 7.硫酸钙二 无引湿性，性质稳定。对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性，常作为稀释剂和 水物 挥发油的吸收剂。硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。使用二水物以湿颗粒法制片时， 湿粒干燥温度应控制在70℃以下。本品可影响槲皮素的吸收。 8.磷酸氢钙 不溶于水、无引湿性。具良好的稳定性和流动性。磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出 物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。 9.其他 氧化镁、碳酸钙、碳酸镁、微粉硅胶均可作为吸收剂，尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药 制片。 ★【考点4】润湿剂和粘合剂适用范围、主要品种及其应用 1、适用范围：具有使固体粉末粘结成型的作用。润湿剂本身无粘性，但能润湿并诱发 药粉粘性，适用于具有一定粘性的药料制粒压片。粘合剂本身具有粘性，能增加药粉间的粘 合作用，适用于没有粘性或粘性不足的药料制粒压片。 2、粘合剂分类：有固体和液体型两类，一般液体型的粘合作用较大，固体型（也称“干 燥粘合剂”)往往兼有稀释剂的作用。 3、主要品种及其应用
2、主要品种及其应用： 稀释剂和吸 收剂 应用特点 1．淀粉 片剂中最常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂。常用玉米淀粉。 2．糊精 常与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用。不宜用作速溶片的填充剂。用量较多时宜选用乙 醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰。 3．预胶化淀 粉 有良好的可压性、流动性和自身润滑性，并兼有粘合和崩解性能。尤适用于粉末直接压片。 4．糖粉 易吸潮结块。为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性 中药或质地疏松的中药制片；酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配 伍使用。 5．乳糖 易溶于水，无引湿性；具良好的流动性、可压性；性质稳定。是优良的填充剂，制成的片剂 释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性 药物。 6．甘露醇 清凉味甜，易溶于水；无引湿性，口含片的主要稀释剂、矫味剂，咀嚼片的填充剂和粘合剂。 7．硫酸钙二 水物 无引湿性，性质稳定。对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性，常作为稀释剂和 挥发油的吸收剂。硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。使用二水物以湿颗粒法制片时， 湿粒干燥温度应控制在 70℃以下。本品可影响槲皮素的吸收。 8．磷酸氢钙 不溶于水、无引湿性。具良好的稳定性和流动性。磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出 物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。 9.其他 氧化镁、碳酸钙、碳酸镁、微粉硅胶均可作为吸收剂，尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药 制片。 ★【考点 4】润湿剂和粘合剂适用范围、主要品种及其应用 1、适用范围：具有使固体粉末粘结成型的作用。润湿剂本身无粘性，但能润湿并诱发 药粉粘性，适用于具有一定粘性的药料制粒压片。粘合剂本身具有粘性，能增加药粉间的粘 合作用，适用于没有粘性或粘性不足的药料制粒压片。 2、粘合剂分类：有固体和液体型两类，一般液体型的粘合作用较大，固体型（也称“干 燥粘合剂”）往往兼有稀释剂的作用。 3、主要品种及其应用
粘合剂 应用特点 1.水 ~般多用蒸馏水或去离子水。不耐热、易溶于水或易水解的药物则不适用。 2.乙醇 凡药物具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制粒：或遇水受热易变质：或药物易溶于水难 以制料：或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂。中 药浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作润湿剂，用大量淀粉、糊精或糖粉作赋形剂者亦 常用乙醇作润湿剂。 3.淀粉浆（糊） 为最常用的粘合剂。使用浓度一般为8%-15%，以10%最为常用。适用于对湿热稳定，而且 药物本身不太松散的品种，尤适用于可溶性药物较多的处方。 淀粉浆的制法有煮浆法和冲浆法二种。 4.糖浆 粘合力强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的药物。使用浓度多为50%-70%，常与 淀粉浆或胶浆混合使用。不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增加引湿性， 不利制片。 液状葡萄糖、饴糖、炼蜜都具有较强的粘性，均具一定引湿性，应控制用量。 5.胶浆类 具有强粘合性，多用于可压性差的松散性药物或作为硬度要求大的片剂。此类中的阿拉伯 胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。聚维酮(PVP)的干粉为直 接压片的干燥粘合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利片剂崩解：其无水乙醇溶液可用 于泡腾片和对湿热敏感药物的制粒：而5%-10%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好粘合 剂，尤适用于咀嚼片。 6.微品纤维素 具有快速崩解性、有较大的容纳量：可作粘合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂。可用于粉末 直接压片。具吸湿性，故不适用于包衣片及某些对水不稳定的药物。 7.纤维素衍生 羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素均可作粘合剂，兼有崩解作用。 物 ★【考点5】崩解剂崩解机理、主要品种及其应用 崩解剂：除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加崩解剂。 1、片剂的崩解机理 片剂的崩解机制与所用崩解剂及所含药物的性质有关： 毛细管作用：膨胀作用：产气作用：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解：表面 活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解：辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利崩 解等
粘合剂 应用特点 1．水 一般多用蒸馏水或去离子水。不耐热、易溶于水或易水解的药物则不适用。 2．乙醇 凡药物具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难 以制料；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂。中 药浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作润湿剂，用大量淀粉、糊精或糖粉作赋形剂者亦 常用乙醇作润湿剂。 3．淀粉浆（糊） 为最常用的粘合剂。使用浓度一般为 8%-15%，以 10%最为常用。适用于对湿热稳定，而且 药物本身不太松散的品种，尤适用于可溶性药物较多的处方。 淀粉浆的制法有煮浆法和冲浆法二种。 4．糖浆 粘合力强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的药物。使用浓度多为 50%-70%，常与 淀粉浆或胶浆混合使用。不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增加引湿性， 不利制片。 液状葡萄糖、饴糖、炼蜜都具有较强的粘性，均具一定引湿性，应控制用量。 5．胶浆类 具有强粘合性，多用于可压性差的松散性药物或作为硬度要求大的片剂。此类中的阿拉伯 胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。聚维酮（PVP）的干粉为直 接压片的干燥粘合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利片剂崩解；其无水乙醇溶液可用 于泡腾片和对湿热敏感药物的制粒；而 5%-10%PVP 水溶液是喷雾干燥制粒时的良好粘合 剂，尤适用于咀嚼片。 6．微晶纤维素 具有快速崩解性、有较大的容纳量；可作粘合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂。可用于粉末 直接压片。具吸湿性，故不适用于包衣片及某些对水不稳定的药物。 7．纤维素衍生 物 羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素均可作粘合剂，兼有崩解作用。 ★【考点 5】崩解剂崩解机理、主要品种及其应用 崩解剂：除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加崩解剂。 1、片剂的崩解机理 片剂的崩解机制与所用崩解剂及所含药物的性质有关： 毛细管作用；膨胀作用；产气作用；可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面 活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利崩 解等
2、主要品种及其应用 品种 应用 1.干燥淀粉 用前100℃干燥。本品对易溶性药物的片剂作用较差，适用于不溶性或微溶性药物的片 剂。崩解机理主要是其毛细管作用及其吸水膨胀性。 2.羧甲基淀粉钠 具良好的流动性和可压性，可作为直接压片的干燥粘合剂和崩解剂。遇水后，体积可膨 (CMS-Na) 胀300倍：适用于可溶性和不溶性药物。 3.低取代羟丙基 膨胀度大，崩解作用好。与药料分粒间有较大的镶嵌作用，而且具有一定的粘结性，有 纤维素(L-HPC) 利于成型和提高片剂的硬度。 4.泡腾崩解剂 可用于溶液片、外用避孕片等。 5.崩解辅助剂 通过增加药物的润湿性，而加速疏水性药物或不溶性药物片剂崩解。 【考点6】片剂崩解剂的加入方法 内加法：外加法：内外加法：特殊加入法（①泡腾崩解剂：②表面活性剂的加入，一般 制成醇溶液喷在干颗粒上，或溶解于粘合剂内，或与崩解剂混合后加于干颗粒中。) ★【考点12】润滑剂使用目的、主要品种及其应用 1、使用目的：①降低颗粒间摩擦力，增加颗粒的流动性，利于准确加料，减少片重差 异：②避免物料粘着于冲、模表面，使片剂光洁：③降低颗粒或片剂与冲、模间摩擦力，易 于出片，减少冲、模摩损。 2、主要品种及其应用 润滑剂 应用特点 1.硬脂酸镁 某些维生素及有机碱盐等遇碱不稳定的药物不宜使用。硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙也 可用作润滑剂，其中硬脂酸锌多用于粉末直接压片。 2.滑石粉 为白色至灰白色结晶性粉末，不溶于水：助流性、抗粘着性良好，附着性较差。 3.聚乙二醇4000 为水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片。 或6000 4.月桂醇硫酸镁 为水溶性润滑剂，可改善片剂的崩解和药物的溶出。 5.微粉硅胶 有良好的流动性、可压性、附着性。为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗粘附剂、 吸收剂。 三、中药片剂的制备
2、主要品种及其应用 品种 应用 1．干燥淀粉 用前 100℃干燥。本品对易溶性药物的片剂作用较差，适用于不溶性或微溶性药物的片 剂。崩解机理主要是其毛细管作用及其吸水膨胀性。 2．羧甲基淀粉钠 （CMS-Na） 具良好的流动性和可压性，可作为直接压片的干燥粘合剂和崩解剂。遇水后，体积可膨 胀 300 倍；适用于可溶性和不溶性药物。 3．低取代羟丙基 纤维素（L-HPC） 膨胀度大，崩解作用好。与药料分粒间有较大的镶嵌作用，而且具有一定的粘结性，有 利于成型和提高片剂的硬度。 4．泡腾崩解剂 可用于溶液片、外用避孕片等。 5．崩解辅助剂 通过增加药物的润湿性，而加速疏水性药物或不溶性药物片剂崩解。 【考点 6】片剂崩解剂的加入方法 内加法；外加法；内外加法；特殊加入法（①泡腾崩解剂；②表面活性剂的加入，一般 制成醇溶液喷在干颗粒上，或溶解于粘合剂内，或与崩解剂混合后加于干颗粒中。） ★【考点 12】润滑剂使用目的、主要品种及其应用 1、使用目的：①降低颗粒间摩擦力，增加颗粒的流动性，利于准确加料，减少片重差 异；②避免物料粘着于冲、模表面，使片剂光洁；③降低颗粒或片剂与冲、模间摩擦力，易 于出片，减少冲、模摩损。 2、主要品种及其应用 润滑剂 应用特点 1．硬脂酸镁 某些维生素及有机碱盐等遇碱不稳定的药物不宜使用。硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙也 可用作润滑剂，其中硬脂酸锌多用于粉末直接压片。 2．滑石粉 为白色至灰白色结晶性粉末，不溶于水；助流性、抗粘着性良好，附着性较差。 3．聚乙二醇 4000 或 6000 为水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片。 4．月桂醇硫酸镁 为水溶性润滑剂，可改善片剂的崩解和药物的溶出。 5．微粉硅胶 有良好的流动性、可压性、附着性。为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗粘附剂、 吸收剂。 三、中药片剂的制备
【考点1】（半）浸膏片的制备工艺流程 1、中药片剂的制法：颗粒压片法和直接压片法两大类。颗粒压片法又可分为湿制颗粒 法和干制颗粒法。 2、(半)浸膏片的制备工艺流程：药材-提取成浸膏（半浸膏片为部分药材提取）-制颗 粒-压片-（包衣）-质量检查-包装。 【考点2】湿制颗粒压片法 1、中药原料预处理的目的与一般原则 (1)目的：去除无效成分，缩小体积，减少服用量，提高有效成分含量及产品稳定性： 方便操作，利于成型：选用部分处方药料作为辅料。 (2)一般原则：含水溶性有效成分，或含纤维较多、粘性较大、质地松泡或坚硬的药 材，用水煎煮：含淀粉较多的药材、贵重药、毒性药、树脂类药及受热有效成分易破坏的药 材，粉碎成细粉：含挥发性成分较多的药材采用“双提法”：含脂溶性有效部位的药材，用 适宜浓度的乙醇或其他溶剂提取：有效成分明确的采用特定方法和溶剂提取。 ★2、制颗粒的目的：①增加物料的流动性，使片重和含量准确：②避免粉末分层，保 证片剂含量均匀：③减少细粉吸附和容存的空气，避免片剂松裂：④避免细粉飞扬及粘冲、 拉模等现象。 3、不同类型中药片剂的制粒方法：全粉末片的制粒：半浸膏片的制粒：全浸膏片的制 粒：提纯片的制粒： 4、制粒方法：湿法混合制粒：喷雾转动制粒：流化喷雾制粒：喷雾干燥制粒。 5、湿颗粒干燥：湿颗粒制成后应及时干燥。干燥温度一般为60-80℃。含挥发性或遇 热不稳定的药物应控制在60℃以下干燥。对热稳定的药物，干燥温度可提高至80-100℃， 以缩短干燥时间。 6、干颗粒的质量要求：主药含量、含水量（中药压片用干颗料含水量一般为3%-5%： 化学药干颗粒含水量为1%-3%)、松紧度、粗细度（一般干颗粒中20-30目的粉粒以20%-40% 为宜)。 ★7、压片前干颗粒的处理：整粒：加挥发油或挥发性药物：加崩解剂与润滑剂。 8、压片机： (1)单冲压片机：调节下冲下降的深度，可以调节模孔的容积而调节片重。上冲下降 的位置，调节片剂的硬度和厚度。 (2)旋转式压片机：旋转式压片机按冲头数有19、21、33冲等多种，而按流程有单流
【考点 1】（半）浸膏片的制备工艺流程 1、中药片剂的制法：颗粒压片法和直接压片法两大类。颗粒压片法又可分为湿制颗粒 法和干制颗粒法。 2、（半）浸膏片的制备工艺流程：药材-提取成浸膏（半浸膏片为部分药材提取）-制颗 粒-压片-（包衣）-质量检查-包装。 【考点 2】湿制颗粒压片法 1、中药原料预处理的目的与一般原则 （1）目的：去除无效成分，缩小体积，减少服用量，提高有效成分含量及产品稳定性； 方便操作，利于成型；选用部分处方药料作为辅料。 （2）一般原则：含水溶性有效成分，或含纤维较多、粘性较大、质地松泡或坚硬的药 材，用水煎煮；含淀粉较多的药材、贵重药、毒性药、树脂类药及受热有效成分易破坏的药 材，粉碎成细粉；含挥发性成分较多的药材采用“双提法”；含脂溶性有效部位的药材，用 适宜浓度的乙醇或其他溶剂提取；有效成分明确的采用特定方法和溶剂提取。 ★2、制颗粒的目的：①增加物料的流动性，使片重和含量准确；②避免粉末分层，保 证片剂含量均匀；③减少细粉吸附和容存的空气，避免片剂松裂；④避免细粉飞扬及粘冲、 拉模等现象。 3、不同类型中药片剂的制粒方法：全粉末片的制粒；半浸膏片的制粒；全浸膏片的制 粒；提纯片的制粒； 4、制粒方法：湿法混合制粒；喷雾转动制粒；流化喷雾制粒；喷雾干燥制粒。 5、湿颗粒干燥：湿颗粒制成后应及时干燥。干燥温度一般为 60-80℃。含挥发性或遇 热不稳定的药物应控制在 60℃以下干燥。对热稳定的药物，干燥温度可提高至 80-100℃， 以缩短干燥时间。 6、干颗粒的质量要求：主药含量、含水量（中药压片用干颗料含水量一般为 3%-5%； 化学药干颗粒含水量为 1%-3%）、松紧度、粗细度（一般干颗粒中 20-30 目的粉粒以 20%-40% 为宜）。 ★7、压片前干颗粒的处理：整粒；加挥发油或挥发性药物；加崩解剂与润滑剂。 8、压片机： （1）单冲压片机：调节下冲下降的深度，可以调节模孔的容积而调节片重。上冲下降 的位置，调节片剂的硬度和厚度。 （2）旋转式压片机：旋转式压片机按冲头数有 19、21、33 冲等多种，而按流程有单流
程（上、下压轮各一个）和双流程（两套上、下压轮）之分。 ★【考点3】干制颗粒的方法及操作要点 1、方法：滚压法：直接筛选法：融合法。重压法，又称大片法，现己少用。 物料不经过湿和热的处理，既可缩短工时，又可提高对湿、热敏感药物产品的质量：不 用或少用干燥粘合剂，较湿制颗粒法节省辅料和成本。 2、操作要点：滚压法-薄片的厚度较易控制，硬度较均匀：直接筛选法-由于对物料的 性质、晶型和大小等均有特定要求，能采用该方法的药物很少：融合法-适用于速释、缓释、 肠溶及易挥发成分颗粒的制备，尤适于对湿、热敏感药物或晶型易改变药物固体分散物颗粒 的制备。 ★【考点4】粉末直接压片的操作要点 粉末直接压片无需制颗粒，不仅缩短了工艺过程，简化了设备，利于自动化连续生产， 而且无湿热过程，提高了药物的稳定性，有利于药物的溶出，提高药效。 必须解决好粉末的流动性和可压性问题，目前主要从改善压片物料性能和改进压片机械 两方面入手。 【考点5】片剂的成型 主要有以下几方面的作用：粒间力、机械力、固体桥、粘结。 【考点6】压片过程中可能发生的问题及解决办法 问题 原因和解决方法 ★1、松片 1. 润湿剂或粘合剂选择不当或用量不足：或药料含纤维、角质类、矿物类药量大，缺乏 粘性或具弹性，致使颗粒松散不易压片：或颗粒质地疏松，流动性差，致填充量不足而产 生松片。可加入干燥粘合剂，或另选粘性较强的粘合剂及适当增加其用量重新制粒。 2.药料中含挥发油、脂肪油等成分较多，易引起松片。若油为有效成分，可加适当的吸 收剂吸油，也可制成微囊或包合物等。若油为无效成分，可用压榨法或脱脂法去除。 3.制剂工艺不适，如药液浓缩时温度过高，使部分浸膏炭化，降低了粘性：或浸膏粉细 度不够，致粘性减小等。应采用新技术改进制剂工艺。 4.压力过小或车速过快，受压时间过短常引起松片。可适当增大压力，减慢车速。冲头 长短差异，或下冲下降不灵活致模孔中颗粒填充不足也会产生松片，应更换冲头。 5.片剂露置过久，吸湿膨胀而松片。片剂应在干燥、密闭条件下贮藏、保管。 2、裂片 1. 压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细：或原料为针、片状结晶，且结晶过大，粘合
程（上、下压轮各一个）和双流程（两套上、下压轮）之分。 ★【考点 3】干制颗粒的方法及操作要点 1、方法：滚压法；直接筛选法；融合法。重压法，又称大片法，现已少用。 物料不经过湿和热的处理，既可缩短工时，又可提高对湿、热敏感药物产品的质量；不 用或少用干燥粘合剂，较湿制颗粒法节省辅料和成本。 2、操作要点：滚压法-薄片的厚度较易控制，硬度较均匀；直接筛选法-由于对物料的 性质、晶型和大小等均有特定要求，能采用该方法的药物很少；融合法-适用于速释、缓释、 肠溶及易挥发成分颗粒的制备，尤适于对湿、热敏感药物或晶型易改变药物固体分散物颗粒 的制备。 ★【考点 4】粉末直接压片的操作要点 粉末直接压片无需制颗粒，不仅缩短了工艺过程，简化了设备，利于自动化连续生产， 而且无湿热过程，提高了药物的稳定性，有利于药物的溶出，提高药效。 必须解决好粉末的流动性和可压性问题，目前主要从改善压片物料性能和改进压片机械 两方面入手。 【考点 5】片剂的成型 主要有以下几方面的作用：粒间力、机械力、固体桥、粘结。 【考点 6】压片过程中可能发生的问题及解决办法 问题 原因和解决方法 ★1、松片 1．润湿剂或粘合剂选择不当或用量不足；或药料含纤维、角质类、矿物类药量大，缺乏 粘性或具弹性，致使颗粒松散不易压片；或颗粒质地疏松，流动性差，致填充量不足而产 生松片。可加入干燥粘合剂，或另选粘性较强的粘合剂及适当增加其用量重新制粒。 2．药料中含挥发油、脂肪油等成分较多，易引起松片。若油为有效成分，可加适当的吸 收剂吸油，也可制成微囊或包合物等。若油为无效成分，可用压榨法或脱脂法去除。 3．制剂工艺不适，如药液浓缩时温度过高，使部分浸膏炭化，降低了粘性；或浸膏粉细 度不够，致粘性减小等。应采用新技术改进制剂工艺。 4．压力过小或车速过快，受压时间过短常引起松片。可适当增大压力，减慢车速。冲头 长短差异，或下冲下降不灵活致模孔中颗粒填充不足也会产生松片，应更换冲头。 5．片剂露置过久，吸湿膨胀而松片。片剂应在干燥、密闭条件下贮藏、保管。 2、裂片 1．压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细；或原料为针、片状结晶，且结晶过大，粘合
剂未进入晶体内部引起裂片，可采用与松片相同的处理方法。 2.颗粒中油类成分较多或药物含纤维成分较多时易引起裂片，可分别加用吸收剂或糖粉 克服。 3.颗粒过干或药物失去过多结晶水引起裂片，可喷洒适量稀乙醇湿润，或与含水量较大 的颗粒掺合后压片。 4.冲模不合要求，如模圈因磨擦而造成中间孔径大于口部直径，片剂顶出时易裂片。冲 头摩损向内卷边，上冲与模圈不吻合，压力不均匀，使片剂部分受压过大而造成顶裂，可 更换冲模解决。 5.压力过大，或车速过快，颗粒中空气未逸出造成裂片，可调节压力或减慢车速克服。 ★3、粘冲 1. 颗粒太潮，药物易吸湿，室内温度、湿度过高均易产生粘冲。应将颗粒重新干燥，室 内保持干燥。 2.润滑剂用量不足或分布不均匀，应增加用量并充分混合。 3.冲模表面粗糙或有缺损：冲头刻字（线）太深，或冲头表面不洁净。应将冲头表面擦 净或更换冲模。 4、片重差异 1.颗粒粗细相差悬殊，或颗粒流动性差，致使压片时模孔中颗粒填入量不均等，使片重 超限 差异增大。宜重新制粒，或筛去过多的细粉，减少粗细差异，并掌握好颗粒的干湿度。 2.润滑剂用量不足或混合不匀，亦会使颗粒的流速不一，导致片重差异变大，应适量增 加润滑剂，并充分混匀。 3.两只加料器高度不同，加颗粒的速度不一：或加料器堵塞：或下冲塞模不灵活，致颗 粒填充量不一。应停机检查，调整后再压片。 ★5、崩解时 1.崩解剂的品种及加入方法选择不当，用量不足，或干燥不够均影响片剂的崩解和溶出： 间超限 应调整品种或用量，并改进加入方法，如采用内外加结合法加入崩解剂，则利于崩解和溶 出。 2.粘合剂粘性太强，或用量过多，或疏水性润滑剂用量太多等：应选用适宜的粘合剂或 润滑剂，并调整其用量，或适当增加崩解剂用量。 3.颗粒粗硬或压力过大，致使片剂坚硬，崩解迟缓，溶出变慢：应将颗粒适当破碎或在 硬度合格的前提下减少压力。 4.含胶、糖或浸膏的片子贮存温度较高或引湿后，崩解时间均会延长：应注意贮放条件。 四、片剂的包衣
剂未进入晶体内部引起裂片，可采用与松片相同的处理方法。 2．颗粒中油类成分较多或药物含纤维成分较多时易引起裂片，可分别加用吸收剂或糖粉 克服。 3．颗粒过干或药物失去过多结晶水引起裂片，可喷洒适量稀乙醇湿润，或与含水量较大 的颗粒掺合后压片。 4．冲模不合要求，如模圈因磨擦而造成中间孔径大于口部直径，片剂顶出时易裂片。冲 头摩损向内卷边，上冲与模圈不吻合，压力不均匀，使片剂部分受压过大而造成顶裂，可 更换冲模解决。 5．压力过大 ，或车速过快，颗粒中空气未逸出造成裂片，可调节压力或减慢车速克服。 ★3、粘冲 1．颗粒太潮，药物易吸湿，室内温度、湿度过高均易产生粘冲。应将颗粒重新干燥，室 内保持干燥。 2．润滑剂用量不足或分布不均匀，应增加用量并充分混合。 3．冲模表面粗糙或有缺损；冲头刻字（线）太深，或冲头表面不洁净。应将冲头表面擦 净或更换冲模。 4、片重差异 超限 1．颗粒粗细相差悬殊，或颗粒流动性差，致使压片时模孔中颗粒填入量不均等，使片重 差异增大。宜重新制粒，或筛去过多的细粉，减少粗细差异，并掌握好颗粒的干湿度。 2．润滑剂用量不足或混合不匀，亦会使颗粒的流速不一，导致片重差异变大，应适量增 加润滑剂，并充分混匀。 3．两只加料器高度不同，加颗粒的速度不一；或加料器堵塞；或下冲塞模不灵活，致颗 粒填充量不一。应停机检查，调整后再压片。 ★5、崩解时 间超限 1．崩解剂的品种及加入方法选择不当，用量不足，或干燥不够均影响片剂的崩解和溶出； 应调整品种或用量，并改进加入方法，如采用内外加结合法加入崩解剂，则利于崩解和溶 出。 2．粘合剂粘性太强，或用量过多，或疏水性润滑剂用量太多等；应选用适宜的粘合剂或 润滑剂，并调整其用量，或适当增加崩解剂用量。 3．颗粒粗硬或压力过大，致使片剂坚硬，崩解迟缓，溶出变慢；应将颗粒适当破碎或在 硬度合格的前提下减少压力。 4．含胶、糖或浸膏的片子贮存温度较高或引湿后，崩解时间均会延长；应注意贮放条件。 四、片剂的包衣
★【考点1】目的与种类 1、目的：隔绝空气，避光，防潮，增加药物的稳定性；掩盖药物的不良气味：包肠溶 衣，避免药物对胃的刺激，防止胃酸或胃酶对药物的破坏：利用包衣技术，制备缓释或控释 片剂，减少服药次数，降低不良反应：压片颗粒包衣使有配伍禁忌的药物隔离，避免相互作 用：使片剂美观，且便于识别。 2、种类：糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、肠溶衣以及缓释衣、控释衣。 ★【考点2】片心及衣层的质量要求 1、片心：片面呈弧形而棱角小的双凸片：硬度较大、脆性较小，且应干燥。 2、衣层：均匀牢固：与药物不起作用：崩解度符合规定：效期内保持光亮美观，颜色 一致，无裂片、脱壳现象，不影响药物的溶出和吸收。 ★【考点3】包衣的方法 1.滚转包衣法：可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣。 2.悬浮包衣法（沸腾包衣法）：包衣时间短、速度快，适用于片重较小、硬度较大的片 剂包衣，尤适用于包薄膜衣。 3.干压包衣法（压制包衣法）：适用于包糖衣、肠溶衣或药物衣，可用于长效多层片的 制备，或有配伍禁忌药物的包衣。 【考点4】糖衣物料的种类、工序、操作要点及可能发生的问题 1、种类：有糖浆、有色糖浆、胶浆、滑石粉、川蜡等。 (1)糖浆浓度为65%-75%(g/g),用于粉衣层与糖衣层。高浓度有利包衣迅速干燥 析晶：保温使用有利均匀分布。久贮因含转化糖含量增高，衣层不易干燥。 (2)有色糖浆含可溶性食用色素，用于有色糖衣层。常用色素有苋菜红、柠檬黄、 胭脂红等，可单独或配合应用。二氧化钛可作避光剂。 (3)胶浆多用于包隔离层，可增加衣层粘性、塑性和牢固性，并对片心起保护作用。 (4)滑石粉有时为了增加片剂的洁白度和对油类的吸收，可在滑石粉中加入碳酸钙 (镁)（酸性药物不能用），或适量的淀粉。 (5)川蜡又名虫蜡，用于糖衣片打光。用前应精制。 2、包糖衣工序：包隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层和打光。 (1)隔离层凡含引湿性、易溶性或酸性药物的片剂，包隔离层浆片心与糖衣隔离， 可防止药物吸潮变质及糖衣破坏。 (2)粉衣层目的在于消除药片原有棱角，为包好糖衣层打基础。不需包隔离层的片
★【考点 1】目的与种类 1、目的：隔绝空气，避光，防潮，增加药物的稳定性；掩盖药物的不良气味；包肠溶 衣，避免药物对胃的刺激，防止胃酸或胃酶对药物的破坏；利用包衣技术，制备缓释或控释 片剂，减少服药次数，降低不良反应；压片颗粒包衣使有配伍禁忌的药物隔离，避免相互作 用；使片剂美观，且便于识别。 2、种类：糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、肠溶衣以及缓释衣、控释衣。 ★【考点 2】片心及衣层的质量要求 1、片心：片面呈弧形而棱角小的双凸片；硬度较大、脆性较小，且应干燥。 2、衣层：均匀牢固；与药物不起作用；崩解度符合规定；效期内保持光亮美观，颜色 一致，无裂片、脱壳现象，不影响药物的溶出和吸收。 ★【考点 3】包衣的方法 1．滚转包衣法：可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣。 2．悬浮包衣法（沸腾包衣法）：包衣时间短、速度快，适用于片重较小、硬度较大的片 剂包衣，尤适用于包薄膜衣。 3．干压包衣法（压制包衣法）：适用于包糖衣、肠溶衣或药物衣，可用于长效多层片的 制备，或有配伍禁忌药物的包衣。 【考点 4】糖衣物料的种类、工序、操作要点及可能发生的问题 1、种类：有糖浆、有色糖浆、胶浆、滑石粉、川蜡等。 （1）糖浆 浓度为 65%-75%（g/g），用于粉衣层与糖衣层。高浓度有利包衣迅速干燥 析晶；保温使用有利均匀分布。久贮因含转化糖含量增高，衣层不易干燥。 （2）有色糖浆 含可溶性食用色素，用于有色糖衣层。常用色素有苋菜红、柠檬黄、 胭脂红等，可单独或配合应用。二氧化钛可作避光剂。 （3）胶浆 多用于包隔离层，可增加衣层粘性、塑性和牢固性，并对片心起保护作用。 （4）滑石粉 有时为了增加片剂的洁白度和对油类的吸收，可在滑石粉中加入碳酸钙 （镁）（酸性药物不能用），或适量的淀粉。 （5）川蜡 又名虫蜡，用于糖衣片打光。用前应精制。 2、包糖衣工序：包隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层和打光。 （1）隔离层 凡含引湿性、易溶性或酸性药物的片剂，包隔离层浆片心与糖衣隔离， 可防止药物吸潮变质及糖衣破坏。 （2）粉衣层 目的在于消除药片原有棱角，为包好糖衣层打基础。不需包隔离层的片
剂可直接包粉衣层。物料为糖浆及滑石粉等。 (3)糖衣层目的是增加衣层的牢固性和甜味，使片面坚实、平滑。包衣操作只用糖 浆而不用滑石粉。 (4)有色糖衣层包衣物料是有色糖浆。其目的是增加美观，便于区别不同品种。含 挥发油、片心颜色深及光敏性药物包深色糖衣层。 (5)打光使片衣表面光亮，且有防潮作用。 3、包糖衣操作要点：层层干燥：浆粉用量适当：干燥温度符合工序要求：浆粉加入时 间得当。 4、可能发生的问题：色泽不匀或花斑：脱壳：片面裂纹：露边和高低不平：糖浆不粘 锅：打不光或擦不亮。 ★【考点6】薄膜衣物料的种类与包衣操作要点 1、薄膜衣特点：与糖衣相比，薄膜衣具有衣层薄而增重少：生产周期短、效率高、对 片剂崩解影响小等优点。存在有机溶媒耗量大，美观作用差，不能完全掩盖片剂原有色泽等 缺点。 2、薄膜衣物料：羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、丙烯酸树脂V号、 苯乙烯-乙烯吡啶共聚物。附加剂有增塑剂、着色剂与遮光剂。 3、操作要点：可采用滚转包衣法或空气悬浮包衣法。为安全使用和回收有机溶剂，包 衣机应有良好的排气装置。 【考点7】肠溶衣物料的种类与包衣操作要点 1、适宜药物：凡药物易被胃液（酶）所破坏或对胃有刺激性，或需要在肠道发挥疗效 者，均需包肠溶衣，以使片剂安全通过胃而到达肠中崩解或溶解而发挥疗效。 ★2、肠溶衣物料：丙烯酸树脂I号、Ⅱ号、ⅢI号：纤维醋法酯(CAP)、羟丙基甲基纤 维素酞酸酯。虫胶现已少用。 3、操作要点：可采用滚转包衣法、空气悬浮包衣法或压制包衣法。 第五节片剂的质量要求与检查 【考点1】检查项目 外观、重量差异、崩解时限、融变时限、发泡量、硬度、脆碎度、微生物限度等。 ★【考点2】片重差异、崩解时限及发泡量要求 1、片重差异：超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍
剂可直接包粉衣层。物料为糖浆及滑石粉等。 （3）糖衣层 目的是增加衣层的牢固性和甜味，使片面坚实、平滑。包衣操作只用糖 浆而不用滑石粉。 （4）有色糖衣层 包衣物料是有色糖浆。其目的是增加美观，便于区别不同品种。含 挥发油、片心颜色深及光敏性药物包深色糖衣层。 （5）打光 使片衣表面光亮，且有防潮作用。 3、包糖衣操作要点：层层干燥；浆粉用量适当；干燥温度符合工序要求；浆粉加入时 间得当。 4、可能发生的问题：色泽不匀或花斑；脱壳；片面裂纹；露边和高低不平；糖浆不粘 锅；打不光或擦不亮。 ★【考点 6】薄膜衣物料的种类与包衣操作要点 1、薄膜衣特点：与糖衣相比，薄膜衣具有衣层薄而增重少；生产周期短、效率高、对 片剂崩解影响小等优点。存在有机溶媒耗量大，美观作用差，不能完全掩盖片剂原有色泽等 缺点。 2、薄膜衣物料：羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂Ⅳ号、 苯乙烯-乙烯吡啶共聚物。附加剂有增塑剂、着色剂与遮光剂。 3、操作要点：可采用滚转包衣法或空气悬浮包衣法。为安全使用和回收有机溶剂，包 衣机应有良好的排气装置。 【考点 7】肠溶衣物料的种类与包衣操作要点 1、适宜药物：凡药物易被胃液（酶）所破坏或对胃有刺激性，或需要在肠道发挥疗效 者，均需包肠溶衣，以使片剂安全通过胃而到达肠中崩解或溶解而发挥疗效。 ★2、肠溶衣物料：丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号；纤维醋法酯（CAP）、羟丙基甲基纤 维素酞酸酯。虫胶现已少用。 3、操作要点：可采用滚转包衣法、空气悬浮包衣法或压制包衣法。 第五节 片剂的质量要求与检查 【考点 1】检查项目 外观、重量差异、崩解时限、融变时限、发泡量、硬度、脆碎度、微生物限度等。 ★【考点 2】片重差异、崩解时限及发泡量要求 1、片重差异：超出重量差异限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度的 1 倍
2、崩解时限：药材原粉片30min:(半)浸膏片、糖衣片、薄膜衣片60min。 肠溶衣片在盐酸(9-1000)中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象：再在 磷酸盐缓冲液中检查，1小时应全部崩解。 泡腾片5分钟内崩解。 3、融变时限：阴道片应检查。时限为30分钟。 4、发泡量：阴道泡腾片应检查。每10片的平均发泡量不少于6ml,且少于4ml的不得 超过2片
2、崩解时限：药材原粉片 30min；（半）浸膏片、糖衣片、薄膜衣片 60min。 肠溶衣片在盐酸（9-1000）中检查 2 小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；再在 磷酸盐缓冲液中检查，1 小时应全部崩解。 泡腾片 5 分钟内崩解。 3、融变时限：阴道片应检查。时限为 30 分钟。 4、发泡量：阴道泡腾片应检查。每 10 片的平均发泡量不少于 6ml，且少于 4ml 的不得 超过 2 片