第十八章中药制剂的稳定性 学习提示：本章内容包括影响中药制剂稳定性的因素及稳定化措施、中药制剂稳定性的 试验方法。重点内容容易水解与氧化的药物类型、延缓药物水解与氧化的方法、稳定性试验 法的要点。 一、影响中药制剂稳定性的因素及稳定化措施 【考点1】影响药物化学降解反应速度的因素 浓度：温度：pH:水分：光线 ★【考点2】易水解药物的类型 酯类药物（如亚硝酸乙酯、阿托品、穿心莲内酯）：酰胺类药物（如青霉素）：苷类药 物（如强心苷) ★【考点3】易氧化药物的类型 具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分，如黄芩苷：含有不饱和碳链的油脂、挥发油等。 【考点4】其他使药物产生变化的原因 两个或多个分子的聚合、旋光性药物变旋、同质多晶型药物的晶型转变，酶类、蛋白 质等药物的变性，亦是药物产生分解变质的原因。 二、提高中药制剂稳定性的方法 【考点1】影响中药制剂稳定性的因素 处方因素及制备工艺的影响：贮藏条件的影响（温度、光线、氧气和金属离子、湿度和 水分、包装材料)。 ★【考点2】延缓药物水解的方法 调节pH:降低温度：改变溶剂：制成干燥固体 ★【考点3】防上药物氧化的方法 降低温度：避光：驱逐氧气：添加抗氧剂：控制微量金属离子：调节p 三、中药制剂稳定性的试验方法 【考点1】长期试验法 制剂成品在接近药品的实际贮存条件下，置放于25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下， 分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，按稳定性考察项目进行检测。 对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6±2℃的条件下放置12个月
第十八章 中药制剂的稳定性 学习提示：本章内容包括影响中药制剂稳定性的因素及稳定化措施、中药制剂稳定性的 试验方法。重点内容容易水解与氧化的药物类型、延缓药物水解与氧化的方法、稳定性试验 法的要点。 一、影响中药制剂稳定性的因素及稳定化措施 【考点 1】影响药物化学降解反应速度的因素 浓度；温度；pH；水分；光线 ★【考点 2】易水解药物的类型 酯类药物（如亚硝酸乙酯、阿托品、穿心莲内酯）；酰胺类药物（如青霉素）；苷类药 物（如强心苷） ★【考点 3】易氧化药物的类型 具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分，如黄芩苷；含有不饱和碳链的油脂、挥发油等。 【考点 4】其他使药物产生变化的原因 两个或多个分子的聚合、旋光性药物变旋、同质多晶型药物的晶型转变，酶类、蛋白 质等药物的变性，亦是药物产生分解变质的原因。 二、提高中药制剂稳定性的方法 【考点 1】影响中药制剂稳定性的因素 处方因素及制备工艺的影响；贮藏条件的影响（温度、光线、氧气和金属离子、湿度和 水分、包装材料）。 ★【考点 2】延缓药物水解的方法 调节 pH；降低温度；改变溶剂；制成干燥固体 ★【考点 3】防上药物氧化的方法 降低温度；避光；驱逐氧气；添加抗氧剂；控制微量金属离子；调节 pH 三、中药制剂稳定性的试验方法 【考点 1】长期试验法 制剂成品在接近药品的实际贮存条件下，置放于 25±2℃，相对湿度 60%±10%的条件下， 分别于 0、3、6、9、12、18、24、36 个月取样，按稳定性考察项目进行检测。 对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度 6±2℃的条件下放置 12 个月
★【考点2】常规试验法 在超常的条件下进行。通常将一定数量的3批制剂于40±2℃，相对温度75%士5%的条 件下放置6个月，在1、2、3、6个月分别取样检测。如6个月内样品制剂不符合要求，应 在30±2℃，相对温度65%士5%的条件下放置6个月进行试验：溶液剂、混悬剂、乳剂、注 射剂等可不要求相对湿度。 对温度特别敏感的中药制剂，可在25±2℃，相对温度60%±10%的条件下放置6个月进 行试验。 乳剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片、泡腾颗粒等 宜直接采用温度30士2℃，相对温度65%±5%的条件下进行试验：包装在半透性容器的中药 制剂，如塑料袋装溶液、塑料瓶装眼用溶液、滴鼻剂等，应在相对温度20%士2%的条件下进 行试验。 ★【考点3】经典恒温法 原理是基于化学动力学理论。 具体实验包括以下步骤：①预试验确立反应制剂稳定性的指标性成分及含量测定方法： ②选定4-5个实验加速温度和间隔取样时间，测定不同温度加速试验条件下，不同取样中指 标性成分的含量，经1gc-t图解确定为一级反应后，再经线性回归，求出各温度下的反应速 度常数K值：③经1gK-1/T图解法，得出25℃时K值：④计算25℃时药物分解10%所需的 时间(to.g)。 ★【考点4】CRH值及中药固体制剂的防湿措施 为探讨固体制剂的吸湿性，可在各种湿度条件下测定吸湿速度和平衡吸湿量，进一步获 得样品的临界相对湿度(CH)。CH值越大，越不易吸湿。 中药固体制剂的防湿措施：减少中药干膏中水溶性的杂质、粘液质、蛋白质、淀粉等： 加入适宜辅料或制成颗粒，以减少表面积：采用防湿包衣和防湿包装。 【考点5】光照加速试验 对人工强光源的要求是：①光谱能量分布接近日光：②光照强度大，其照度应远远高于 室内日光强度；③光源热效应低，控制被测试制剂的温度在常温范围内。 ★【考点6】半衰期和有效期的计算 ta=0.1054/K ta=0.693/K
★【考点 2】常规试验法 在超常的条件下进行。通常将一定数量的 3 批制剂于 40±2℃，相对温度 75%±5%的条 件下放置 6 个月，在 1、2、3、6 个月分别取样检测。如 6 个月内样品制剂不符合要求，应 在 30±2℃，相对温度 65%±5%的条件下放置 6 个月进行试验；溶液剂、混悬剂、乳剂、注 射剂等可不要求相对湿度。 对温度特别敏感的中药制剂，可在 25±2℃，相对温度 60%±10%的条件下放置 6 个月进 行试验。 乳剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片、泡腾颗粒等 宜直接采用温度 30±2℃，相对温度 65%±5%的条件下进行试验；包装在半透性容器的中药 制剂，如塑料袋装溶液、塑料瓶装眼用溶液、滴鼻剂等，应在相对温度 20%±2%的条件下进 行试验。 ★【考点 3】经典恒温法 原理是基于化学动力学理论。 具体实验包括以下步骤：①预试验确立反应制剂稳定性的指标性成分及含量测定方法； ②选定 4-5 个实验加速温度和间隔取样时间，测定不同温度加速试验条件下，不同取样中指 标性成分的含量，经 lgc-t 图解确定为一级反应后，再经线性回归，求出各温度下的反应速 度常数 K 值；③经 lgK-1/T 图解法，得出 25℃时 K 值；④计算 25℃时药物分解 10%所需的 时间（t0.9）。 ★【考点 4】CRH 值及中药固体制剂的防湿措施 为探讨固体制剂的吸湿性，可在各种湿度条件下测定吸湿速度和平衡吸湿量，进一步获 得样品的临界相对湿度（CRH）。CRH 值越大，越不易吸湿。 中药固体制剂的防湿措施：减少中药干膏中水溶性的杂质、粘液质、蛋白质、淀粉等； 加入适宜辅料或制成颗粒，以减少表面积；采用防湿包衣和防湿包装。 【考点 5】光照加速试验 对人工强光源的要求是：①光谱能量分布接近日光；②光照强度大，其照度应远远高于 室内日光强度；③光源热效应低，控制被测试制剂的温度在常温范围内。 ★【考点 6】半衰期和有效期的计算 t0.9=0.1054/K t0.5=0.693/K