第二章药剂卫生 学习提示：本章内容包括基本要求、灭菌方法与无菌操作、药剂的防腐与防腐剂。重点 内容有药品中不得检出的致病菌、各种灭菌方法的特点与应用。 一、药品卫生标准 ★【考点1】口服药品 不得检出大肠埃希菌，含动物组织（包括提取物）及动物类原药材粉的口服制剂（动物 角、王浆、蜂蜜、阿胶除外)还不得检出沙门菌。含药材原粉的制剂以及含淡豆豉、六神曲 等发酵成分得制剂，大肠菌群还应小于100个/克，小于10个/毫升。 ★【考点2】局部给药制剂 不得检出铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌：眼部、直肠、耳、鼻和呼吸道吸入给药制剂 不得检出大肠埃希菌：阴道、尿道给药制剂不得检出梭菌。 二、药剂可能被徽生物污染的途径 ★【考点】主要途径 ①原料药材：②辅料：③制药设备：④环境空气：⑤操作人员：⑥包装材料。 三、空气净化技术 【考点1】洁净净化技术 非层流型洁净空调系统空气为不规则状态，尘埃容易相互扩散而不易除尽。可获得 1000级以下的洁净空气。 层流型洁净净化系统空气位同向平流状态。有水平层流和垂直层流。常用于100级洁 净区。 ★【考点2】洁净级别的划分及适用范围 洁净级别 适用范围 百级 最终灭菌的无菌药品中大于50ml注射液的灌封。非最终灭菌的无菌药品：灌装前不需除菌 滤过的药液的配制：注射剂的灌封、分装和压塞：直接接触药品的包装材料最终处理后的暴 露环境 万级 最终灭菌的无菌药品：注射液的稀配、滤过：小容量注射剂的灌封：直接接触药品的包装材 料的最终处理。非最终灭菌的无菌药品：灌装前除菌路过的药液的配制。其他无菌药品包括 供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装 十万级 最终灭菌的无菌药品：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配：非最终灭菌的无菌药品：轧盖， 直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求：非无菌药品：最终灭菌口服液体药品的 暴露工序、深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序、除直肠用药外的腔道用药的暴露 工序
第二章 药剂卫生 学习提示：本章内容包括基本要求、灭菌方法与无菌操作、药剂的防腐与防腐剂。重点 内容有药品中不得检出的致病菌、各种灭菌方法的特点与应用。 一、药品卫生标准 ★【考点 1】口服药品 不得检出大肠埃希菌，含动物组织（包括提取物）及动物类原药材粉的口服制剂（动物 角、王浆、蜂蜜、阿胶除外）还不得检出沙门菌。含药材原粉的制剂以及含淡豆豉、六神曲 等发酵成分得制剂，大肠菌群还应小于 100 个/克，小于 10 个/毫升。 ★【考点 2】局部给药制剂 不得检出铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌；眼部、直肠、耳、鼻和呼吸道吸入给药制剂 不得检出大肠埃希菌；阴道、尿道给药制剂不得检出梭菌。 二、药剂可能被微生物污染的途径 ★【考点】主要途径 ①原料药材；②辅料；③制药设备；④环境空气；⑤操作人员；⑥包装材料。 三、空气净化技术 【考点 1】洁净净化技术 非层流型洁净空调系统 空气为不规则状态，尘埃容易相互扩散而不易除尽。可获得 1000 级以下的洁净空气。 层流型洁净净化系统 空气位同向平流状态。有水平层流和垂直层流。常用于 100 级洁 净区。 ★【考点 2】洁净级别的划分及适用范围 洁净级别 适用范围 百级 最终灭菌的无菌药品中大于 50ml 注射液的灌封。非最终灭菌的无菌药品：灌装前不需除菌 滤过的药液的配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴 露环境 万级 最终灭菌的无菌药品：注射液的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材 料的最终处理。非最终灭菌的无菌药品：灌装前除菌路过的药液的配制。其他无菌药品包括 供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装 十万级 最终灭菌的无菌药品：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配；非最终灭菌的无菌药品：轧盖， 直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求；非无菌药品：最终灭菌口服液体药品的 暴露工序、深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序、除直肠用药外的腔道用药的暴露 工序
三十万级 最终灭菌口服液体药品的暴露工序：口服固体药品的暴露工序：表皮外用药品的暴露工序： 直肠用药的暴露工序 四、F值在灭菌中的意义与应用 【考点】Fo值 表示Z值为10℃时，一定灭菌温度(T)产生的灭菌效果与121℃产生的灭菌效力相同 时所相当的时间(in)。即将被灭菌物品各不同受热温度均所算到与湿热灭菌121℃产生的 灭菌效力相同时所相当的灭菌时间。目前仅限于热压灭菌。 为确保灭菌效果，实际操作应将计算的Fa增加50%。 ★五、常用灭菌方法 【考点1】干热灭菌法 热穿透力差，需要长时间高热才能达到灭菌目的。适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭 菌的物品，常用该法灭菌的有玻璃器具、纤维制品、金属容器、固体药品、液体石蜡。 【考点2】湿热灭菌 1、热压灭菌法灭菌能力强，热力灭菌中最有效、应用最广的方法，一般F,大于8分 钟。常用该法灭菌的有药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他高温和潮湿不发生变化 和损坏的物品 热压灭菌器使用时应注意以下问题：①检查仪表：②排尽空气：③准确记时：④安全开 启。 2、流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法 灭菌时间一般为30-60min,可杀灭繁殖型细菌， 但不一定能完全杀灭细菌孢子。适于不耐热无菌产品的辅助灭菌。 3、低温间歇灭菌法将待灭菌的物品用60-80℃加热1h以杀死繁殖菌。此法适于必 须采用加热灭菌但又不耐较高温度的药品。 【考点3】过滤除菌法 滤过除菌法适于不耐热的药物溶液或原料。常用除菌微孔滤膜孔径一般不超过0.22μ m。禁用含石棉的过滤器。 【考点4】紫外线灭菌法 波长254m的紫外线杀菌力最强。紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受 紫外线辐射后产生微量臭氧也起灭菌作用。紫外线穿透能力很差，所以仅适于表面和空气的 灭菌。 【考点5】辐射灭菌法
三十万级 最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品的暴露工序； 直肠用药的暴露工序 四、F0 值在灭菌中的意义与应用 【考点】F0 值 表示 Z 值为 10℃时，一定灭菌温度（T）产生的灭菌效果与 121℃产生的灭菌效力相同 时所相当的时间（min）。即将被灭菌物品各不同受热温度均所算到与湿热灭菌 121℃产生的 灭菌效力相同时所相当的灭菌时间。目前仅限于热压灭菌。 为确保灭菌效果，实际操作应将计算的 F0 增加 50%。 ★五、常用灭菌方法 【考点 1】干热灭菌法 热穿透力差，需要长时间高热才能达到灭菌目的。适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭 菌的物品，常用该法灭菌的有玻璃器具、纤维制品、金属容器、固体药品、液体石蜡。 【考点 2】湿热灭菌 1、热压灭菌法 灭菌能力强，热力灭菌中最有效、应用最广的方法，一般 F0 大于 8 分 钟。常用该法灭菌的有药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他高温和潮湿不发生变化 和损坏的物品 热压灭菌器使用时应注意以下问题：①检查仪表；②排尽空气；③准确记时；④安全开 启。 2、流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法 灭菌时间一般为 30~60min，可杀灭繁殖型细菌， 但不一定能完全杀灭细菌孢子。适于不耐热无菌产品的辅助灭菌。 3、低温间歇灭菌法 将待灭菌的物品用 60~80℃加热 1h 以杀死繁殖菌。此法适于必 须采用加热灭菌但又不耐较高温度的药品。 【考点 3】过滤除菌法 滤过除菌法适于不耐热的药物溶液或原料。常用除菌微孔滤膜孔径一般不超过 0.22μ m。禁用含石棉的过滤器。 【考点 4】紫外线灭菌法 波长 254nm 的紫外线杀菌力最强。紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受 紫外线辐射后产生微量臭氧也起灭菌作用。紫外线穿透能力很差，所以仅适于表面和空气的 灭菌。 【考点 5】辐射灭菌法
常用Y射线。穿透力强，被灭菌物品温度变化小。常用剂量为25kGy。医疗器械、容器、 生产辅助产品、不受辐射破坏的原料药及成品等均可用辐射灭菌法，尤其用于己包装的药品 的灭菌。 【考点6】微波灭菌法 水可强烈地吸收微波，使其极性分子转动，分子间的摩擦而生热，且升温迅速，靠热力 而灭菌。适于水溶性药液的灭菌，对含少量水分药材饮片及固体制剂也有灭菌的作用。 【考点7】化学灭菌法 杀菌机理：作用于微生物核酸蛋白，使其变性、与微生物酶系统结合影响代谢或改变膜 壁通透性使微生物死亡等。 1、消毒剂消毒法采用喷淋、涂擦或浸泡等方式。常用于物体表面灭菌。 2、气体灭菌法采用甲醛、环氧乙烷、气态过氧化氢、臭氧等化学消毒剂形成的气体 灭菌。环氧乙烷灭菌法易穿透塑料、纸板或固体粉末，因此可用于塑料包装的原料粉末、散 剂、颗粒等固体药料及其他不能采用高温灭菌的物品的灭菌。含氯物品及能吸附环氧乙烷的 物品不宜采用。 六、无菌操作法 【考点】无菌操作法 指药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下进行的操作方法。多用于注射剂、滴眼剂等。 无菌操作室应对环境、仪器设备、操作过程、人员、物品等进行综合处理。 七、药剂的防腐与防腐剂 ★【考点1】苯甲酸与苯甲酸钠 防腐机制是其分子型的苯甲酸透入菌体膜壁而起效（离子型无效），所以不论使用苯甲 酸或苯甲酸钠，都应在pH4以下的药液中使用。 【考点2】对羟基苯甲酸酯（尼泊金类） 各种酯单用即可，若几种酯合用效果更佳。 【考点3】山梨酸与山梨酸钾 适用于含有聚山梨酯的液体药剂防腐
常用γ射线。穿透力强，被灭菌物品温度变化小。常用剂量为 25kGy。医疗器械、容器、 生产辅助产品、不受辐射破坏的原料药及成品等均可用辐射灭菌法，尤其用于已包装的药品 的灭菌。 【考点 6】微波灭菌法 水可强烈地吸收微波，使其极性分子转动，分子间的摩擦而生热，且升温迅速，靠热力 而灭菌。适于水溶性药液的灭菌，对含少量水分药材饮片及固体制剂也有灭菌的作用。 【考点 7】化学灭菌法 杀菌机理：作用于微生物核酸蛋白，使其变性、与微生物酶系统结合影响代谢或改变膜 壁通透性使微生物死亡等。 1、消毒剂消毒法 采用喷淋、涂擦或浸泡等方式。常用于物体表面灭菌。 2、气体灭菌法 采用甲醛、环氧乙烷、气态过氧化氢、臭氧等化学消毒剂形成的气体 灭菌。环氧乙烷灭菌法易穿透塑料、纸板或固体粉末，因此可用于塑料包装的原料粉末、散 剂、颗粒等固体药料及其他不能采用高温灭菌的物品的灭菌。含氯物品及能吸附环氧乙烷的 物品不宜采用。 六、无菌操作法 【考点】无菌操作法 指药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下进行的操作方法。多用于注射剂、滴眼剂等。 无菌操作室应对环境、仪器设备、操作过程、人员、物品等进行综合处理。 七、药剂的防腐与防腐剂 ★【考点 1】苯甲酸与苯甲酸钠 防腐机制是其分子型的苯甲酸透入菌体膜壁而起效（离子型无效），所以不论使用苯甲 酸或苯甲酸钠，都应在 pH4 以下的药液中使用。 【考点 2】对羟基苯甲酸酯（尼泊金类） 各种酯单用即可，若几种酯合用效果更佳。 【考点 3】山梨酸与山梨酸钾 适用于含有聚山梨酯的液体药剂防腐