实验十七 临界相对湿度与吸湿速度的测定 一、实验目的 了解湿度对药物稳定性的影响，掌握临界相对湿度与吸湿速度的测定方法。 二、实验指导 当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身所产生的饱和水蒸气压时，则发生吸湿。在 一定温度下，随着环境相对湿度不断提高，药物吸湿量也不断增加，当提高相对湿度到某一 定值时，药物吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度(CH)。吸湿速度反 映在一定相对湿度与温度条件下吸湿量与时间的关系。 固体药物临界相对湿度的测定方法有干粉末法和饱和溶液法，本实验以NC1为样品， 采用饱和溶液法，此法的原理是当NaC饱和溶液的蒸气压与空气中的水蒸气分压相等时此 相对湿度相当于固体NCI吸湿迅速增加时的情况即达临界相对湿度。将氯化钠饱和溶液放 在不同相对湿度的环境中恒温一定时间，称量其重量变化，测定样品的临界相对湿度。同时 将样品放在某一相对湿度与温度，测定不同时间药物的吸湿量，求出吸湿速度。 以氨苄青霉素钠为模型药物，用干粉末法测定其临界相对湿度。 药物吸湿，不仅物理状态发生变化，而且可加速药物化学降解，故测定药物的临界相 对湿度与吸湿速度，对控制药物的生产条件，保证产品质量，有着重要意义。 三、实验内容与操作 1.饱和溶液法 (1)取10个小型玻璃干燥器，配制一系列不同相对湿度(RH%)盐的饱和溶液。分 别放入上述干燥器内，加盖，置于25℃隔水式电热恒温培养箱中平衡24h。 (2)取10个称量瓶，精密称重，每个瓶中加入氯化钠饱和溶液0.5ml,加NaC1结晶 100mg,盖上称量瓶，精密称重，将此重量减去原始瓶重，得出样品开始重量，然后将称量 瓶分别放入上述干燥器中，打开量瓶盖，将干燥器盖好，在25℃培养箱中放置24h。取出干 燥器，盖好量瓶，重新精密称重，求出减少或增加的重量。同时记录样品外观。 2.干粉末法：方法与上述饱和溶液法相同，只是将样品改为氨苄青霉素钠约300mg 具体操作同上。 3.对装有H0的干燥器中的样品，（氨苄青霉素钠）进行继续观察，每3天精密称 量，计算吸湿量。 4.操作注意： (1)本方法适用于纯的水溶性物质CH%测定。要求各种实验条件保持一致。 (2)样品称重前应盖好放在装有硅胶的干燥器中，称量操作要求既快又准。 (3)为了保证盐溶液饱和，干燥容器底部应有过量盐存在
实验十七 临界相对湿度与吸湿速度的测定 一、实验目的 了解湿度对药物稳定性的影响，掌握临界相对湿度与吸湿速度的测定方法。 二、实验指导 当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身所产生的饱和水蒸气压时，则发生吸湿。在 一定温度下，随着环境相对湿度不断提高，药物吸湿量也不断增加，当提高相对湿度到某一 定值时，药物吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。吸湿速度反 映在一定相对湿度与温度条件下吸湿量与时间的关系。 固体药物临界相对湿度的测定方法有干粉末法和饱和溶液法，本实验以 NaCl 为样品， 采用饱和溶液法，此法的原理是当 NaCl 饱和溶液的蒸气压与空气中的水蒸气分压相等时此 相对湿度相当于固体 NaCl 吸湿迅速增加时的情况即达临界相对湿度。将氯化钠饱和溶液放 在不同相对湿度的环境中恒温一定时间，称量其重量变化，测定样品的临界相对湿度。同时 将样品放在某一相对湿度与温度，测定不同时间药物的吸湿量，求出吸湿速度。 以氨苄青霉素钠为模型药物，用干粉末法测定其临界相对湿度。 药物吸湿，不仅物理状态发生变化，而且可加速药物化学降解，故测定药物的临界相 对湿度与吸湿速度，对控制药物的生产条件，保证产品质量，有着重要意义。 三、实验内容与操作 1．饱和溶液法 （1）取 10 个小型玻璃干燥器，配制一系列不同相对湿度（RH%）盐的饱和溶液。分 别放入上述干燥器内，加盖，置于 25℃隔水式电热恒温培养箱中平衡 24h。 （2）取 10 个称量瓶，精密称重，每个瓶中加入氯化钠饱和溶液 0.5m1，加 NaCl 结晶 100mg，盖上称量瓶，精密称重，将此重量减去原始瓶重，得出样品开始重量，然后将称量 瓶分别放入上述干燥器中，打开量瓶盖，将干燥器盖好，在 25℃培养箱中放置 24h。取出干 燥器，盖好量瓶，重新精密称重，求出减少或增加的重量。同时记录样品外观。 2．干粉末法：方法与上述饱和溶液法相同，只是将样品改为氨苄青霉素钠约 300mg， 具体操作同上。 3．对装有 H2O 的干燥器中的样品，（氨苄青霉素钠）进行继续观察，每 3 天精密称 量，计算吸湿量。 4．操作注意： （1）本方法适用于纯的水溶性物质 CRH%测定。要求各种实验条件保持一致。 （2）样品称重前应盖好放在装有硅胶的干燥器中，称量操作要求既快又准。 （3）为了保证盐溶液饱和，干燥容器底部应有过量盐存在
(4)为了保证结果的准确性，每个相对湿度条件最好同时平行测定3份样品。 四、实验结果与讨论 1.将实验结果列表（饱和溶液法或干粉末法）。 17-1各种相对湿度条件下药物或饱和溶液的吸湿量(25℃)与外观变化 相对湿度 外观 重量(mg) 重量改变 饱和盐种类 (%) 0h 24h Oh 24h (%) H2O 100 KNO2 92.5 KHSO4 87 KCI 84.3 NaCl 75.3 NaBr 2H2O 59.7 K2C032H20 42.8 MgCl26H2O 33 17-2在相对湿度100%条件下药物在各个时间的吸湿量与外观变化(25℃) 时间(d)样品重量(mg) 样品吸湿后重量(mg)样品重量增加(%)外观 0 3 6 9 12 2.对表17-1中的饱和溶液法的数据，以相对湿度为横坐标，样品重量增加或减少(%) 为纵坐标作图，联接各点所成直线与横轴相交处。即可求出氯化钠的临界相对湿度(%)。 对于干粉末法的数据同法作散点图，根据吸湿曲线，按常规方法在横坐标相应处，求 出氨苄青霉素的临界相对湿度。 3.对表17-2中的数据，以时间为横坐标，样品重量增加(%)为纵坐标作图，即可 求出样品的吸湿速度曲线
（4）为了保证结果的准确性，每个相对湿度条件最好同时平行测定 3 份样品。 四、实验结果与讨论 1．将实验结果列表（饱和溶液法或干粉末法）。 17- 1 各种相对湿度条件下药物或饱和溶液的吸湿量（25℃）与外观变化 饱和盐种类 相对湿度 (%） 外观 重量（mg） 重量改变 0h 24h 0h 24h （%） H2O 100 KNO2 92.5 KHSO4 87 KCl 84.3 NaCl 75.3 NaBr·2H2O 59.7 K2CO3·2H2O 42.8 MgCl2·6H2O 33 17-2 在相对湿度 100％条件下药物在各个时间的吸湿量与外观变化（25℃） 时间(d) 样品重量(mg) 样品吸湿后重量(mg) 样品重量增加(%) 外观 0 3 6 9 12 2．对表 17-1 中的饱和溶液法的数据，以相对湿度为横坐标， 样品重量增加或减少(%) 为纵坐标作图，联接各点所成直线与横轴相交处。即可求出氯化钠的临界相对湿度（%）。 对于干粉末法的数据同法作散点图，根据吸湿曲线，按常规方法在横坐标相应处，求 出氨苄青霉素的临界相对湿度。 3．对表 17-2 中的数据，以时间为横坐标，样品重量增加（%） 为纵坐标作图，即可 求出样品的吸湿速度曲线
五、思考题 1.何谓临界相对湿度，药品生产时，环境湿度应控制在临界相对湿度以上还是以下？ 2.如何测定临界相对湿度与吸湿速度。 3.本实验过程中应注意哪些问题？
五、思考题 1．何谓临界相对湿度，药品生产时，环境湿度应控制在临界相对湿度以上还是以下？ 2．如何测定临界相对湿度与吸湿速度。 3．本实验过程中应注意哪些问题？
