实验二十 二妙丸中盐酸小檗碱的溶出度测定 一、实验目的 1.了解测定药剂溶出度的目的意义。 2.掌握溶出度测定仪的使用方法。 3.学会用威布尔概率纸求算体外释放参数。 二、实验指导 固体制剂服用后在胃肠道需经崩解、分散、溶出三个阶段，才能被机体吸收。作为制 剂内在质量指标之一，溶出度测定不仅可间接反映药物在胃肠道吸收的起始时间，而且在研 究药剂生物利用度的各影响因素（如药物理化性质、处方设计、生产工艺及贮存条件等）时， 也具有十分重要的意义。 溶出度(Dissolution rate)测定系指药物在规定介质中从药剂（如片、丸、胶囊剂）中 溶出的速度和程度。目前国内主要采用桨法和转篮法等方法测定。本实验用桨法测定二妙九 中盐酸小檗碱的溶出度，实验数据以威布尔概率纸处理，并求出T50、T及m三个参数。 二妙丸是具有燥湿清热功能的常用中成药，己为中国药典收载。其中主要有效成分盐 酸小檗碱因溶解度低，可视为影响体内吸收和生物利用度的不容忽视之主要成分。为了模拟 二妙丸中盐酸小檗碱在人体胃肠道的溶出情况，对二妙丸进行人工胃（肠）液中溶出度测试， 为今后进行体内生物利用度测定提供参考。 三、实验方法 (一)人工胃（肠）液中小檗碱和二妙丸的扫描波长选择 1.人工胃液：0.1mol/L,HC1溶液。 人工肠液：磷酸盐缓冲液pH6.5 按中国药典附录方法配制。 2.扫描仪器：USA Beckman Du一65型紫外/何见分光光度计。 扫描条件：扫描波长范围200~500nm 3.扫描结果：盐酸小檗碱和二妙丸在人工胃（肠）液的最佳测定波长分别为入350m 和340nm. (二)人工胃（肠）液中小檗碱的标准曲线制作 精密称定盐酸小檗碱10.0mg(2份)，分别置100ml容量瓶。加入人工胃液（或人工 肠液)，于沸水热浸5min使溶放冷，继加上述不同释放介质至刻度：精确吸收0、0.2、0.4
实验二十 二妙丸中盐酸小檗碱的溶出度测定 一、实验目的 1．了解测定药剂溶出度的目的意义。 2．掌握溶出度测定仪的使用方法。 3．学会用威布尔概率纸求算体外释放参数。 二、实验指导 固体制剂服用后在胃肠道需经崩解、分散、溶出三个阶段，才能被机体吸收。作为制 剂内在质量指标之一，溶出度测定不仅可间接反映药物在胃肠道吸收的起始时间，而且在研 究药剂生物利用度的各影响因素（如药物理化性质、处方设计、生产工艺及贮存条件等）时， 也具有十分重要的意义。 溶出度（Dissolution rate）测定系指药物在规定介质中从药剂（如片、丸、胶囊剂）中 溶出的速度和程度。目前国内主要采用桨法和转篮法等方法测定。本实验用桨法测定二妙九 中盐酸小檗碱的溶出度，实验数据以威布尔概率纸处理，并求出 T50、Td 及 m 三个参数。 二妙丸是具有燥湿清热功能的常用中成药，已为中国药典收载。其中主要有效成分盐 酸小檗碱因溶解度低，可视为影响体内吸收和生物利用度的不容忽视之主要成分。为了模拟 二妙丸中盐酸小檗碱在人体胃肠道的溶出情况，对二妙丸进行人工胃（肠）液中溶出度测试， 为今后进行体内生物利用度测定提供参考。 三、实验方法 （一）人工胃（肠）液中小檗碱和二妙丸的扫描波长选择 1．人工胃液：0.1mol/L，HCl 溶液。 人工肠液：磷酸盐缓冲液 pH6.5 按中国药典附录方法配制。 2．扫描仪器：USA Beckman Du－65 型 紫外/可见分光光度计。 扫描条件：扫描波长范围 200～500nm 3．扫描结果：盐酸小檗碱和二妙丸在人工胃（肠）液的最佳测定波长分别为 λ350nm 和 λ340nm。 （二）人工胃（肠）液中小檗碱的标准曲线制作 精密称定盐酸小檗碱 10.0mg（2 份），分别置 100ml 容量瓶。加入人工胃液（或人工 肠液），于沸水热浸 5min 使溶放冷，继加上述不同释放介质至刻度；精确吸收 0、0.2、0.4
0.6、0.8、1.0ml上述标准溶液于10ml容量瓶中，以人工胃液（或人工肠液）稀释至刻度。 于，350nm和1340nm处测定吸收值。 计算回归方程及相关系数。 (三)二妙丸中盐酸小檗碱的含量测定 称取二妙丸60粒，计重，研细过80目筛，精密称定1/10量（约35.5mg),共六份， 分别置于50ml容量瓶，加入人工胃液I或人工肠液Ⅱ（各三份），热水热浸5min,略旋摇 (不要倒转)，放冷后，继加介质至刻度。于350nm(或340m)处测定吸收值。并代入 上述标准曲线计算丸剂中盐酸小檗碱的百分含量。 编号 A值 样品重(mg) 含量（μg) 百分含量（μg) CV% 人 1 2 胃 液 人 工 2 肠 液 3 (四)溶出度测定 将溶出度测定仪按桨法装妥，在1000ml园底烧杯中加入500ml(己驱气泡)的人工胃 液或人工肠液，加热使溶剂温度保持37±0.5℃，调节转速为100r/min(±1%)，开动电 机，放入已精密称定（计重）的二妙丸6粒于释放池中，即刻计时。分别于累计间隔时间 10,20,30,45,60,80,100,120,140,160,180min时定位取样，置10ml试管中， 每次取出释放滤液5ml,并随时补入已预热至37℃的介质5ml。按前法分别置350nm和 λ340nm处测定吸收值，并代入盐酸小檗碱标准曲线方程计算含量（μgml),再按下式计算 累计溶出量。（每一种释放介质应测定6份，取平均值，本实验每组测定一份）。计算公 累计溶出量%=每次释放量(g/m)×500 ×100% 丸重(g)×百分含量 式： 将实验测定结果填入下表： 取样 累计间隔取样时间(min) 测定 10 20 30 45 60 80 100 120 140 160 180 人 A 工 μgml 胃 液 累计溶出
0.6、0.8、1.0ml 上述标准溶液于 10ml 容量瓶中，以人工胃液（或人工肠液）稀释至刻度。 于 λ350nm 和 λ340nm 处测定吸收值。 计算回归方程及相关系数。 （三）二妙丸中盐酸小檗碱的含量测定 称取二妙丸 60 粒，计重，研细过 80 目筛，精密称定 1/10 量（约 35.5mg），共六份， 分别置于 50ml 容量瓶，加入人工胃液 I 或人工肠液Ⅱ（各三份），热水热浸 5min，略旋摇 （不要倒转），放冷后，继加介质至刻度。于 λ350nm（或 λ340nm）处测定吸收值。并代入 上述标准曲线计算丸剂中盐酸小檗碱的百分含量。 编号 A 值 样品重(mg) 含量(μg) 百分含量(μg) CV% 人 工 胃 液 1 2 3 人 工 肠 液 1 2 3 （四）溶出度测定 将溶出度测定仪按桨法装妥，在 1000ml 园底烧杯中加入 500ml（已驱气泡）的人工胃 液或人工肠液，加热使溶剂温度保持 37± 0.5℃，调节转速为 100r／min（± 1%），开动电 机，放入已精密称定（计重） 的二妙丸 6 粒于释放池中，即刻计时。分别于累计间隔时间 10，20， 30，45，60，80，100，120，140，160，180min 时定位取样，置 10ml 试管中， 每次取出释放滤液 5ml，并随时补入已预热至 37℃的介质 5ml。按前法分别置 λ350nm 和 λ340nm 处测定吸收值，并代入盐酸小檗碱标准曲线方程计算含量（μg/ml），再按下式计算 累计溶出量。 （每一种释放介质应测定 6 份，取平均值，本实验每组测定一份）。计算公 式： 将实验测定结果填入下表： 取样 测定 累计间隔取样时间（min） 10 20 30 45 60 80 100 120 140 160 180 人 工 胃 液 A μg/ml 累计溶出 100% / 500 % = 丸重（ ） 百分含量 每次释放量（ ） 累计溶出量 g g ml
A 工 ug/ml 肠 液 累计溶出 (五)数据处理 1.用普通座标纸，以时间为横座标，累计溶出百分比为纵座标，作累计溶出曲线，并 进行比较。 2.用威布尔概率纸分别提取参数Tso、Ta及Tm。 3.方差分析：对二妙丸中小檗碱在人工胃（肠）液不同释放介质条件下的实验结果进 行方差分析。 四、思考题 1.试述溶出度的测定意义、研究对象和影响因素。 2.分析实验结果
人 工 肠 液 A μg/ml 累计溶出 （五）数据处理 1．用普通座标纸，以时间为横座标，累计溶出百分比为纵座标，作累计溶出曲线，并 进行比较。 2．用威布尔概率纸分别提取参数 T50、Td 及 Tm。 3．方差分析：对二妙丸中小檗碱在人工胃（肠）液不同释放介质条件下的实验结果进 行方差分析。 四、思考题 1．试述溶出度的测定意义、研究对象和影响因素。 2．分析实验结果
