历南发通大学 Southwest Jiaotong University 第七章重组人干扰素生产工艺 ”基因工程药物的制造实例-干扰素生产工艺 1.干扰素概述 2.基因工程假单胞杆菌的构建与保藏 3.干扰素的分离纯化工艺过程
第七章 重组人干扰素生产工艺 v 基因工程药物的制造实例-干扰素生产工艺 1. 干扰素概述 2. 基因工程假单胞杆菌的构建与保藏 3. 干扰素的分离纯化工艺过程
五有文通大学 outhwest Jiaotong University 7.1概述 7.1千扰素的种类 7.l.1千扰素发现(interferon,IFN) 概念:机体受到病毒感染时,免疫细胞产生的一组结构 类似、功能接近的细胞因子,具有干扰病毒繁殖、抑制 肿瘤细胞生长和免疫调节等功能。 冬功能:干扰病毒在细胞内的繁殖 发现:1957年,Isaacs和Lindenmann研究灭活甲型流 感病毒时,在鸡胚绒毛尿囊细胞中发现的细胞因子
• • 7.1 概述 7.1 干扰素的种类 7.1.1 干扰素发现(interferon,IFN) v 概念:机体受到病毒感染时,免疫细胞产生的一组结构 类似、功能接近的细胞因子,具有干扰病毒繁殖、抑制 肿瘤细胞生长和免疫调节等功能。 v 功能:干扰病毒在细胞内的繁殖 v 发现:1957年,Isaacs 和Lindenmann研究灭活甲型流 感病毒时,在鸡胚绒毛尿囊细胞中发现的细胞因子
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1概述 7.1.2 千扰素分类(interferon,.IFN) 干扰素具有种属特异性,根据物种来源,可分为人干扰 素、牛干扰素、鸡干扰素等等。 人天然干扰素根据受体不同,分为: I千扰素:IFNa、FN、IFNε,来源白细胞、巨噬细胞 成纤维细胞,作用于受体IFNAR1和IFNAR2,通过信号 传导发挥抗病毒感染功能。 IⅡ千扰素:FNY,来源免疫细胞,如B细胞、T细胞和 NK细胞,受有丝分裂原和抗原诱导,以糖基化的同型二 聚体与靶,点受体IFNGR1和IFNGR2结合,通过信号传导 途径,其免疫调节作用
7.1 概述 • • 7.1.2 干扰素分类(interferon,IFN) 干扰素具有种属特异性,根据物种来源,可分为人干扰 素、牛干扰素、鸡干扰素等等。 人天然干扰素根据受体不同,分为: I干扰素:IFNα、IFNβ、IFN ε,来源白细胞、巨噬细胞 成纤维细胞,作用于受体IFNAR1和IFNAR2,通过信号 传导发挥抗病毒感染功能。 II干扰素:IFNγ,来源免疫细胞,如B细胞、T细胞和 NK细胞,受有丝分裂原和抗原诱导,以糖基化的同型二 聚体与靶点受体IFNGR1和IFNGR2结合,通过信号传导 途径,其免疫调节作用
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1概述 7.1.1千扰素种类(Interferon,IFN) 上市重组千扰素:2a、2b、1b、1b,Y 种类 亚型 细胞源 稳定性 产生条件 应用 千扰素u 24种 白细胞类淋 pH2稳定 病毒诱导 抗病毒 巴细胞 56℃稳定 抗肿瘤 干扰素B 2种 成纤维细胞 pH2稳定 病毒诱导 多发性硬 56°C不稳定 化症 干扰素y 1种 T淋巴细胞 pH2不稳定 有丝分裂 风湿肿瘤 56C不稳定 原和抗原 诱导
7.1 概述 • • • 7.1.1 干扰素种类(Interferon,IFN) 上市重组干扰素: α2a、α2b、α1b、 β1b,γ 种类 亚型 细胞源 稳定性 产生条件 应用 干扰素α 24种 白细胞类淋 巴细胞 pH2 稳定 56℃ 稳定 病毒诱导 抗病毒 抗肿瘤 干扰素β 2种 成纤维细胞 pH2 稳定 56℃ 不稳定 病毒诱导 多发性硬 化症 干扰素γ 1种 T淋巴细胞 pH2 不稳定 56℃ 不稳定 有丝分裂 原和抗原 诱导 风湿 肿瘤
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1概述 7.1.1千扰素种类(Interferon,IFN) 人干扰素基因:没有内含子,型和型干扰素之间同源 性很低,只有3-13%。即使是I型之间,相同性为28-63%。 同源性差异是其功能差异的基础
7.1 概述 • • • 7.1.1 干扰素种类(Interferon,IFN) 人干扰素基因: 没有内含子,I型和II型干扰素之间同源 性很低,只有3-13%。即使是I型之间,相同性为28-63%。 同源性差异 是其功能差异的基础
历南克通大学 Southwest Jiaotong Unlversity 7.1概述 7.1.1千扰素种类(Interferon,IFN) 人干扰素理化性质:天然人干扰素IFNa由165-166个氨基 酸组成,无糖基。天然人千扰素FNB由166个氨基酸组 成,含糖基,在80位的N上有糖基化位点,疏水性强。 1AU1 1RH2 IFNB IFNa IFNY
7.1 概述 • • • 7.1.1 干扰素种类(Interferon,IFN) 人干扰素理化性质:天然人干扰素 IFNα由165-166个氨基 酸组成,无糖基。天然人干扰素 IFNβ由166个氨基酸组 成,含糖基,在80位的N上有糖基化位点,疏水性强。 1AU1 1RH2 IFNβ IFNα IFNγ 1H1G
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1概述 7.1.1千扰素种类(Interferon,FN) 人干扰素理化性质:干扰素对乙醚、氯仿敏感,容易吸 附到玻璃上、淀粉、纤维膜、琼脂和塑料上。 重组人千扰素种类:2a、2b、mlb、1b,Y,主要是 进行了PEG修饰,提高其药物利用度和药代动力学性能。 活性最强
7.1 概述 • • • 7.1.1 干扰素种类(Interferon,IFN) 人干扰素理化性质: 干扰素对乙醚、氯仿敏感,容易吸 附到玻璃上、淀粉、纤维膜、琼脂和塑料上。 重组人干扰素种类: α2a、α2b、α1b、 β1b,γ,主要是 进行了PEG修饰1A,U1提高其药物利用度和药代动力学性能。 活性最强