历南发通大学 Southwest Jiaotong University 第七章重组人干扰素生产工艺 ”基因工程药物的制造实例-干扰素生产工艺 1.干扰素概述 2.基因工程假单胞杆菌的构建与保藏 3.干扰素的分离纯化工艺过程
第七章 重组人干扰素生产工艺 v 基因工程药物的制造实例-干扰素生产工艺 1. 干扰素概述 2. 基因工程假单胞杆菌的构建与保藏 3. 干扰素的分离纯化工艺过程
历南克通大学 Southwest Jiaotong Unlversity 重组蛋白表达及分离纯化技术平台 基因工程药物分离纯化生产装置
重组蛋白表达及分离纯化技术平台 基因工程药物分离纯化生产装置
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1干扰素概述 干扰素的种类 。干扰素的生产工艺路线
7.1 干扰素概述 v干扰素的种类 v干扰素的生产工艺路线
五有文通大学 outhwest Jiaotong University 7.1概述 7.1千扰素的种类 7.l.1千扰素发现(interferon,IFN) 概念：机体受到病毒感染时，免疫细胞产生的一组结构 类似、功能接近的细胞因子，具有干扰病毒繁殖、抑制 肿瘤细胞生长和免疫调节等功能。 冬功能：干扰病毒在细胞内的繁殖 发现：1957年，Isaacs和Lindenmann研究灭活甲型流 感病毒时，在鸡胚绒毛尿囊细胞中发现的细胞因子
• • 7.1 概述 7.1 干扰素的种类 7.1.1 干扰素发现（interferon，IFN） v 概念：机体受到病毒感染时，免疫细胞产生的一组结构 类似、功能接近的细胞因子，具有干扰病毒繁殖、抑制 肿瘤细胞生长和免疫调节等功能。 v 功能：干扰病毒在细胞内的繁殖 v 发现：1957年，Isaacs 和Lindenmann研究灭活甲型流 感病毒时，在鸡胚绒毛尿囊细胞中发现的细胞因子
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1概述 7.1.2 千扰素分类(interferon,.IFN) 干扰素具有种属特异性，根据物种来源，可分为人干扰 素、牛干扰素、鸡干扰素等等。 人天然干扰素根据受体不同，分为： I千扰素：IFNa、FN、IFNε，来源白细胞、巨噬细胞 成纤维细胞，作用于受体IFNAR1和IFNAR2,通过信号 传导发挥抗病毒感染功能。 IⅡ千扰素：FNY,来源免疫细胞，如B细胞、T细胞和 NK细胞，受有丝分裂原和抗原诱导，以糖基化的同型二 聚体与靶，点受体IFNGR1和IFNGR2结合，通过信号传导 途径，其免疫调节作用
7.1 概述 • • 7.1.2 干扰素分类（interferon，IFN） 干扰素具有种属特异性，根据物种来源，可分为人干扰 素、牛干扰素、鸡干扰素等等。 人天然干扰素根据受体不同，分为： I干扰素：IFNα、IFNβ、IFN ε，来源白细胞、巨噬细胞 成纤维细胞，作用于受体IFNAR1和IFNAR2，通过信号 传导发挥抗病毒感染功能。 II干扰素：IFNγ，来源免疫细胞，如B细胞、T细胞和 NK细胞，受有丝分裂原和抗原诱导，以糖基化的同型二 聚体与靶点受体IFNGR1和IFNGR2结合，通过信号传导 途径，其免疫调节作用
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1概述 7.1.1千扰素种类(Interferon,IFN) 上市重组千扰素：2a、2b、1b、1b,Y 种类 亚型 细胞源 稳定性 产生条件 应用 千扰素u 24种 白细胞类淋 pH2稳定 病毒诱导 抗病毒 巴细胞 56℃稳定 抗肿瘤 干扰素B 2种 成纤维细胞 pH2稳定 病毒诱导 多发性硬 56°C不稳定 化症 干扰素y 1种 T淋巴细胞 pH2不稳定 有丝分裂 风湿肿瘤 56C不稳定 原和抗原 诱导
7.1 概述 • • • 7.1.1 干扰素种类（Interferon，IFN） 上市重组干扰素: α2a、α2b、α1b、 β1b，γ 种类 亚型 细胞源 稳定性 产生条件 应用 干扰素α 24种 白细胞类淋 巴细胞 pH2 稳定 56℃ 稳定 病毒诱导 抗病毒 抗肿瘤 干扰素β 2种 成纤维细胞 pH2 稳定 56℃ 不稳定 病毒诱导 多发性硬 化症 干扰素γ 1种 T淋巴细胞 pH2 不稳定 56℃ 不稳定 有丝分裂 原和抗原 诱导 风湿 肿瘤
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1概述 7.1.1千扰素种类(Interferon,IFN) 人干扰素基因：没有内含子，型和型干扰素之间同源 性很低，只有3-13%。即使是I型之间，相同性为28-63%。 同源性差异是其功能差异的基础
7.1 概述 • • • 7.1.1 干扰素种类（Interferon，IFN） 人干扰素基因: 没有内含子，I型和II型干扰素之间同源 性很低，只有3-13%。即使是I型之间，相同性为28-63%。 同源性差异 是其功能差异的基础
历南克通大学 Southwest Jiaotong Unlversity 7.1概述 7.1.1千扰素种类(Interferon,IFN) 人干扰素理化性质：天然人干扰素IFNa由165-166个氨基 酸组成，无糖基。天然人千扰素FNB由166个氨基酸组 成，含糖基，在80位的N上有糖基化位点，疏水性强。 1AU1 1RH2 IFNB IFNa IFNY
7.1 概述 • • • 7.1.1 干扰素种类（Interferon，IFN） 人干扰素理化性质:天然人干扰素 IFNα由165-166个氨基 酸组成，无糖基。天然人干扰素 IFNβ由166个氨基酸组 成，含糖基，在80位的N上有糖基化位点，疏水性强。 1AU1 1RH2 IFNβ IFNα IFNγ 1H1G
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1概述 7.1.1千扰素种类(Interferon,FN) 人干扰素理化性质：干扰素对乙醚、氯仿敏感，容易吸 附到玻璃上、淀粉、纤维膜、琼脂和塑料上。 重组人千扰素种类：2a、2b、mlb、1b,Y,主要是 进行了PEG修饰，提高其药物利用度和药代动力学性能。 活性最强
7.1 概述 • • • 7.1.1 干扰素种类（Interferon，IFN） 人干扰素理化性质: 干扰素对乙醚、氯仿敏感，容易吸 附到玻璃上、淀粉、纤维膜、琼脂和塑料上。 重组人干扰素种类： α2a、α2b、α1b、 β1b，γ，主要是 进行了PEG修饰1A，U1提高其药物利用度和药代动力学性能。 活性最强
历有文通大学 Southwest Jiaotong University 7.1概述 重组千扰素的临床应用 ①广谱抗病毒活性：慢性乙型、丙型、丁型肝炎；疱疹、 病毒性角膜炎。 ② 直接抗肿瘤作用：毛细胞和慢性髓样白血病、 Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤 ③ 免疫调节活性：治疗慢性肉芽肿瘤、多发性硬化症
• 7.1 概述 v重组干扰素的临床应用 ① 广谱抗病毒活性：慢性乙型、丙型、丁型肝炎；疱疹、 病毒性角膜炎。 ② 直接抗肿瘤作用：毛细胞和慢性髓样白血病、 Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤 ③ 免疫调节活性：治疗慢性肉芽肿瘤、 多发性硬化症