解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药( antipyretic-analgesic antiflammatory drugs)是一类化构不同,但 都可抑制体内前列腺素(PG)合成,具有 解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于 其特殊抗炎作用,为了与糖皮质激素(甾 体)抗炎药区别,又称为非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAIDS 这类药物不仅临应床用广泛,且都进 入家庭,其临床地位较重要
解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，但 都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有 解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于 其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾 体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药 （ nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 这类药物不仅临应床用广泛，且都进 入家庭，其临床地位较重要
1.解热作用 特点:降低发热者体温,对正常者无影响(与氯丙嗉不同) 机理:抑制PG合成有关。(PG是致热物质) 发热是机体一种防御反应(巨噬细胞、白细胞吞噬活动 增强,抗体生成增加等),且热型也是诊断疾病的重要依 据,故对一般发热患者不必急于使用退烧药;但热度过高, 可引起头痛、失眠,甚至惊厥,适当选用退烧药降体温是 必要的,退烧是对症,应着重对因治疗 2.镇痛作用 中等度镇痛作用,临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关 节痛、痛经等,对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3.抗炎作用 PG既是致痛物质,又是致炎物质,这类药物通过抑制PG 合成达到抗炎作用
1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动 增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依 据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高， 可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是 必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。 2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关 节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3．抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG 合成达到抗炎作用
细胞膜磷脂 磷脂酶A2 糖皮质激素 花生四烯酸 脂氧酶 环氧酶←(-)非甾体抗炎药 (5-氢过氧化二十碳四烯酸) PGG2 PGH 2 5-脂氧合酶 PG合成酶(异 血栓素A2 PG合成酶 (血管内皮) 构酶还原酶) 合成酶 (血小板) 白三烯 参与过敏反应 PGI PGE 2 PGF 2a 血栓素A (TXA 2) 支气管收缩 血小板解聚诱发炎症 收缩支气管 白细胞趋化 扩张血管发热致痛收缩血管 血小板聚集 诱发炎症 舒张支气管收编子宫 收缩血管 胃肠平滑肌收缩 扩张血管 收缩子官 保护胃粘膜 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
表COX-1和COX-2的特性 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学: 生理学:妊娠时,PG生 成增加 保护胃肠 病理学:生成蛋白酶、 调节血小板聚集(TXA2)PG及其他致炎介质,引 调节外周血管阻力(PGi2)起炎症 调节肾血流量分布(PG、 PGE 抑制剂 吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利、 选择性 吡罗昔康 萘丁美酮 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
表 COX-1和COX-2的特性 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学： 生理学：妊娠时，PG生 成增加 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 PGE） 抑制剂 选择性 吲哚美辛、阿司匹林、 吡罗昔康 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠 美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮
阿司匹林( aspirin)又称乙酰水杨酸( acetyl salicylic acid) [药理作用及临床应用] 1.解热镇痛及抗风湿常用剂量(0.5g)具有明显解热镇痛作用,也可与■ 其他药物配成复方(APC、去痛片)用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经 痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量(3-5g)有明显消炎抗风湿,使急性风湿热患者退热,关 节红、肿、痛缓解,血沉下降,主观感觉良好,是临床首选药之 2.抗血栓形成小剂量(50~100mg)阿司匹林可用于防止血栓形成(心 梗、脑血栓) 其机理:小剂量TXA2↓(血小板)、(血管内皮)PG2↑ (抗聚集) 大剂量抑制血管内皮PG合成酶,PG2↓(促聚集)
阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸（acety1 salicylic acid） [药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与 其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经 痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关 节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。 2．抗血栓形成 小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心 梗、脑血栓） 其机理：小剂量 TXA2 ↓ （血小板）、（血管内皮）PGI2 ↑ （抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶，PGI2 ↓（促聚集）
3.其他最近报道,脑内COⅩ2过度表达与老年性 痴呆有关,认为每天服用100mg对老年痴呆发生 有阻遏作用 不良反应 1.胃肠道反应最常见,口服直接刺激胃粘膜引起 上腹不适,恶心、呕吐,饭后服用,将药片嚼碎 可减轻,抗风湿剂量(高浓度)可刺激延脑催吐 化学感受区(CTZ)也可致恶心、呕吐 PGs对胃粘膜有保护作用,抑制PGs合成可 诱发溃疡病,故溃疡病患者禁用
3．其他 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性 痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生 有阻遏作用。 [不良反应] 1．胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起 上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎 可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐 化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可 诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用
2.凝血障碍本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能, 使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原(Vitk 对抗) 3.过敏反应少数患者可出现荨麻疹,皮肤粘膜过敏反应, 罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径,使脂氧 酶途径加强,白三烯生成过多所致 4.水杨酸反应剂量过大(5g/d)时,可出现头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、听力减退,总称水杨酸反应,是水杨 酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液,加 速排泄。 5.瑞夷(Reye)综合征国外报道,病毒感染伴发热的儿童或 青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险,表现严重肝 功能不良合并脑病,虽少见,但可致死,宜慎用
2．凝血障碍 本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能， 使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk 对抗）。 3．过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应， 罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧 酶途径加强，白三烯生成过多所致。 4．水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨 酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加 速排泄。 5．瑞夷(Reye)综合征 国外报道，病毒感染伴发热的儿童或 青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝 功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用
对乙酰氨基酚( acetaminophen),又名扑热息痛 paracetamol) 作用特点:具有解热镇痛作用,几无消炎抗风湿作 用。本品为非处方药,是很多感冒药的配伍成分, 常用剂量较安全,但若剂量过大或伴肝功能不良患 者应用可致肝损伤,甚至急性中毒性肝坏死 保泰松( pheny| butazone 作用特点:消炎抗风湿作用强,解热镇痛弱,不良 反应多,口少用
对乙酰氨基酚 （ acetaminophen ） ， 又名扑热息痛 （paracetamol） 作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作 用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分， 常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患 者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。 保泰松（phenylbutazone） 作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良 反应多，已少用
吲哚美辛( indomethacin消炎痛) 作用特点:本品1963年用于临床,具有较强的解热镇痛、 消炎抗风湿作用。因不良反应多,故仅用于其他药物不 能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保 泰松相似,对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效;对 瘤性发热及其他不易控制的发热能见效,胃肠道反应、 中枢神经系统不良反应多见,且严重。 布洛芬( ibuprofen) 作用特点具有较好抗炎、解热、镇痛作用,因其胃肠 道反应较轻,易于耐受而较常用 布洛芬缓解胶囊——芬必得常用于镇痛
吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） 作用特点：本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、 消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不 能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保 泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对 癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、 中枢神经系统不良反应多见，且严重。 布洛芬（ibuprofen） 作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠 道反应较轻，易于耐受而较常用。 布洛芬缓解胶囊——芬必得 常用于镇痛
萘普生( naproxen)、酮洛芬( ketoprofen) 与布洛芬同类药,其作用、用途均相似。 吡罗昔康( pIroxican)、美洛昔康( meloxicam)为同类〓 药 作用特点吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司 匹林相同而不良反应较少,患者易耐受,血浆(1/2)长(36 45h),用量小,每天服1次(20mg)。 美洛昔康对COX-2具有选择性抑制作用,其抗炎作用 强而副作用小,适应症与吡罗昔康同。 尼美舒利( nimesulide) 作用特点是一新型非甾体抗炎药,具有较高的选择性抑制 COX-2的作用,抗炎作用强而副作用小,常用于类风湿关 节炎和骨关节炎等
萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen） 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。 吡罗昔康（piroxicam）、美洛昔康（meloxicam）为同类 药。 作用特点 吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司 匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，血浆t(1/2)长（36- 45h），用量小，每天服1次（20mg）。 美洛昔康对COX-2具有选择性抑制作用，其抗炎作用 强而副作用小，适应症与吡罗昔康同。 尼美舒利(nimesulide) 作用特点 是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制 COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关 节炎和骨关节炎等
