第二十三章治疗充血性心力衰竭的药物 概述:慢性或充血性心力衰竭( Chronic or congestive heart failure,CHF)是各种病因所引起 的多种心脏疾病的终末阶段,是指在适当的静脉 回流下,心脏输出量绝对或相对减少,不能满足 机体组织所需要的一种病理状态,又是一种超负 荷的心肌病,即泵衰。临床表现为呼吸急促、疲 乏、水肿等 2021/2/23
2021/2/23 1 第二十三章 治疗充血性心力衰竭的药物 概述 ：慢性或充血性心力衰竭（Chronic or congestive heart failure,CHF）是各种病因所引起 的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉 回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足 机体组织所需要的一种病理状态，又是一种超负 荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼吸急促、疲 乏、水肿等
治疗目标的改变:传统的治疗是仅限于缓解症 状,改善血流动力学,增加心输出量,降低左 心室舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左 心室肥厚,延长生存期,提高生活质量,降低 病死率和改善预后 同时,基因工程及细胞生物技术的进展揭 示,CHF的发病也与基因及原癌基因的表达异 常有关,因此用基因治疗CHF改善心功能,扎 制心肌纤维化,可逆转心脏重构 2021/2/23
2021/2/23 2 治疗目标的改变：传统的治疗是仅限于缓解症 状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左 心室舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左 心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，降低 病死率和改善预后。 同时，基因工程及细胞生物技术的进展揭 示，CHF的发病也与基因及原癌基因的表达异 常有关，因此用基因治疗CHF改善心功能，抑 制心肌纤维化，可逆转心脏重构
第一节心衰的病生及药物分类 一心衰时的功能与结构变化: 1.功能变化:心收缩性减弱,心率加快、前后 负荷及心肌耗氧量增加,心肌收缩或舒张功 能障碍。心室肌顺应性降低 2结构变化:促使心肌细胞凋亡;心肌组织纤 维化;心肌肥厚与重构 3 2021/2/23
2021/2/23 3 第一节 心衰的病生及药物分类 一.心衰时的功能与结构变化： 1.功能变化：心收缩性减弱，心率加快、前后 负荷及心肌耗氧量增加，心肌收缩或舒张功 能障碍。心室肌顺应性降低。 2.结构变化：促使心肌细胞凋亡；心肌组织纤 维化；心肌肥厚与重构
二.神经内分泌变化早期代偿,晚期代偿失调。 1.交感神经激活是最敏感的调节与代偿机制。血中去 甲肾上腺素含量增加 2RAAS的激活作用来得慢但持久,使血管紧张素工 (Ang)增多,以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺 素释放增加;血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升 高。促使心血管的原癌基因异常表达(c-fos、c myc等),引起心肌重构肥厚 2021/2/23
2021/2/23 4 二.神经内分泌变化 早期代偿，晚期代偿失调。 1.交感神经激活 是最敏感的调节与代偿机制。血中去 甲肾上腺素含量增加。 2.RAAS的激活 作用来得慢但持久，使血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺 素释放增加；血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升 高。促使心血管的原癌基因异常表达（c-fos、cmyc等），引起心肌重构肥厚
三、心肌肾上腺受体信号转导的变化 严重心衰时β1受体密度降低,其下调可使 心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护 同时β1受体与兴奋性G蛋白脱偶联,Gs量减 少或活性降低而使效应降低,呈减敏现象 5 2021/2/23
2021/2/23 5 三、心肌肾上腺受体信号转导的变化 严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使 心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。 同时1受体与兴奋性G s蛋白脱偶联，Gs量减 少或活性降低而使效应降低，呈减敏现象。 Ⅱ Ⅱ
四、药物分类 1.强心苷类药地高辛等 2.血管紧张素转化酶抑制药卡托普利、依那 普利等及血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗药, 如氯沙坦等。 3.利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等。 6 2021/2/23
2021/2/23 6 四、药物分类 1.强心苷类药 地高辛等 2.血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那 普利等及血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药， 如氯沙坦等。 3.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等
4.其他治疗CHF的药物 (1)β受体阻断药普萘洛尔、美托洛 卡维洛尔等。 (2)钙拮抗药氨氯地平等。 (3)非苷类正性肌力药米力农、维司 力农等。 (4)其他血管扩张药硝酸异山梨酯、 肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等 2021/2/23
2021/2/23 7 4.其他治疗CHF的药物 （1）受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔、 卡维洛尔等。 （2）钙拮抗药 氨氯地平等。 （3）非苷类正性肌力药 米力农、维司 力农等。 （4）其他血管扩张药 硝酸异山梨酯、 肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等
第二节强心苷类 是一类选择性加强心肌收缩性的 苷类化合物,其来源于植物的提取 有效成分,临床应用治疗心血管疾 病历史悠久 常用药物代表有:洋地黄毒苷 Digitoxin)、地高辛( Digoxin)、去 乙酰毛花苷( Deslanoside,又名西地 毒毛花苷K( Strophanthin K) 其中地高辛最为常用 8 2021/2/23
2021/2/23 8 第二节 强心苷类 一、是一类选择性加强心肌收缩性的 苷类化合物，其来源于植物的提取 有效成分，临床应用治疗心血管疾 病历史悠久。 常用药物代表有：洋地黄毒苷 （Digitoxin）、地高辛（Digoxin）、去 乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地 兰）、毒毛花苷K（Strophanthin K）。 其中地高辛最为常用
药理作用及机制 1.正性肌力作用:即加强心肌收缩性,提 高最高张力和最大缩短速率,使心肌收 缩有力而敏捷,增加心输出量。 2对神经激素的作用:直接抑制交感神 经活性;直接增强迷走神经的活性。中 毒量则增强交感神经中枢及外周的作用 9 2021/2/23
2021/2/23 9 二.药理作用及机制 1.正性肌力作用：即加强心肌收缩性，提 高最高张力和最大缩短速率，使心肌收 缩有力而敏捷，增加心输出量。 2.对神经—激素的作用：直接抑制交感神 经活性；直接增强迷走神经的活性。中 毒量则增强交感神经中枢及外周的作用
3对心肌电生理特性的影响:有直接对心 肌细胞和间接通过迷走神经等作用之分, 也随剂量高低、不同心脏部位及病变情 况而有不同 2021/2/23
2021/2/23 10 3.对心肌电生理特性的影响：有直接对心 肌细胞和间接通过迷走神经等作用之分， 也随剂量高低、不同心脏部位及病变情 况而有不同