第二十四章抗心绞痛药 Antiangitic drugs 概述心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急 剧的短暂的缺血与缺氧综合征。表现为胸骨后 及心前区阵发性绞痛或闷痛,常放射至左上肢 是冠心病常见症状。一般可分三种类型:(1)稳 定型,多在体力劳动时发病,如劳累或激动时 发病(2)不稳定型,有初发、恶化、自发性等, 可恶化导致心肌梗死或猝死,亦可恢复为稳定 型心绞痛。(3)变异型,冠脉痉挛所引起,常在 夜间或休息时发作 2002.10.16
2002,10,16 2 第二十四章 抗心绞痛药 Antiangitic drugs 概述 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急 剧的短暂的缺血与缺氧综合征。表现为胸骨后 及心前区阵发性绞痛或闷痛，常放射至左上肢。 是冠心病常见症状。一般可分三种类型：⑴稳 定型，多在体力劳动时发病，如劳累或激动时 发病⑵不稳定型，有初发、恶化、自发性等， 可恶化导致心肌梗死或猝死，亦可恢复为稳定 型心绞痛。⑶变异型，冠脉痉挛所引起，常在 夜间或休息时发作
心脏冠脉解剖特征: (1)冠脉灌注在心舒张期,冠状窦口开在主动脉瓣 的后部 2)冠脉有输送血管(大)、阻力血管(小)之 分,呈单枝楔状供应心肌。左、右冠脉存在侧 支循环,但建立起来较慢 (3)冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直 穿插心肌间隙供应心内膜,心舒张期压力小, 流速增加。 2002.10.16
2002,10,16 2 一、心脏冠脉解剖特征： ⑴冠脉灌注在心舒张期，冠状窦口开在主动脉瓣 的后部。 ⑵冠脉有输送血管（大）、阻力血管（小）之 分，呈单枝楔状供应心肌。左、右冠脉存在侧 支循环，但建立起来较慢。 ⑶冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直 穿插心肌间隙供应心内膜，心舒张期压力小， 流速增加
心肌对氧的需求与消耗: (1)正常心肌摄取血液氧含量已达65~75%,增加 氧供只能以增加冠脉血流量才能满足心肌作功 的氧需求。而冠脉循环有较大储备能力,冠脉 痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的储备能力,导致 心绞痛。 (2)心肌的氧耗包括心肌的基本代谢,心室壁肌 张力、射血时间、心率和心收缩力,心率快 心收缩力增加都使心氧耗量增加,室壁肌张力 愈高氧耗愈多。 2002.10.16
2002,10,16 2 二、心肌对氧的需求与消耗： ⑴正常心肌摄取血液氧含量已达65~75%，增加 氧供只能以增加冠脉血流量才能满足心肌作功 的氧需求。而冠脉循环有较大储备能力，冠脉 痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的储备能力，导致 心绞痛。 ⑵心肌的氧耗包括心肌的基本代谢，心室壁肌 张力、射血时间、心率和心收缩力，心率快、 心收缩力增加都使心氧耗量增加，室壁肌张力 愈高氧耗愈多
冠脉的壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成 是诱发不稳定心绞痛的重要因素,现临床抗血 栓形成的药物都有助于缓和心绞痛症状,而且 可降低心肌梗死的发生率,降低病死率 2002.10.16
2002,10,16 2 冠脉的壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成 是诱发不稳定心绞痛的重要因素，现临床抗血 栓形成的药物都有助于缓和心绞痛症状，而且 可降低心肌梗死的发生率，降低病死率
抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效: 1)舒张冠脉,解除冠脉痉挛或促进侧支循环 的形成 (2)舒张静脉,减少回心血量,降低前负荷; 或舒张外周小动脉,降低心后负荷,以降低心 射血阻抗,降低心室壁肌张力;或减慢心率; 或抑制心肌收缩力,降低心作功氧耗量。 (3抗血小板聚集,抑制血栓形成,加速血流 速度。 2002.10.16
2002,10,16 2 抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效： ⑴ 舒张冠脉，解除冠脉痉挛或促进侧支循环 的形成。 ⑵舒张静脉，减少回心血量，降低前负荷； 或舒张外周小动脉，降低心后负荷，以降低心 射血阻抗，降低心室壁肌张力；或减慢心率； 或抑制心肌收缩力，降低心作功氧耗量。 ⑶抗血小板聚集，抑制血栓形成，加速血流 速度
药物分类: (一)硝酸酯类常用的药物有:硝酸甘油、硝 酸异山梨酯等。 (二)β受体阻断药常用的药物有:普萘洛尔 阿替洛尔、美托洛尔等。 (三)钙拮抗药常用的药物有:维拉帕米、地 尔硫卓、硝苯地平等 2002.10.16
2002,10,16 2 三、药物分类： （一）硝酸酯类 常用的药物有：硝酸甘油、 硝 酸异山梨酯等。 （二）受体阻断药 常用的药物有：普萘洛尔、 阿替洛尔、美托洛尔等。 （三）钙拮抗药 常用的药物有：维拉帕米、地 尔硫卓、硝苯地平等
硝酸甘油 Nitrogly cerin (一)药理作用和机制 1.对血管的作用能舒张全身静脉和动脉,但静 脉作用较强。对冠脉的输送血管也有明显舒张 作用。从而降低心脏前后负荷,降低心室充盈 度与室壁肌张力 2对心脏作用无明显作用,但剂量过大可由降压 而引起反射性心率加快。 2002.10.16
2002,10,16 2 硝酸甘油 Nitroglycerin （一）药理作用和机制： 1 .对血管的作用 能舒张全身静脉和动脉，但静 脉作用较强。对冠脉的输送血管也有明显舒张 作用。从而降低心脏前后负荷，降低心室充盈 度与室壁肌张力。 2.对心脏作用 无明显作用，但剂量过大可由降压 而引起反射性心率加快
3抗心绞痛机制 (1)舒张容量血管,降低心脏前负荷,并降低心 室舒张末期压力及容量。较大剂量舒张小动脉 而降低后负荷,从而降低室壁肌张力和氧耗 (2选择性舒张心外膜的输送血管及侧枝血管,改 善冠脉的侧枝循环,增加缺血区的血液供应量。 (3)能使冠脉血流量重新分配。通过降低心脏 前后负荷,降低心室舒张末期压力,舒张心外 膜血管及侧枝血管,增加心内膜下血液灌注量 2002.10.16
2002,10,16 2 3.抗心绞痛机制： ⑴舒张容量血管，降低心脏前负荷，并降低心 室舒张末期压力及容量。较大剂量舒张小动脉 而降低后负荷，从而降低室壁肌张力和氧耗。 ⑵选择性舒张心外膜的输送血管及侧枝血管，改 善冠脉的侧枝循环，增加缺血区的血液供应量。 ⑶ 能使冠脉血流量重新分配。通过降低心脏 前后负荷，降低心室舒张末期压力，舒张心外 膜血管及侧枝血管，增加心内膜下血液灌注量
硝酸甘油扩张血管的机制 硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞 中被生物降解产生NO,通过NO拟内源性血管 内皮舒张因子(EDRF)而起作用。也有人认 为,硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内(-SH)结 合,形成NO产生作用 2002.10.16
2002,10,16 2 硝酸甘油扩张血管的机制： 硝酸酯类药物能在平滑肌细胞和内皮细胞 中被生物降解产生NO，通过NO拟内源性血管 内皮舒张因子（EDRF）而起作用。也有人认 为，硝酸甘油可与平滑肌细胞膜内（—SH）结 合，形成NO产生作用
(二)体内过程:硝酸甘油能舌下含服和静脉 注射及皮肤贴剂应用,吸收好,作用快而维持 时间较短。在肝脏代谢失活,经肾排泄。 三)临床应用:对各型心绞痛均有效,用药后 可中止发作,也可预防发作。亦可治疗急性心 梗和心衰。 2002.10.16
2002,10,16 2 （二）体内过程：硝酸甘油能舌下含服和静脉 注射及皮肤贴剂应用，吸收好，作用快而维持 时间较短。在肝脏代谢失活，经肾排泄。 （三）临床应用：对各型心绞痛均有效，用药后 可中止发作，也可预防发作。亦可治疗急性心 梗和心衰