《药学》课程教学资源（书籍文献）《中国药典》2005年版3部正文.doc_大学文库

中国药典三部标准(2005年版) 101种 A群脑膜炎球菌多糖疫苗拼音名: A Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao 英文名: Group A Meningococcal Polysaccharide Vaccine 书页号:2005年版三部-34 本品系用A群脑膜炎奈瑟菌培养液,经提取获得的荚膜多糖抗原,纯化后加入适宜稳定剂后冻干制成。用于预防A群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要 2制造 2.1菌种生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。 2.1.1菌种名称及来源生产用菌种为A群脑膜炎奈瑟菌CMCC29201(A4)菌株 2.1.2种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。 2.1.3种子批的传代主种子批启开后传代次数不得超过5代,工作种子批启开后至接种发酵罐培养传代次数不得超过5代 2.14种子批菌种的检定 2.1.4.1培养特性及染色镜检菌种接种于含10%羊血普通琼脂培养基,脑膜炎球菌在25%不生长。于35~37% 二氧化碳的环境中培养16~20小时,长出光滑、湿润、灰白色的菌落,菌苔易取下,在生理氯化钠溶液中呈现均匀混悬液。染色镜检应为革兰阴性双球菌、单球菌 2.142生化反应发酵葡萄糖、麦芽糖,产酸不产气:不发酵乳糖、甘露醇、果糖及蔗糖(附录ⅥV) 2.14.3血清凝集试验取经35~37℃培养16~20小时的菌苔,混悬于含0.5%甲醛的生理氯化钠溶液中,或56℃加热30分钟杀菌以后,使每1m含菌1o×10(9〉~2.o×10〈9),与同群参考血清做定量凝集反应,置35~3℃过夜,次日再置室温2小时观察结果,以肉眼可见清晰凝集现象(艹)之血清最高稀释度为凝集反应效价,必须达到血清原效价之半。 2.1.5种子批的保存原始种子批和主种子批应冻干保存于2~8℃ 2.2原液 2.2.1生产用种子启开工作种子批菌种,经适当传代,经检定合格后,接种于改良半综合培养基或其他适宜培养基,制备数量适宜的生产用种子

1 中国药典三部标准（2005 年版） 101 种 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗拼音名： A Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao 英文名：Group A MeningococcaI Polysaccharide Vaccine 书页号：2005 年版三部-34 本品系用 A 群脑膜炎奈瑟菌培养液，经提取获得的荚膜多糖抗原，纯化后加入适宜稳定剂后冻干制成。用于预防 A 群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 菌种生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。 2.1.1 菌种名称及来源生产用菌种为 A 群脑膜炎奈瑟菌 CMCC 29201(A4)菌株。 2.1.2 种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。 2.1.3 种子批的传代主种子批启开后传代次数不得超过 5 代，工作种子批启开后至接种发酵罐培养传代次数不得超过 5 代。 2.1.4 种子批菌种的检定 2.1.4.1 培养特性及染色镜检菌种接种于含 10%羊血普通琼脂培养基，脑膜炎球菌在 25%不生长。于 35～37% 二氧化碳的环境中培养 16～20 小时，长出光滑、湿润、灰白色的菌落，菌苔易取下，在生理氯化钠溶液中呈现均匀混悬液。染色镜检应为革兰阴性双球菌、单球菌。 2.1.4.2 生化反应发酵葡萄糖、麦芽糖，产酸不产气；不发酵乳糖、甘露醇、果糖及蔗糖(附录ⅥV)。 2.1.4.3 血清凝集试验取经 35～37℃培养 1 6～20 小时的菌苔，混悬于含 0.5%甲醛的生理氯化钠溶液中，或 56℃加热 30 分钟杀菌以后，使每 1ml 含菌 1.o×10〈9〉～2.o×10〈9〉，与同群参考血清做定量凝集反应，置 35～3℃过夜，次日再置室温 2 小时观察结果，以肉眼可见清晰凝集现象(+)之血清最高稀释度为凝集反应效价，必须达到血清原效价之半。 2.1.5 种子批的保存原始种子批和主种子批应冻干保存于 2～8℃。 2.2 原液 2.2.1 生产用种子启开工作种子批菌种，经适当传代，经检定合格后，接种于改良半综合培养基或其他适宜培养基，制备数量适宜的生产用种子

222生产用培养基采用改良半综合培养基或经批准的其他适宜培养基。培养基不应含有与十六烷基三甲基溴化铵能形成沉淀的成分。 223培养采用培养罐液体培养。在培养过程中取样进行纯菌检査,涂片做革兰染色镜检,如发现污染杂菌,应废弃 224收获及杀菌于对数生长期的后期或静止期的前期中止培养,取样进行菌液浓度测定及纯菌检査,合格后在收获的培养液中加入甲醛溶液杀菌,或采用加热方法杀菌。以确保杀菌完全又不损伤其多糖抗原为宜。 2.2.5纯化 2.2.5.1去核酸将已杀菌的培养液(单批或多批混合)离心后收集上清液,加入十六烷基三甲基溴化铵,充分混匀,形成沉淀:离心后的沉淀物加入适量氯化钙溶液,其最终浓度为lmoL,使多糖与十六烷基三甲基溴化铵解离;加入乙醇至最终浓度为 25%,2~8℃静置1~3小时或过夜,离心收集澄清的上清液。 22.52沉淀多糖于上述上清液中加入冷乙醇至最终浓度为80%,充分振摇。离心收集沉淀, 用无水乙醇及丙酮各洗2次以上,沉淀物即为多糖粗制品。应保存在-20℃以下待纯化 2.2.53多糖纯化将多糖粗制品溶解于1/10饱和中性醋酸钠溶液中,使其浓度达10~20mg/ml; 按1:2容量用冷酚(100g结晶酚溶于40ml的/0饱和醋酸钠溶液提取数次,离心收集上清液,并用0. Imol/L氯化钙溶液或其他适宜溶液透析,加入乙醇至终浓度为 75%~80%;离心收集的沉淀物用无水乙醇及丙酮各洗2次以上,干燥后用灭菌注射用水溶解沉淀物,即为纯化多糖原液。提取过程应尽量在15℃以下进行 226原液检定纯化多糖原液除菌过滤后,取样按3.1项进行 227保存及有效期于-20℃以下保存,自多糖粗制品制造之日起有效期为5年 23半成品 23.1配制半成品可由单批或多批多糖原液合并后,用无菌无热原乳糖和灭菌注射用水稀释制成。每1次人用剂量含多糖应不低于30μg,乳糖2.5~30mg。 232半成品检定按3.2项进行。 24成品 241分批应符合“生物制品分批规程”规定 242分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。冻干过程中制品温度应不高于30℃, 真空或充氮封口 24.3规格每瓶含多糖150μg、300μg。每1次人用剂量含多糖应不低于30μg

2 2.2.2 生产用培养基采用改良半综合培养基或经批准的其他适宜培养基。培养基不应含有与十六烷基三甲基溴化铵能形成沉淀的成分。 2.2.3 培养采用培养罐液体培养。在培养过程中取样进行纯菌检查，涂片做革兰染色镜检，如发现污染杂菌，应废弃。 2.2.4 收获及杀菌于对数生长期的后期或静止期的前期中止培养，取样进行菌液浓度测定及纯菌检查，合格后在收获的培养液中加入甲醛溶液杀菌，或采用加热方法杀菌。以确保杀菌完全又不损伤其多糖抗原为宜。 2.2.5 纯化 2.2.5.1 去核酸将已杀菌的培养液(单批或多批混合)离心后收集上清液，加入十六烷基三甲基溴化铵，充分混匀，形成沉淀；离心后的沉淀物加入适量氯化钙溶液，其最终浓度为 1mol/L，使多糖与十六烷基三甲基溴化铵解离；加入乙醇至最终浓度为 25%，2～8℃静置 1～3 小时或过夜，离心收集澄清的上清液。 2.2.5.2 沉淀多糖于上述上清液中加入冷乙醇至最终浓度为 80%，充分振摇。离心收集沉淀，用无水乙醇及丙酮各洗 2 次以上，沉淀物即为多糖粗制品。应保存在－20℃以下，待纯化。 2.2.5.3 多糖纯化将多糖粗制品溶解于 1/10 饱和中性醋酸钠溶液中，使其浓度达 10～20mg/ml；按 1：2 容量用冷酚(100g 结晶酚溶于 40ml 的 1/10 饱和醋酸钠溶液)提取数次，离心收集上清液，并用 0.1mol/L 氯化钙溶液或其他适宜溶液透析，加入乙醇至终浓度为 75%～80%；离心收集的沉淀物用无水乙醇及丙酮各洗 2 次以上，干燥后用灭菌注射用水溶解沉淀物，即为纯化多糖原液。提取过程应尽量在 15℃以下进行。 2.2.6 原液检定纯化多糖原液除菌过滤后，取样按 3.1 项进行。 2.2.7 保存及有效期于-20℃以下保存，自多糖粗制品制造之日起有效期为 5 年。 2.3 半成品 2.3.1 配制半成品可由单批或多批多糖原液合并后，用无菌无热原乳糖和灭菌注射用水稀释制成。每 1 次人用剂量含多糖应不低于 30μg，乳糖 2.5～3.0mg。 2.3.2 半成品检定按 3.2 项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2 分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。冻干过程中制品温度应不高于 30℃，真空或充氮封口。 2.4.3 规格每瓶含多糖 150μg、300μg。每 1 次人用剂量含多糖应不低于 30μg

3.333多糖分子大小测定每5批疫苗至少抽1批检查多糖分子大小。KD值应不高于0.40,KD值小于0.5 的洗脱液多糖回收率应大于65%(附录ⅧG)s 3.34无菌检查依法检查(附录ⅫA),应符合规定 3.35异常毒性检查依法检査(附录ⅫF),应符合规定。每只豚鼠注射剂量为500μg/m1,每只小鼠注射剂量为100ug0.5ml 3.36热原检查依法检查(附录ⅫD),应符合规定。注射剂量按家兔体重每kg注射O025ug多 34稀释剂检定稀释剂为无菌无热原PBS。 34pH值应为68~72(附录VA)。 342无菌检查依法检查(附录ⅫA),应符合规定 343异常毒性检查依法检查(附录ⅫF),应符合规定 344热原检查依法检查(附录ⅫD),应符合规定。注射剂量按家兔体重每Ikg注射lml 4保存、运输及有效期于2~8℃避光保存和运输,自分装之日起有效期为2年 5使用说明 A群脑膜炎球菌多糖疫苗使用说明【药品名称】通用名称:A群脑膜炎球菌多糖疫苗英文名称: Group A Meningococcal Polysaccharide Vaccine 汉语拼音: A Qun Naomoyanqiujun Duotong Yimiao 【成分和性状】本品系用A群脑膜炎奈瑟菌培养液,经提取获得的荚膜多糖抗原.纯化后加入适宜稳定剂冻干制成。为白色疏松体,复溶后为澄明液体【接种对象】6个月~15周岁少年儿童。【作用与用途】接种本疫苗后,可使机体产生体液免疫应答。用于预防A群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎【规格】每瓶为150μg、300ug多糖。每1次人用剂量含多糖应不低于30μg 【用法用量】(1)按标示量加入所附稀释剂复溶,摇匀立即使用。 (2)于上臂外侧三角肌附着处皮下注射0.2ml或0.5m(含多糖不低于30ug) (3)基础免疫注射2针,从6月龄开始,每针间隔3个月:3岁以上儿童只需注。接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成。根据需要每3年复种1次。在遇有流行情况下,可扩大年龄组做应急接种【不良反应】本疫苗反应轻微,偶有短暂低热,局部稍有压痛感,可自行

4 3.3.3.3 多糖分子大小测定每 5 批疫苗至少抽 1 批检查多糖分子大小。KD 值应不高于 0.40，KD 值小于 0.5 的洗脱液多糖回收率应大于 65%(附录ⅧG)。 3.3.4 无菌检查依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。 3.3.5 异常毒性检查依法检查(附录ⅫF)，应符合规定。每只豚鼠注射剂量为 500μg/m1，每只小鼠注射剂量为 100μg/0.5ml。 3.3.6 热原检查依法检查(附录ⅫD)，应符合规定。注射剂量按家兔体重每 lkg 注射 O.025μg 多糖。 3.4 稀释剂检定稀释剂为无菌无热原 PBS。 3.4.1 pH 值应为 6.8～7.2(附录 V A)。 3.4.2 无菌检查依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。 3.4.3 异常毒性检查依法检查(附录ⅫF)，应符合规定。 3.4.4 热原检查依法检查(附录ⅫD)，应符合规定。注射剂量按家兔体重每 lkg 注射 lml。 4 保存、运输及有效期于 2～8℃避光保存和运输，自分装之日起有效期为 2 年。 5 使用说明 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗使用说明【药品名称】通用名称：A 群脑膜炎球菌多糖疫苗英文名称：Group A Meningococcal Polysaccharide Vaccine 汉语拼音：A Qun Naomoyanqiujun Duotong Yimiao 【成分和性状】本品系用 A 群脑膜炎奈瑟菌培养液，经提取获得的荚膜多糖抗原．纯化后加入适宜稳定剂冻干制成。为白色疏松体，复溶后为澄明液体。【接种对象】6 个月～1 5 周岁少年儿童。【作用与用途】接种本疫苗后，可使机体产生体液免疫应答。用于预防 A 群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。【规格】每瓶为 150μg、300μg 多糖。每 1 次人用剂量含多糖应不低于 30μg。【用法用量】(1)按标示量加入所附稀释剂复溶，摇匀立即使用。 (2)于上臂外侧三角肌附着处皮下注射 0.2ml 或 0.5ml(含多糖不低于 30μg)。 (3)基础免疫注射 2 针，从 6 月龄开始，每针间隔 3 个月；3 岁以上儿童只需注射 1 次。接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成。根据需要每 3 年复种 1 次。在遇有流行情况下，可扩大年龄组做应急接种。【不良反应】本疫苗反应轻微，偶有短暂低热，局部稍有压痛感，可自行

生产用毒株为Ⅰ型出血热病毒Z([10]〉株 2.2.2种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。病毒接种鼠脑制备原始及主种子批。原始种子批传代应不超过第12代,主种子批应不超过第13代,主种子批毒种接种原代沙鼠肾细胞制备工作种子批工作种子批应不超过第18代。 2.2.3种子批毒种的检定主种子批应进行以下全面检定,工作种子批应至少进行2.2.3.1 2.2.3.4项检定。 2.2.3.1鉴别试验毒种与已知Ⅰ型出血热病毒免疫血清等量混合,置37℃水浴9分钟,接种 Vero-E(6])单层细胞,观察10~14天,以免疫荧光法测定,中和指数应大于 1000 2.2.3.2病毒滴定取毒种做10倍系列稀释,接种vero-E([6])细胞进行病毒滴定,滴度应不低于6.0 Ig CCID50])/ml(荧光法),或接种2~3日龄乳鼠或25~35日龄的沙鼠, 进行脑内毒力滴定,滴度应不低于7.0lgLD(50])/ml 2.2.3.3无菌检查依法检查(附录ⅫA),应符合规定 2.2.3.4支原体检查依法检查(附录ⅫB),应符合规定 2.2.3.5病毒外源因子检查依法检查(附录ⅫC),应符合规定 2.2.3.6免疫原性检查取主种子批毒种制备原疫苗,接种2kg左右的白色家兔4只,每只后腿肌内注射1.0m,注射后第7天以同法-再注射1次。第一次免疫后第4周采血分离血清, 用蚀斑减少中和试验测中和抗体,试验用病毒为76~118株;同时用参考血清作对照,每只家兔的中和抗体滴度应不低于1:10 2.2.4毒种保存毒种应于-60℃以下保存 2.3原液 2.3.1细胞制备同2.1.2项 2.3.2培养液培养液为含适量的灭能小牛血清的MEM或其他适宜培养液。小牛血清的质量应符合要求(附录ⅫD) 2.3.3对照细胞病毒外源因子检查依法检查(附录ⅫC),应符合规定。 2.3.4病毒接种和培养当细胞培养成致密单层后,按终浓度为4.0~5.0 lgCCID50])/ml接种病毒,在适宜温度培养一定时间后,弃去培养液,用PBS冲洗去除小牛血清,加入适量新鲜维持液继续培养3~5天, 2.3.5病毒收获当收获液的血凝滴度不低于1:64时,收获培养液及细胞,合并、过滤和

6 生产用毒株为 I 型出血热病毒 Z〈［10］〉株。 2．2．2 种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。病毒接种鼠脑制备原始及主种子批。原始种子批传代应不超过第 12 代，主种子批应不超过第 13 代，主种子批毒种接种原代沙鼠肾细胞制备工作种子批，工作种子批应不超过第 18 代。 2．2．3 种子批毒种的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行 2．2．3．1～ 2．2．3．4 项检定。 2．2．3．1 鉴别试验毒种与已知 I 型出血热病毒免疫血清等量混合，置 37℃水浴 90 分钟，接种 Vero-E〈［6］〉单层细胞，观察 10～14 天，以免疫荧光法测定，中和指数应大于 1000。 2．2．3．2 病毒滴定取毒种做 10 倍系列稀释，接种 Vero-E〈［6］〉细胞进行病毒滴定，滴度应不低于 6．0 lg CCID〈［50］〉/ml(荧光法)，或接种 2～3 日龄乳鼠或 25～35 日龄的沙鼠，进行脑内毒力滴定，滴度应不低于 7．0lg LD〈［50］〉/ml。 2．2．3．3 无菌检查依法检查(附录ⅫA)，应符合规定。 2．2．3．4 支原体检查依法检查(附录ⅫB)，应符合规定。 2．2．3．5 病毒外源因子检查依法检查(附录ⅫC)，应符合规定。 2．2．3．6 免疫原性检查取主种子批毒种制备原疫苗，接种 2kg 左右的白色家兔 4 只，每只后腿肌内注射 1．0ml，注射后第 7 天以同法-再注射 1 次。第一次免疫后第 4 周采血分离血清，用蚀斑减少中和试验测中和抗体，试验用病毒为 76～118 株；同时用参考血清作对照，每只家兔的中和抗体滴度应不低于 1：10。 2．2．4 毒种保存毒种应于-60℃以下保存。 2．3 原液 2．3．1 细胞制备同 2．1．2 项。 2．3．2 培养液培养液为含适量的灭能小牛血清的 MEM 或其他适宜培养液。小牛血清的质量应符合要求(附录ⅫD) 2．3．3 对照细胞病毒外源因子检查依法检查(附录ⅫC)，应符合规定。 2．3．4 病毒接种和培养当细胞培养成致密单层后，按终浓度为 4．0～5．0 1gCCID〈［50］〉/ml 接种病毒，在适宜温度培养一定时间后，弃去培养液，用 PBS 冲洗去除小牛血清，加入适量新鲜维持液继续培养 3～5 天。 2．3．5 病毒收获当收获液的血凝滴度不低于 1：64 时，收获培养液及细胞，合并、过滤和

9 I 型肾综合征出血热灭活疫苗使用说明【药品名称】通用名称：I 型肾综合征出血热灭活疫苗英文名称：Haemorrhagic Fever With Renal Syndrome(Type I)Vaccine， Inactivated 汉语拼音： I Xing Shenzonghezheng ChuxuereMiehuoyimiao 【成分和性状】本品系用 I 型肾综合征出血热病毒接种原代沙鼠肾细胞，经培养、收获病毒液、灭活病毒，加入氢氧化铝佐剂制成。为橘红色微浑浊液体，含硫柳汞防腐剂。【接种对象】肾综合征出血热疫区的居民及进入该地区的人员，主要对象为 10～60 岁的高危人群。【作用与用途】接种本疫苗后，可刺激机体产生抗 I 型肾综合征出血热病毒的免疫力。用于预防 I 型肾综合征出血热。【规格】每瓶 1．0ml。每 1 次人用剂量为 1．0ml。【用法用量】(1)于上臂外侧三角肌肌内注射。 (2)基础免疫为 3 针，于第 0 天、第 7 天、第 28 天各注射 1 次，基础免疫后 1 年应加强免疫 1 次，每 1 次 1．0ml。【不良反应】一般无不良反应，个别有发热、头晕、皮疹者应注意观察，必要时给予适当治疗。因疫苗含有氢氧化铝佐剂，少数人在注射后局部可出现硬结、轻度肿胀和疼痛，一般在 1～3 天内自行消退。【禁忌】(1)发热，患急性疾病、严重慢性病、神经系统疾病者。 (2)患过敏性疾病、既往对抗生素或生物制品有过敏史者。 (3)哺乳期、妊娠期妇女。【注意事项】(1)注射前应充分摇匀。 (2)疫苗异常浑浊、变色、有异物及摇不散的块状物者，疫苗瓶有裂纹者，均不得使用。 (3)应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用，接受注射者在注射后应在现场休息片刻。 (4)严禁冻结。【贮藏】于 2～8℃避光保存和运输。【包装】【有效期】【执行标准】【批准文号】【生产企业】企业名称：生产地址：邮政编码：