第五章解热镇痛药和非甾体抗炎药 (Antipyretic Anal ges ics and Nonsteroidal Anti infl ammatory Drugs) 田解热镇痛药 非甾体抗炎药
第五章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 （Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 解热镇痛药 非甾体抗炎药
第一节解热镇痛药 a结构分类 .(酰化)苤胺类 水杨酸类 唑酮类
第一节 解热镇痛药 结构分类 I. （酰化）苯胺类 II. 水杨酸类 III.吡唑酮类
第二节非甾体抗炎药 结构类型 作用机理 最新发展
第二节 非甾体抗炎药 结构类型 作用机理 最新发展
、结构类型 3,5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 N芳基邻氨基苯甲酸类 (灭酸类) 41,2苯并噻嗪类 其他
一、结构类型 3，5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 N-芳基邻氨基苯甲酸类 （灭酸类） 1，2-苯并噻嗪类 其他
二、作用机制 磷脂 肾上腺皮质激素 花生四烯酸 环氧合酶 非甾体抗炎药 PGG 2 ①PG内过氧化物E异构酶 过氧化氢酶内过氧化的PG内过氧化物还原酶 ③PG内过氧化物异构酶 PGH2 ④谷胱甘肽一S一转移酶 n、S,O,p0nP豳小板凝集素A异构酶 的PG内过氧化物 PG 2a PGE 2 前列腺素生物合成示意图
二、作用机制 肾上腺皮质激素 非甾体抗炎药 过氧化氢酶 环氧合酶 ① ② ③ ④ ⑤ PG内过氧化物E异构酶 PG内过氧化物还原酶 PG内过氧化物I异构酶 谷胱甘肽—S—转移酶 PG内过氧化物 血小板凝集素A异构酶 内过氧化物 磷脂 花生四烯酸 PGG2 PGH2 TXA2 PG PGE2 PGD2 I 2α PGF2α ① ③ ② ⑤ ④ 前列腺素生物合成示意图
最新进展 环氧合酶 coX—1 COX-2 coX-1:合成PG来调节细胞的正常生理功能, 对消化道粘膜起保护作用 coX2:诱导酶,在炎症部位能诱导使其水平 急剧升高,从而引起炎症组织中的 PGE2、PGI2含量增加,产生水肿、红肿 痛觉和发热
最新进展 环氧合酶 COX COX 1 2 COX COX 1 2 ：合成PG来调节细胞的正常生理功能， 对消化道粘膜起保护作用。 ：诱导酶，在炎症部位能诱导使其水平 急剧升高，从而引起炎症组织中的 PGE2、PGI2含量增加，产生水肿、红肿、 痛觉和发热
1.磺酰胺类 2.砜类 NHSO2CH3 oO CH3 NO ● 2 尼美舒利 Rofecoxib 3.阿司匹林结构变异化合物 OCOCH3 CH2ONO2 >COo NcX-4016
1. 磺酰胺类 2. 砜类 3. 阿司匹林结构变异化合物 O NHSO2CH3 NO2 尼美舒利 O O S CH3 O O Rofecoxib OCOCH3 COO CH2ONO2 NCX－4016
(酰化)苯胺类 NH2 NH 2 NHCOCH 3 OH 苯胺 乙酰苯胺 对氨基酚 NHCOCH 3 NHCOCH3 OCh OH 5 非那西丁 扑热息痛
一、 （酰化）苯胺类 NH2 苯胺 NHCOCH3 乙酰苯胺 NHCOCH3 OC2H5 非那西丁 NHCOCH3 OH 扑热息痛 NH2 OH 对氨基酚
体内代谢 HO- NHCOCH3 OH 葡萄糖醛酸结合物 HO — NCOCH3硫酸酯结合物 -NCOCH3 - NHCOCH3 谷胱甘肽结合物 HO NHCOCH3 HOOCCHCH2S 肝蛋白 NHCOCH 肾脏排泄 肝坏死,肾衰竭
体内代谢 HO NHCOCH3 HO NCOCH3 OH O NCOCH3 HO NHCOCH3 HOOCCHCH2S NHCOCH3 HO NHCOCH3 肝蛋白 葡萄糖醛酸结合物 硫酸酯结合物 肾脏排泄 肝坏死，肾衰竭 谷胱甘肽结合物
二、水杨酸类 COOH OH 水杨酸 结构改造: 1、羧基和羟基的修饰 2.水杨酸分子的取代
二、水杨酸类 结构改造： 1. 羧基和羟基的修饰 2. 水杨酸分子的取代 COOH OH 水杨酸