2006 Antiallergic and Antiulcer drugs
Antiallergic and Antiulcer drugs 2006
酞茂异喹 NH2 组胺酸脱羧酶 储存(组胺 COOH HN、N Histamine Histidine 支气管和胃肠道平滑肌痉挛, 释放与不同受体结合(H受体都体灯2增等致在胖 组胺 激活腺苷酸环化酶,产生环磷酸 H2受体 腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质 子泵,分泌胃酸和胃蛋白酶 H3受体 分布在中枢,参与血压、 心率和体温的控制
HN N NH2 HN N NH2 COOH 组胺酸脱羧酶 Histamine 释放 组胺 H1受体 H3受体 H2受体 与不同受体结合 储存 组胺 酞茂异喹 × 支气管和胃肠道平滑肌痉挛， 毛细血管扩张，管璧通透性增 加，腺体分泌增多导致红肿 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸 腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质 子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶 分布在中枢，参与血压、 心率和体温的控制 Histidine
第一节抗过敏药( Antiallergic drugs) 令2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行 的过敏性疾病流行病学调查结果:在这些国家的12亿总人 口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病 ◇美国过敏性疾病的发病率约为20%~40%,已成为美国 第六大慢性疾病。 ◆欧洲季节性过敏性鼻炎(花粉症)在欧洲的发病率约为 10%~20% 令英国13的人在一生的某个时期会发生过敏反应,1/5的人 患有花粉症;1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰;1/6的儿童 得过与过敏反应有关的皮肤病,特别是湿疹。 ◇在15年内,全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织(WHO)把该类疾病列为“21世纪重点研 究和预防的疾病
第一节 抗过敏药（Antiallergic drugs） ❖ 2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行 的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人 口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。 ❖ 美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国 第六大慢性疾病。 ❖ 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为 10％～20％ ❖ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人 患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童 得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 ❖ 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 ❖ 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研 究和预防的疾病
组胺 H受体 磷脂酶 过敏反应 肥粒 大细 细胞_哪 胞 E 其它过敏介质 抗过敏药分类 1.抗组胺药 2.过敏介质释放抑制剂 3.皮质激素类药物 4.调节免疫类 5.其它类:白三烯拮抗剂,缓激肽拮抗剂 2受体激动剂
抗过敏药分类： 1. 抗组胺药 2. 过敏介质释放抑制剂 3. 皮质激素类药物 4. 调节免疫类 5. 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂 肥粒 大细 细胞 胞 抗原 IgE 组胺 其它过敏介质 磷脂酶 H1受体 过敏反应
一.抗组胺药 CH O N N N CH C Peroxin N-phenyl-N, N, N-Triethyl-1, 2-ethylenediamine A R X(CH2)n-N Ar2H2c 电子等排原理 R 2 外层电子具有相同的数目和排布 生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的 基团或取代基,会产生大致相似或相关的或相反的生物 活性
O O N Piperoxan N N CH3 CH3 一. 抗组胺药 CH3 N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine 电子等排原理 生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的 基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物 活性。 外层电子具有相同的数目和排布 X Ar1 Ar2H2C (CH2 )n N R2 R1
0乙二胺类 P331 N N CH CH CH3 ar R CH3 X(CH2)n-N ArcH,c R 2 曲吡那敏( Tripelennamine) COOH 西替利嗪(仙特明) Cetirizine 见效快,效果强,而且作用时间最长,非镇静,第二代
o乙二胺类 N N N CH3 CH3 曲吡那敏（Tripelennamine） N N O COOH Cl Cetirizine * N N CH3 CH3 CH3 见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代 西替利嗪（仙特明） X Ar1 Ar2H2C (CH2 )n N R2 R1 P331
o氨基醚类 3 N CH 苯海拉明 Diphenhydramine CH3 H3C NH N N CH
o氨基醚类 O N CH3 CH3 苯海拉明 Diphenhydramine N N N N O O H3C CH3 Cl O NH CH3 CH3
盐酸苯海拉明 性质: OCHa HCl 1.溶液呈弱酸性 2.苯海拉明纯品对光稳定 3.在碱性溶液中稳定,酸性条件下易被水解,生成二苯甲醇 (不溶于水)和β-二甲氨基乙醇,水溶液混浊。 4.被过氧化氢氧化,生成二苯甲酮,苄醇,苯甲酸及酚类物 质 5.被过氧化氢和三氯化铁反应,生成2,3,5,6-四氯对苯醌, 再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌一共轭,紫外吸收 6.叔胺,与生物碱试剂反应 用途:苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。 也用于晕动病的治疗 与8-氯氨茶碱成盐,得茶苯海明
盐酸苯海拉明 性质： 1. 溶液呈弱酸性 2. 苯海拉明纯品对光稳定 3. 在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇 （不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。 4. 被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物 质 5. 被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌， 再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收 6. 叔胺，与生物碱试剂反应 用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。 也用于晕动病的治疗 与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明
CH3 0三环类 H3C CH3 CHa 异丙嗪 Promethazine赛庚啶 Cyproheptadine酮替芬 Ketotifen N COOC?H 地氯雷他定( Desloratadine) 氯雷他定(克敏能) oratadine
o三环类 N S CH3 N H3C CH3 异丙嗪 Promethazine N CH3 S N CH3 O 酮替芬 Ketotifen N COOC2H5 N Cl 氯雷他定（克敏能） （Loratadine） N H N Cl 地氯雷他定（Desloratadine） 赛庚啶 Cyproheptadine
o丙胺类 CH3 H3c NH oCH- N 氯苯那敏 ( Chlorphenamine)曲普利啶( Triprolidine) 几何异构体,反=1000顺 阿司咪唑(息斯敏) (Astemizole HO CH3 H3 H3C 特非那定(敏迪) (Terfenadine) 咪唑斯汀(皿治林)( Mizolastine)
o丙胺类 N CH3 CH3 N Cl 氯苯那敏 （Chlorphenamine） 阿司咪唑(息斯敏) (Astemizole) N N H3C 曲普利啶（Triprolidine） 几何异构体，反＝1000顺 HO N HO CH3 CH3 CH3 特非那定（敏迪） (Terfenadine) N N NH N OCH3 F N N N F H3C N NH O 咪唑斯汀(皿治林) （Mizolastine）