药品开发的分期(3) 我们下一步详细讨论有关安全性方面的问题,包括在药品开发整个过程中的安全性评价 和上市后的安全性评价。 治疗用药物有益但也有一定风险,即使用这些药物有发生不良事件的危险,因此,在药 物的开发过程中评价其疗效和安全性是极其关键的,疗效与安全性应分别评价。 制药公司和管理部门不断的互动,在将药品应用于整体人群时观察不良反应的发生以确 定其安全性。虽然难以置信,但目前还没有在药品上市后评价药品安全性的标准,这意味着 制药公司和管理机构、医学界和不同国家的研究人员必须保持合作的精神,在药品上市后共 同努力,不断认识药品的特性。 这样做的原因何在?从I期到Ⅲ期试验入选的病例数仍相对较少,只有大约5000名受 试者参加了这些短期的对照临床试验,且他们是根据严格的入选和排除标准选择的病人。有 些人群根本就未被研究,例如儿童、妊娠妇女和老年人。一些病人在使用其他药物治疗的或 已患其他疾病,他们接受的新药其剂量实际上可能高于或低于人群的推荐剂量或尚未被研 究过。这可能会导致不良反应,而在临床研究阶段未被发现,如果其发生的机率为1/5000 或1/10000。这方面的研究称为上市后监测。 上市后监测的目的是发现和确立不良事件,并确定其诱发因素,从而评价在实际临床使 用中新药的危险性和安全性状况。除了评价疗效外,也可以发现药物的新的治疗作用,上市 后监测是IV期中的一部分,也是临床研究全过程中的一部分。我们现在看一下与一种药 物有关的不同类型的不良事件,有A、B和C三类。A类不良事件是最常见的。如果发生 率超过1%,则为常见的不良事件,通常不良事件与剂量有关,与药物的作用方式或药理学 机制有关,且是时间相关的。暂停使用药物时副作用消失,再用药后副作用又再次出现。A 类不良事件常见通常出现于临床研究时期。 B类不良事件较少见,发生率少于1/1000。在这些病例中未确定其诱发因素。通常的机 制是由于过敏,免疫因素或异质性,可能与使用药物的时间长短有关,虽然有时也不一定如 此。因此B类不良事件更难诊断和认识 C类不良事件是一种新的类型,其特点是与药物有关的某种病患发生率增加。例如,在 儿童服用阿司匹林控制疱疹感染时,出现了脑病和肝功能衰竭的増加,另外一个例子是在使 用缓解鼻塞药物的年轻女性中脑卒中的增加或服用降低食欲药物时心脏瓣膜病的发生率增 加 这些不良反应发生在长期用药的离散人群中,其原因不明。目前尚未明确药物在不良事 件的发生中的作用,可能很小但仍存在。C类不良事件的研究最少,对其了解最少,但其频 繁出现是叫停用药的原因,这类不良事件甚至可以导致药品撤出市场 我们如何发现不良反应呢? A类不良事件非常容易检出,因其在临床研究阶段或其后的研究中出现,在某些欧洲国
药品开发的分期 (3) 我们下一步详细讨论有关安全性方面的问题，包括在药品开发整个过程中的安全性评价 和上市后的安全性评价。 治疗用药物有益但也有一定风险，即使用这些药物有发生不良事件的危险，因此，在药 物的开发过程中评价其疗效和安全性是极其关键的，疗效与安全性应分别评价。 制药公司和管理部门不断的互动，在将药品应用于整体人群时观察不良反应的发生以确 定其安全性。虽然难以置信，但目前还没有在药品上市后评价药品安全性的标准，这意味着 制药公司和管理机构、医学界和不同国家的研究人员必须保持合作的精神，在药品上市后共 同努力，不断认识药品的特性。 这样做的原因何在？从 I 期到 III 期试验入选的病例数仍相对较少，只有大约 5000 名受 试者参加了这些短期的对照临床试验，且他们是根据严格的入选和排除标准选择的病人。有 些人群根本就未被研究，例如儿童、妊娠妇女和老年人。一些病人在使用其他药物治疗的或 已患其他疾病, 他们接受的新药其剂量实际上可能高于或低于人群的推荐剂量或尚未被研 究过。这可能会导致不良反应，而在临床研究阶段未被发现，如果其发生的机率为 1/5000 或 1/10000。这方面的研究称为上市后监测。 上市后监测的目的是发现和确立不良事件，并确定其诱发因素，从而评价在实际临床使 用中新药的危险性和安全性状况。除了评价疗效外，也可以发现药物的新的治疗作用，上市 后监测是 IV 期中的一部分，也是临床研究全过程中的一部分。 我们现在看一下与一种药 物有关的不同类型的不良事件，有 A、B 和 C 三类。 A 类不良事件是最常见的。如果发生 率超过 1%，则为常见的不良事件，通常不良事件与剂量有关，与药物的作用方式或药理学 机制有关，且是时间相关的。暂停使用药物时副作用消失，再用药后副作用又再次出现。A 类不良事件常见通常出现于临床研究时期。 B 类不良事件较少见，发生率少于 1/1000。在这些病例中未确定其诱发因素。通常的机 制是由于过敏，免疫因素或异质性，可能与使用药物的时间长短有关，虽然有时也不一定如 此。因此 B 类不良事件更难诊断和认识。 C 类不良事件是一种新的类型，其特点是与药物有关的某种病患发生率增加。例如，在 儿童服用阿司匹林控制疱疹感染时，出现了脑病和肝功能衰竭的增加，另外一个例子是在使 用缓解鼻塞药物的年轻女性中脑卒中的增加或服用降低食欲药物时心脏瓣膜病的发生率增 加。 这些不良反应发生在长期用药的离散人群中，其原因不明。目前尚未明确药物在不良事 件的发生中的作用，可能很小但仍存在。C 类不良事件的研究最少，对其了解最少，但其频 繁出现是叫停用药的原因，这类不良事件甚至可以导致药品撤出市场。 我们如何发现不良反应呢？ A 类不良事件非常容易检出，因其在临床研究阶段或其后的研究中出现，在某些欧洲国
家要求的上市后监测研究中也可检出。我们可以通过自主发表的医学报告或提供给管理机构 或制药公司的报告了解它们。对药物作用机制的实验研究也可发现和确定不良反应,因为它 们之间有相关性。 检出B类不良事件相对复杂一些,常通过自发报告发现,或通过处方事件监测(PEM) 分析或病例对照研究或对西方国家拥有的药物数据库进行分析而获得 C类不良事件较少见,更难以检出,在病例对照或队列研究中可以发现。通过分析比较 接受该药和未接受该药的人群的大型数据库也可以检出这类不良事件。最后,通过处方/事 件监测系统也可检出C类不良事件。不管是哪种情况,作为研究者,你的作用是非常重要 的,因为对一个不良事件及时和完整的报告,可以使制药公司和管理机构之间建立良好的互 动以确定不良事件的可能关联性 在这张幻灯片中,让我们看看开发药品和生物制品与开发其他的医疗仪器和术式之间的 差别。请注意他们之间有很大的差异。由于对药品和生物制品开发的管理很严格,所以必须 完全符合对其科学性的要求。因为没有有力的投入,对医疗仪器和术式的研发管理较少,为 研究误差留有的余地更大。制药行业是世界上管理监控最严格的产业。为了努力开发挽救生 命的新药,制药公司和管理部门不断保持互动,以保证药品的疗效和安全性。 药品的开发是一个非常复杂的过程,需要判断疗效,观察安全性和其他价值,这都是这 个过程的重要支柱。作为一名研究者,你是全球参与药品开发的重要一员。对研发过程有严 格的管理,需要你们的合作,以做出正确的医疗决定,并准确地确定不良反应。你们对药物 研发的贡献在世界上任何国家都是很关键和重要的。 谢谢大家!希望你们继续下一步的课程,再见
家要求的上市后监测研究中也可检出。我们可以通过自主发表的医学报告或提供给管理机构 或制药公司的报告了解它们。对药物作用机制的实验研究也可发现和确定不良反应，因为它 们之间有相关性。 检出 B 类不良事件相对复杂一些，常通过自发报告发现，或通过处方/事件监测 (PEM) 分析或病例对照研究或对西方国家拥有的药物数据库进行分析而获得。 C 类不良事件较少见，更难以检出，在病例对照或队列研究中可以发现。通过分析比较 接受该药和未接受该药的人群的大型数据库也可以检出这类不良事件。最后，通过处方/事 件监测系统也可检出 C 类不良事件。不管是哪种情况，作为研究者，你的作用是非常重要 的，因为对一个不良事件及时和完整的报告，可以使制药公司和管理机构之间建立良好的互 动以确定不良事件的可能关联性。 在这张幻灯片中，让我们看看开发药品和生物制品与开发其他的医疗仪器和术式之间的 差别。请注意他们之间有很大的差异。由于对药品和生物制品开发的管理很严格，所以必须 完全符合对其科学性的要求。因为没有有力的投入，对医疗仪器和术式的研发管理较少，为 研究误差留有的余地更大。制药行业是世界上管理监控最严格的产业。为了努力开发挽救生 命的新药，制药公司和管理部门不断保持互动，以保证药品的疗效和安全性。 药品的开发是一个非常复杂的过程，需要判断疗效，观察安全性和其他价值，这都是这 个过程的重要支柱。作为一名研究者，你是全球参与药品开发的重要一员。对研发过程有严 格的管理，需要你们的合作，以做出正确的医疗决定，并准确地确定不良反应。你们对药物 研发的贡献在世界上任何国家都是很关键和重要的。 谢谢大家！希望你们继续下一步的课程，再见
