芦丁片剂的制备 一、目的要求 1、通过芦丁片剂的制备，掌握湿法制粒压片的一般工艺。 2、熟悉单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查办法。 二、实验指导 片剂是医疗中应用最广泛的剂型之一，它具有剂量准确，质量稳定、服用方便、 成本低等优点。制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。制 颗粒的方法又分为干法和湿法。现将常用的湿法制粒压片的工艺流程介绍如下。 湿法制粒压片的工艺流程： 主药 混合均匀混合辅料加润湿剂软材过筛湿颗粒 辅料（填充剂或吸收剂等） 或粘和剂 干燥干颗粒（测定含量、水分）整粒加润滑剂 压片 外加崩解剂 整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。主药和辅料首先必须符合规格要求， 特别是主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符 合要求。主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关。若药物量小，与辅料 量相差悬殊时，用递加稀释法（配研法），混合，一般可混合得较均匀，但其含 量波动仍然较大，而用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与 其它成分混合，往往可以混合得很均匀，含量波动很小。 颗粒的制造是制片的关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质 选好粘合剂或润湿剂剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“握之成团， 轻压即散”并握后掌上不沾粉为度。过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分 小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少：若呈现条状，则说明粘 合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符 合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。 颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片(03~0.5g)选用14~ 16目，小片(0.3g以下)选用18~20目筛制粒。颗粒一般细而圆整。 干燥、整粒过程，将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在60℃。注 1
1 芦丁片剂的制备 一、目的要求 1、通过芦丁片剂的制备，掌握湿法制粒压片的一般工艺。 2、熟悉单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查办法。 二、实验指导 片剂是医疗中应用最广泛的剂型之一，它具有剂量准确，质量稳定、服用方便、 成本低等优点。制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等。制 颗粒的方法又分为干法和湿法。现将常用的湿法制粒压片的工艺流程介绍如下。 湿法制粒压片的工艺流程： 主药 混合均匀 混合辅料 加润湿剂 软材 过筛 湿颗粒 辅料（填充剂或吸收剂等） 或粘和剂 干燥 干颗粒（测定含量、水分） 整粒 加润滑剂 压片 外加崩解剂 整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。主药和辅料首先必须符合规格要求， 特别是主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符 合要求。主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关。若药物量小，与辅料 量相差悬殊时，用递加稀释法（配研法），混合，一般可混合得较均匀，但其含 量波动仍然较大，而用溶剂分散法， 即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与 其它成分混合，往往可以混合得很均匀，含量波动很小。 颗粒的制造是制片的关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质 选好粘合剂或润湿剂剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“握之成团， 轻压即散”并握后掌上不沾粉为度。过筛制得的颗粒—般要求较完整，可有一部分 小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少；若呈现条状，则说明粘 合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符 合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。 颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.3～0.5ｇ）选用 14～ 16 目，小片（ 0.3ｇ以下）选用 18～20 目筛制粒。颗粒一般细而圆整。 干燥、整粒过程，将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在 60℃。注
意颗粒不要铺得太厚，以免下燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连 结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂 混合均匀，计算片重后压片。 片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重。 片重= 每片应含主药量 干颗粒中主药百分含量测得值 冲模直径的选择：一般片重为0.5g左右的片剂，选用o12mm冲模：0.4g左右， 选用p10mm冲模：0.3g左右，选用p8mm冲模：0.1~0.2g,选用φ6mm冲模：0.1g 以下，选用o5~5.5mm冲模。根据药物密度不同，再进行适当调整。 制成的片剂需要按照药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目，除片例 外观应完整光洁、色泽均匀，且有适当的硬度外，必须检查重量差异和崩解时限。 有的片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不 再检查崩解时限：凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。溶出度检测方 法见实验片剂重量差异、崩解时限和含量均匀度检查见2005版药典二部附录 页。 三、实验内容 （一)芦丁片剂的制备(20mg片) 1、处方 200片量 芦丁 4g 微晶纤维素(MCC) 14.6g 羟丙基甲基纤维素(HPMC)2.4g 淀粉浆 适量 羧甲基淀粉钠 0.5g 微粉硅胶 0.2g 2、操作将芦丁、MCC、HPMC、羧甲基淀粉钠按等量递加稀释法混合均匀， 以淀粉浆适量作粘合剂剂制成软材，过20目筛制粒，60~80℃干燥，整粒 加微粉硅胶混匀，以p7mm冲模压片。 3、质量检查与评定本实验测定片重差异、硬度、脆碎度和溶出度试验。 片重差异（±%）=单片重一平均片重 x100% 平均片重 (1)药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度≤±7.5%：0.3g或0.3g以上 2
2 意颗粒不要铺得太厚，以免下燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连 结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂 混合均匀，计算片重后压片。 片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重。 每片应含主药量 干颗粒中主药百分含量测得值 冲模直径的选择：一般片重为 0.5g 左右的片剂，选用 φ12mm 冲模；0.4g 左右， 选用 φ10mm 冲模；0.3g 左右，选用 φ8mm 冲模；0.1～0.2g，选用 φ6mm 冲模；0.1g 以下，选用 φ5～5.5mm 冲模。根据药物密度不同，再进行适当调整。 制成的片剂需要按照药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目，除片例 外观应完整光洁、色泽均匀，且有适当的硬度外，必须检查重量差异和崩解时限。 有的片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不 再检查崩解时限；凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。溶出度检测方 法见实验 片剂重量差异、崩解时限和含量均匀度检查见 2005 版药典二部附录 页。 三、实验内容 (一)芦丁片剂的制备（20mg/片） 1、处方 200 片量 芦丁 4 g 微晶纤维素 (MCC) 14.6 g 羟丙基甲基纤维素(HPMC) 2.4 g 淀粉浆 适量 羧甲基淀粉钠 0.5 g 微粉硅胶 0.2 g 2、操作 将芦丁、MCC、HPMC、羧甲基淀粉钠按等量递加稀释法混合均匀， 以淀粉浆适量作粘合剂剂制成软材，过 20 目筛制粒，60～80℃干燥，整粒， 加微粉硅胶混匀，以 φ7mm 冲模压片。 3、质量检查与评定 本实验测定片重差异、硬度、脆碎度和溶出度试验。 单片重－平均片重 平均片重 （1）药典规定，0.3ｇ以下的药片的重量差异限度≤±7.5%；0.3ｇ或 0.3ｇ以上 片重＝ 片重差异（±％）＝ ｘ100%
者为<±5%。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超过限度的1 倍。本片按限度≤±7.5%评定。 (2)脆碎度试验：脆碎度仪调节转速为25±1转/分钟，设定试验时间为4mim 即圆筒转动的总次数为100次。取供试品药片若干片，使其总重量约为6.5g,平 均片重大于0.65g的供试品，取样10片进行试验。试验前，将所有片剂总重精密 称定，试验后取出供试品观察，不得出现断裂、龟裂或粉碎现象。并去除供试品 表面的粉末，再次精密称定。试验前后减失重量未超过实验前重量的1%时，判为 符合规定。 (3)硬度试验应用片剂四用测定仪进行测定。特药片垂直固定在两横杆之 间，其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动 横杆的弹簧停止加压。仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测3~6片，取平 均值。 (4)溶出度试验取本品按溶出度测定法操作。（见实验芦丁片剂的溶出 度测定)。 三、实验结果 芦丁片质量检查结果 平均片重 硬度 脆碎度 (g) (kg) 芦丁 四、思考题 1、试分析芦丁片处方中各辅料成分的作用？ 2、中国药典规定片剂的质量检查项目有哪些？
3 者为≤±5%。超出重量差异限度的药片不得多于 2 片，并不得有 1 片超过限度的 1 倍。本片按限度≤±7.5%评定 。 (2 ) 脆碎度试验：脆碎度仪调节转速为 25±1 转/分钟，设定试验时间为 4min 即圆筒转动的总次数为 100 次。取供试品药片若干片，使其总重量约为 6.5g，平 均片重大于 0.65g 的供试品，取样 10 片进行试验。试验前，将所有片剂总重精密 称定，试验后取出供试品观察，不得出现断裂、龟裂或粉碎现象。并去除供试品 表面的粉末，再次精密称定。试验前后减失重量未超过实验前重量的 1%时，判为 符合规定。 (3 ) 硬度试验 应用片剂四用测定仪进行测定。特药片垂直固定在两横杆之 间，其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动 横杆的弹簧停止加压。仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测 3～6 片，取平 均值 。 （4）溶出度试验 取本品按溶出度测定法操作。（见实验 芦丁片剂的溶出 度测定）。 三、实验结果 芦丁片质量检查结果 平均片重 （g） 硬度 （kg） 脆碎度 芦丁 四、思考题 1、 试分析芦丁片处方中各辅料成分的作用？ 2、 中国药典规定片剂的质量检查项目有哪些？