实验三阿司匹林片溶出度的测定 一、实验目的 1、掌握片剂等固体制剂溶出度测定的方法。 2、熟悉溶出度仪的使用方法。 二、实验指导 片剂或胶囊剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要经过崩解和溶解两个过程 然后透过生物膜吸收。对于难溶性药物（溶解度小于0.1~1%mgml)其体内吸收 受溶出速度的限制，即溶解是吸收的限速过程。崩解虽然是药物溶出的前题，但 崩解后药物的颗粒受粘合剂等辅料的影响，药物的溶出速度仍然会呈现显著的不 同。因此，测定崩解时间不能作为难溶性药物溶出的间接指标，也即不能作为判 断难溶性药物固体制剂的吸收指标，由于溶出速度对药物的吸收起着决定性的影 响，因此常以测定药物溶出速度来作为间接控制生物有效性的指标。本实验测定 阿司匹林片的溶出度。 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般为标示量的百分率。 溶出速度则是指按各个时间点测得的溶出量的数据，进行计算而得的各个时间点 的单位时间的溶出量，它们之间存在一定的规律。有符合于零级、一级或Hiquchi 方程等不同的溶出规律。 测定片剂溶出速度的方法，药典规定有转篮法和桨法，并规定有它们的仪器 装置。装置的主要结构由6个圆底烧杯为容器以及转篮或搅拌桨组成的溶出度仪。 转篮法溶出度的测定方法为“除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml, 注入每个操作容器内，加温，使溶剂温度保持在37士0.5℃，调整转速使稳定。 取供试品6片（个），分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除 另有规定外，至45min时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm滤膜过滤。 自取样至过滤在30秒内完成。取滤液，照各该药品项下规定的方法测定，算出每 片（个）溶出量。”又规定结果判断为“6片（个）中每片（个）的溶出量，按标示含量计 算，均应不低于规定限度(Q),除另有规定外，限度(Q)为标示含量的70%。如6 片（个）中仅有1~2片（个）低于规定限度，但不低于Q一10%，且其平均溶出量不 低于规定限度时，仍可判为符合规定。如6片（个）有1片低于Q一10%，应取6片 (个)复试：初复试的12片（个），仅有1~2片（个）低于Q一10%，且其平均溶出量 不低于规定限度时，仍可判为符合规定。每一转篮中供试品的取用量如为2片（个）， 或2片（个）以上时，算出每片（个）的溶出量，均不得低于规定限度(Q):不再复试
- - 实验三 阿司匹林片溶出度的测定 一、实验目的 1、掌握片剂等固体制剂溶出度测定的方法。 2、熟悉溶出度仪的使用方法。 二、实验指导 片剂或胶囊剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要经过崩解和溶解两个过程， 然后透过生物膜吸收。对于难溶性药物 (溶解度小于 0.1 ～1％mg/ml)其体内吸收 受溶出速度的限制，即溶解是吸收的限速过程。崩解虽然是药物溶出的前题，但 崩解后药物的颗粒受粘合剂等辅料的影响，药物的溶出速度仍然会呈现显著的不 同。因此，测定崩解时间不能作为难溶性药物溶出的间接指标，也即不能作为判 断难溶性药物固体制剂的吸收指标，由于溶出速度对药物的吸收起着决定性的影 响，因此常以测定药物溶出速度来作为间接控制生物有效性的指标。本实验测定 阿司匹林片的溶出度。 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般为标示量的百分率。 溶出速度则是指按各个时间点测得的溶出量的数据，进行计算而得的各个时间点 的单位时间的溶出量，它们之间存在一定的规律。有符合于零级、一级或 Hiquchi 方程等不同的溶出规律。 测定片剂溶出速度的方法，药典规定有转篮法和桨法，并规定有它们的仪器 装置。装置的主要结构由 6 个圆底烧杯为容器以及转篮或搅拌桨组成的溶出度仪。 转篮法溶出度的测定方法为“除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂 900ml， 注入每个操作容器内，加温，使溶剂温度保持在 37±0.5℃， 调整转速使稳定。 取供试品 6 片(个)，分别投入 6 个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除 另有规定外，至 45min 时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经 0.8μm 滤膜过滤。 自取样至过滤在 30 秒内完成。取滤液，照各该药品项下规定的方法测定，算出每 片(个)溶出量。”又规定结果判断为“6 片(个)中每片(个)的溶出量，按标示含量计 算，均应不低于规定限度(Q)，除另有规定外，限度(Q)为标示含量的 70％。如 6 片(个)中仅有 1～2 片（个)低于规定限度，但不低于 Q－10％，且其平均溶出量不 低于规定限度时，仍可判为符合规定。如 6 片(个)有 1 片低于 Q－10％，应取 6 片 (个)复试；初复试的 12 片(个)，仅有 1～2 片（个)低于 Q－10％，且其平均溶出量 不低于规定限度时，仍可判为符合规定。每一转篮中供试品的取用量如为 2 片(个)， 或 2 片(个)以上时，算出每片(个)的溶出量，均不得低于规定限度(Q )；不再复试
桨法测定的方法和结果判断与转篮法相同。唯用于胶囊剂测定时，如胶囊剂 上浮，可用一小段腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳，再分别投入6个操作容器内进 行测定。对可以通过转蓝筛网而沉降至溶出槽底部解聚的顺粒或混悬液的溶出度 测定则不宜用转篮法，因其搅拌局限，影响溶出速度。此类情况，宜用桨法测定。 在溶出度测定的研究中，溶出介质的选择必须保证药物在一定量37℃的介质 中能溶出的量为该药物溶解度的6~8倍以上，即为符合溶出度测定的漏槽条件。 溶出度的测定，同上测定条件外，间隔一定的时间取样，测定药物的含量，处 理数据，绘制药物溶出比百分率曲线，并可进一步处理数据。如以Weibull分布进 行处理时，可在Weibull概率纸上作图，求取相应的参数(Tso、Td、m)。 三、实验内容 (一)阿司匹林药物制备标准曲线。 1、操作阿司匹林药物制备标准曲线的制作：以分析天平精密称取阿司匹 林约50mg,于100ml量瓶中加入37℃pH6.8的磷酸盐缓冲液，在旋涡搅拌器上 振荡使其溶解。冷至室温，再用pH6.8磷酸盐缓冲溶液定容。 精密吸取上述溶液0、0.5、1、2、3、4、5ml,加pH6.8的磷酸盐缓冲液到5ml, 用0.5mol/LNaOH溶液2ml(pH9-10),在沸水浴中加热5分钟，冷却后，再加入 稀硫酸溶液2.5ml(pH2-3),最后用pH6.8磷酸盐缓冲溶液分别稀释成5、10、 20、30、40、50μg/ml(50ml容量瓶)摇匀，以分光光度计于303±2nm的波长 处测定吸收度值，绘制阿司匹林标准曲线，数据经回归处理得回归方程。同时做 空白对照 (二)阿司匹林片的溶出度测定 用转篮法测定阿司匹林片的溶出度。 1、调节溶出度仪水浴温度为37±0.5℃，恒温。准确量取1000mlpH6.8磷 酸盐缓冲溶液为溶出介质，倒入测定仪的烧杯中于恒温水浴中预热至37℃，保温， 待测定用 2、调节转速为100r/min. 3、取样品6片，分别精密称定，装入6个转篮中，介质接触到片剂后立即启 动电机，同时开始计时。 4、分别于5、10、15、30、45分钟时取溶出液8ml,经0.8μm微孔滤膜过滤， 弃去初滤液，同时补入介质8ml。 5、吸取溶出液5ml置10ml具塞试管中，加0.5mol/LNaOH溶液2ml,在沸水 浴中加热5分钟，冷却后，再加稀硫酸溶液2.5ml,用pH6.8磷酸盐缓冲溶液定容。 在紫外分光光度计于303士2m的波长处测定吸收度值
- - 桨法测定的方法和结果判断与转篮法相同。唯用于胶囊剂测定时，如胶囊剂 上浮，可用一小段腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳，再分别投入 6 个操作容器内进 行测定。对可以通过转篮筛网而沉降至溶出槽底部解聚的颗粒或混悬液的溶出度 测定则不宜用转篮法，因其搅拌局限，影响溶出速度。此类情况，宜用桨法测定。 在溶出度测定的研究中，溶出介质的选择必须保证药物在一定量 37℃的介质 中能溶出的量为该药物溶解度的 6～8 倍以上，即为符合溶出度测定的漏槽条件。 溶出度的测定，同上测定条件外，间隔一定的时间取样，测定药物的含量，处 理数据，绘制药物溶出比百分率曲线，并可进一步处理数据。如以Weibull分布进 行处理时，可在Weibull概率纸上作图，求取相应的参数(T50、Td、m)。 三、实验内容 （一） 阿司匹林药物制备标准曲线。 1、操作 阿司匹林药物制备标准曲线的制作：以分析天平精密称取阿司匹 林约 50mg，于 100ml 量瓶中加入 37℃ pH6.8 的磷酸盐缓冲液，在旋涡搅拌器上 振荡使其溶解。冷至室温，再用 pH6.8 磷酸盐缓冲溶液定容。 精密吸取上述溶液 0、0.5、1、2、3、4、5ml，加 pH6.8 的磷酸盐缓冲液到 5ml, 用 0.5mol/LNaOH 溶液 2ml（pH 9-10）,在沸水浴中加热 5 分钟，冷却后，再加入 稀硫酸溶液 2.5ml（pH 2-3），最后用 pH6.8 磷酸盐缓冲溶液分别稀释成 5、10、 20、30、40、50μg／ml（50ml 容量瓶）摇匀，以分光光度计于 303±2nm 的波长 处测定吸收度值，绘制阿司匹林标准曲线，数据经回归处理得回归方程。同时做 空白对照。 （二）阿司匹林片的溶出度测定 用转篮法测定阿司匹林片的溶出度。 1、调节溶出度仪水浴温度为 37±0.5℃，恒温。 准确量取 1000 ml pH6.8 磷 酸盐缓冲溶液为溶出介质，倒入测定仪的烧杯中于恒温水浴中预热至 37℃，保温， 待测定用。 2、调节转速为 100ｒ/min。 3、取样品 6 片，分别精密称定，装入 6 个转篮中，介质接触到片剂后立即启 动电机，同时开始计时。 4、分别于 5、10、15、30、45 分钟时取溶出液 8 ml，经 0.8μm 微孔滤膜过滤， 弃去初滤液，同时补入介质 8ml 。 5、吸取溶出液 5ml 置 10ml 具塞试管中，加 0.5mol/LNaOH 溶液 2ml，在沸水 浴中加热 5 分钟，冷却后，再加稀硫酸溶液 2.5ml，用 pH6.8 磷酸盐缓冲溶液定容。 在紫外分光光度计于 303±2nm 的波长处测定吸收度值
四、操作注意 1、标准曲线的制订，精确与否影响到整个实验结果是否准确。标准曲线回归 方程的相关系数的精确性，宜在小数点后三位“9”数以上。 2、在样品溶出的试验中，转篮必须垂直，转速要稳定、一致。取样点、时间 和量都要精确、一致、要控制过滤速度，用0.8μm孔径的微孔滤膜过滤时需在30 秒内完成。 五、实验结果与讨论 1、将上述测得的吸收值代入标准曲线的回归方程，计算溶出药物浓度C测(mg /ml。 2、溶出百分率的计算 溶出量%(g/ml)=C丝(mg/ml)×介质总量×103×100% 片重×百分含量 3、计算6片测得的溶出百分率平均值与标准差。按标示含量计算6片均应 不低于规定限度80%。 六、思考题 1、某些药物的固体制剂需测定溶出度的重要意义是什么？
- - 四、操作注意 1、标准曲线的制订，精确与否影响到整个实验结果是否准确。标准曲线回归 方程的相关系数的精确性，宜在小数点后三位“9 ”数以上。 2、在样品溶出的试验中，转篮必须垂直，转速要稳定、一致。取样点、时间 和量都要精确、一致、要控制过滤速度，用 0.8μm 孔径的微孔滤膜过滤时需在 30 秒内完成。 五、 实验结果与讨论 1、将上述测得的吸收值代入标准曲线的回归方程，计算溶出药物浓度C测 2、溶出百分率的计算 (mg / ml)。 溶出量％（g / ml）＝ C较（mg / ml）×介质总量×10－3 片重×百分含量 ×100% 3、计算 6 片测得的溶出百分率平均值与标准差。按标示含量计算 6 片均应 不低于规定限度 80%。 六、 思考题 1、某些药物的固体制剂需测定溶出度的重要意义是什么？